基于中國I/II期單臂研究， 新一代BTK抑制劑阿可替尼客觀緩解率達83.3%

上海2023年9月4日 /美通社/ -- 阿斯利康今日宣布，中國國家藥品監督管理局已于8月29日正式批準其首個重磅血液腫瘤產品康可期^®（英文商品名：CALQUENCE®，通用名：阿可替尼膠囊）又一新適應癥，單藥適用于既往至少接受過一種治療的成人慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者。這是繼今年3月獲批用于既往至少接受過一種治療的成人套細胞淋巴瘤（MCL）患者后，阿可替尼在國內獲批的又一項重磅適應癥，為中國的CLL/SLL患者帶來新的治療選擇。

作為新一代高選擇性原研進口BTK抑制劑，阿可替尼此次獲批是基于一項全球多中心III期隨機對照研究——ASCEND研究^[1]以及一項中國I/II期單臂關鍵研究^[2]的積極結果。在兩項臨床研究中，阿可替尼均展現出了優異的療效和良好的安全性^[1],[2]。

ASCEND研究是一項隨機、多中心、開放性III期研究（ASCEND，ACE-CL-309），旨在探索阿可替尼單藥治療R/R CLL的有效性及安全性，共納入310例中位年齡為67歲的R/R CLL患者^[1]。2022年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會和歐洲血液學（EHA）年會公布的中位隨訪46.5個月（約4年）的結果顯示，接受阿可替尼治療的患者在4年里顯示出持續的PFS獲益（基于研究者評估），42個月PFS率和OS率分別為62%和78%，最終分析時，阿可替尼將死亡或進展的風險顯著降低72%，且不良事件風險較低，具有長期穩定的安全性^[1]。中國I/II期單臂研究（NCT03932331）則對阿可替尼在中國復發/難治性（R/R）CLL患者中的有效性和安全性進行了評估。數據顯示，在接受阿可替尼治療的60名患者中，經BICR評估確認的客觀緩解率（ORR）達到了83.3%，12個月的PFS率達到90.7%，且安全性特征與既往已知安全性特征一致^[2]。 

CLL/SLL是一種具有特定免疫表型特征的成熟B淋巴細胞克隆增殖性腫瘤，以淋巴細胞在外周血、骨髓、脾臟和淋巴結聚集為特征，是成人中最常見的白血病類型之一^[3]。數據顯示，我國CLL發病率約為0.54/10萬，發病中位年齡為65歲^[4]，且患者常合并心血管疾病發生（如冠心病、高血壓等）。隨著我國老年化進程的加快及常規體檢的普及，發病率呈現上升趨勢。但由于CLL臨床表現不明顯、誤診率較高等原因，大多數患者就診時已經發展至疾病相對晚期^[5]，嚴重威脅國人的生命健康。

隨著新型靶向藥物不斷涌現及BTK抑制劑的問世，CLL的治療已經逐步邁向BTKi靶向無化療時代，也為CLL患者帶來了新的希望。目前，美國《國家綜合癌癥網絡（NCCN）CLL指南》（2023年第4版）將阿可替尼列為既往經治CLL的優先推薦^[6]，《中國臨床腫瘤學會（CSCO）淋巴瘤診療指南（2023版）》將阿可替尼單藥列入既往經治CLL的I級推薦^[7]。

江蘇省人民醫院血液科、江蘇省人民醫院宿遷醫院血液內科、浦口慢淋中心主任、中國慢性淋巴細胞白血病工作組組長、中國I/II期單臂關鍵研究的主要研究者李建勇教授表示："BTK抑制劑的出現使CLL患者生存期進一步延長，成為像高血壓、糖尿病一樣長期治療的慢性疾病。但不少CLL患者往往還會面臨復發困境，亟需更多創新治療方案來幫助他們控制病情。阿可替尼的長期隨訪數據已經充分驗證了其治療CLL的有效性和安全性，我們很高興看到此次阿可替尼新適應癥在中國獲批，也期待有更多的患者可以從中獲益，打破CLL復發難治的困局。"

阿斯利康全球執行副總裁、國際業務及中國總裁王磊表示："進入中國30年來，阿斯利康始終堅持以患者為中心，在腫瘤領域有著長足的布局和始終如一的深耕。此次新一代BTK抑制劑阿可替尼在華再度獲批新適應癥，進一步擴大了獲益人群，不僅為CLL患者帶來新的治療選擇和更長的生存時間，也進一步夯實了我們在血液腫瘤領域的承諾。未來，我們將借助在腫瘤領域的優勢，進一步開發更多針對腫瘤疾病的創新藥物和療法，不斷擴大療法可及，惠及更多中國患者。"

關于慢性淋巴細胞白血病（CLL）

CLL在全球是成人中最常見的白血病類型，2019年全球新增病例超過10萬例，2022年美國新增病例估計為20,160例^[8],[9]。有些CLL患者在確診時可能沒有任何癥狀，有些患者可能會出現癥狀，如虛弱、疲勞、體重減輕、發冷、發熱、盜汗、淋巴結腫大和腹痛^[10]。

CLL患者的骨髓中很多造血干細胞會分化成異常淋巴細胞，這些異常細胞很難對抗感染^[11]。隨著其數量增加，健康的白細胞、紅細胞和血小板的空間越來越小^[11]。這可能導致貧血、感染和出血^[11]。通過布魯頓酪氨酸激酶（BTK）的 B 細胞受體信號傳導是 CLL 的基本增殖途徑之一^[11]。

關于ASCEND研究

ASCEND（ACE-CL-309）是一項全球、隨機、多中心、開放標簽的III期臨床試驗，評估阿可替尼在既往至少接受過一種治療的復發性或難治性CLL患者中的療效^[12]。

試驗中，310名患者被隨機（1:1）分為兩個治療組：試驗組患者接受阿可替尼單藥治療（100mg，每日兩次，直到疾病進展或出現不可耐受的毒性反應）。對照組患者接受醫生選擇的CD20單克隆抗體利妥昔單抗與PI3K激酶抑制劑idelalisib聯用，或利妥昔單抗與化療藥物苯達莫司汀聯合治療^[12]。

中期分析的主要研究終點是由獨立審查委員會（IRC）評估的PFS，關鍵的次要終點包括研究者評估的PFS，IRC和研究者評估的總體緩解率（ORR）、緩解持續時間（DOR）、總體生存率（OS）、患者報告的結果（PROs）和下次治療的時間（TTNT）^[12]。

ASCEND是第一個在復發性或難治性CLL患者中，將BTK抑制劑作為單藥療法與聯合療法直接比較的III期臨床隨機試驗^[12]。

關于中國I/II期單臂研究（NCT03932331）

該研究是一項開放標簽的多中心 I/II 期臨床研究，旨在評估阿可替尼在既往至少接受過一種治療的中國成人CLL患者和其他晚期 B 細胞惡性腫瘤患者中的藥代動力學、安全性和有效性。在 I 期研究中，既往至少接受過一種治療的 B 細胞惡性腫瘤的患者口服單劑阿可替尼 100mg，然后進行為期 2 天的洗脫期，隨后以每天口服兩次阿可替尼 100mg 治療，以 28 天為周期，直至疾病進展（PD）或出于任何其他原因停止治療（TD）。在 II 期研究中，既往至少接受過一種治療的 CLL患者（n=60）每天兩次口服阿可替尼 100mg，直至 PD 或TD。 主要療效終點是由盲態獨立中心審查（BICR）根據修訂的2018年國際慢性淋巴細胞白血病研討會（iwCLL）標準評估的客觀緩解率( ORR)。次要終點是研究者評估的 ORR、BICR 和研究者評估的緩解時間（TTR）、反應持續時間（DOR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）和安全性（包括不良事件）和阿可替尼的血藥濃度^[13]。

關于阿可替尼

阿可替尼是新一代高選擇性原研BTK抑制劑，通過與BTK共價結合抑制其活性^[13]。在B細胞中，BTK信號導致B細胞增殖、轉運、趨化和粘附所需的途徑激活。

阿可替尼已在美國被批準用于治療慢性淋巴細胞白血病（CLL）和小淋巴細胞淋巴瘤 (SLL)，在歐盟、日本和全球許多其他國家獲批用于治療 CLL。

在中國、美國和其他一些國家，阿可替尼還被批準用于治療既往至少接受過一種治療的成人 MCL 患者。在美國， MCL 適應癥基于其總緩解率，在加速批準下獲得上市許可。對該適應癥的常規批準取決于確證性研究中對臨床獲益的驗證和描述。

作為廣泛臨床開發項目的一部分，阿斯利康和 Acerta 制藥公司目前正在20多個公司申辦的臨床研究中評估阿可替尼治療多種 B 細胞血液腫瘤，包括CLL、MCL、彌漫性大 B 細胞淋巴瘤、華氏巨球蛋白血癥、濾泡性淋巴瘤和邊緣區淋巴瘤。

關于阿斯利康在血液病領域的研究

阿斯利康正在推動科學界重新定義血液疾病的治療。通過收購 Alexion 公司，我們擴大了對血液病患者的承諾，不僅在腫瘤領域，而且在罕見病領域，我們能觸及那些存在高度未被滿足需求的患者。基于我們對血液腫瘤的深刻理解，借助我們在實體瘤方面的優勢，并利用Alexion公司在補體科學方面的開創性技術能為罕見病提供變革性藥物，我們正在追求持續不斷地開發出直接針對疾病潛在驅動因素的新型療法。

血液疾病患者未被滿足的治療需求較大，我們關注這個群體，為他們提供創新藥物和療法來改善預后。通過來自患者、護理人員和醫生的洞察，我們的目標是改變患有惡性、罕見和其他相關血液疾病患者的生活，以產生最有意義的影響。

關于阿斯利康在腫瘤領域的研究

阿斯利康正引領著腫瘤領域的一場革命，致力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學探索腫瘤領域的復雜性，發現、研發并向患者提供改變生命的藥物。阿斯利康的腫瘤業務專注于最具挑戰性的腫瘤疾病，通過持續不斷的創新，阿斯利康已經建立了領先全行業的多元化產品組合和渠道，持續推動醫療實踐變革，改變患者體驗。

阿斯利康以期重新定義腫瘤治療，并在未來攻克癌癥。