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中國南京、上海和美國普萊森頓2025年10月22日 /美通社/ -- 馴鹿生物，一家專注于發現、開發、生產及商業化新型細胞療法的生物制藥公司，今日宣布國際血液學領域頂級期刊《Blood》發表了其自主研發的全人源靶向GPRC5D CAR-T細胞治療產品RD118治療復發/難治性多發性骨髓瘤（R/R MM）的最新臨床研究成果。研究數據表明，RD118在既往經多線治療后復發的R/R MM患者中展現出顯著的療效與可控的安全性，為這些患者提供了新的治療希望。
發表在《Blood》上的文章標題為"Fully Human anti-GPRC5D CAR T-Cell Therapy RD118 Induces Durable Remissions in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma（全人源靶向GPRC5D CAR-T細胞療法RD118 治療復發/難治性多發性骨髓瘤患者獲得持久緩解）"，（全文參見: https://doi.org/10.1182/blood.2025030559）。這是一項開放標簽、劑量探索性1期臨床研究，旨在評估RD118治療R/R MM的安全性和有效性。研究是在上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院和華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院開展（注冊號為NCT05759793和NCT05219721）。
本研究共有18例患者接受了RD118輸注，包括17例R/R MM患者，1例原發性漿細胞白血病（pPCL）患者完全緩解后復發。18例患者的中位年齡為59.5歲，中位既往治療線數為5線。高風險特征包括雙打擊細胞遺傳學異常（50%）、三耐藥（50%）、五耐藥（22.2%）以及既往靶向BCMA的CAR-T治療（38.9%）。患者在經過清淋預處理后，在劑量遞增階段接受1.0、2.0或3.0×106 cells/kg RD118細胞輸注，或在擴展階段接受2.0×106 cells/kg RD118細胞輸注。中位隨訪17.0個月時，研究結果顯示：
療效：
總體緩解率（ORR）高達94.4%，其中72.2% 的患者達到完全緩解或嚴格意義上的完全緩解(CR/sCR)。7例既往接受過靶向BCMA CAR-T細胞治療的患者中，ORR仍達到85.7%，其中5例（71.4%）達到CR/sCR。3例伴有髓外疾病患者及1例pPCL患者均達到sCR，并在末次隨訪時仍維持緩解狀態。中位無進展生存期（PFS）為18.2個月；12個月PFS率和總生存（OS）率分別為82.1% 和93.3%。
安全性:
細胞因子釋放綜合征（CRS）發生率為88.9%，主要為1-2級，其中僅1例患者出現≥3級CRS，并在治療后迅速緩解。僅有1例患者出現3級免疫效應細胞相關神經毒性綜合征（ICANS），并在72小時內緩解。未報告小腦毒性或治療相關死亡事件。
結論：全人源靶向GPRC5D CAR-T細胞療法RD118在既往經多線治療后的R/R MM患者中（包括既往接受靶向BCMA CAR-T治療后復發的患者群體）展現出顯著卓越療效，總體緩解率達94.4%，中位無進展生存期達18.2個月，且安全可控。
上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院糜堅青教授表示："多發性骨髓瘤仍是一種難以治愈的惡性漿細胞疾病。盡管靶向BCMA的CAR-T療法為復發/難治患者帶來了巨大變革，但抗原逃逸等問題還是容易導致復發，這使尋求新靶點成為破局的關鍵。GPRC5D因其高表達、特異性及獨立于BCMA的特性而備受關注。本次研究結果有力地印證了其潛力：在既往接受過靶向BCMA CAR-T治療的患者中，RD118仍能實現85.7%的總體緩解率，且其中71.4%的患者達到了完全緩解，這充分證明了GPRC5D是一個極具價值的治療新靶點。"
華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院李春蕊教授表示："RD118的創新設計是其出色臨床表現的基石。它是一款靶向GPRC5D的新型CAR-T細胞療法，采用全人源納米抗體（VHH）作為抗原結合域，相較于傳統單鏈抗體（scFv）的設計，分子尺寸更小、免疫原性更低，并可能具有更強的持久性，這為克服現有同類療法的安全性瓶頸提供了新思路。同時，結合4-1BB/CD3ζ信號域對T細胞活性和持久性的精細調控，共同使其成為一款極具競爭力的下一代CAR-T產品。"
馴鹿生物創始人兼首席執行官張金華女士表示："很高興馴鹿生物自主研發的靶向GPRC5D的CAR-T產品RD118在治療復發難治性多發性骨髓瘤中卓越的臨床研究成果得以在國際頂級期刊《Blood》上發表。這是該產品的IND在2024年6月獲得國家藥監局許可后，迎來的又一重要里程碑。多發性骨髓瘤的治療格局需要不斷引入創新力量，GPRC5D已與BCMA一樣，是構成這一格局的重要靶點之一。RD118是我們基于全人源單抗平臺開發的CAR-T產品，其設計旨在為患者提供一種新的治療選擇，尤其是對既往接受過靶向BCMA CAR-T治療的復發患者，再次給予了一個新的希望。此次發表將激勵我們持續推進RD118的臨床研究，以期早日將這一創新療法帶給全球更多患者。"
關于RD118
RD118是一種個體化定制、自體回輸的靶向GPRC5D的基因修飾T細胞免疫治療產品，能識別和清除表達GPRC5D的惡性腫瘤細胞。GPRC5D靶點在多發性骨髓瘤細胞上高表達，在正常組織中僅在漿細胞和毛囊細胞中表達，是新興的多發性骨髓瘤治療的安全和有效靶點。
RD118的靶點識別結構域開發自馴鹿特有的全人源單域抗體平臺，具有高親和力，高特異性及低免疫原性的優點；胞內采用4-1BB（CD137）和 CD3ζ信號結構域融合。RD118在抗體篩選和結構優化方面進行了深度開發，候選分子表現出優異的體外殺傷活性和體內抑瘤能力，同時具有良好的體內擴增和存續能力，具備較強的開發潛力。
