上海 2025年5月13日 /美通社/ -- 2025年5月13日，聚焦于基因和細胞治療的上海邦耀生物科技有限公司（以下簡稱"邦耀生物"）宣布，其與浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院血液科佟紅艷教授、風濕免疫科林進教授，以及華東師范大學生命科學學院劉明耀教授、杜冰教授領(lǐng)銜的科研團隊合作，近日于5月8日正式在國際學術(shù)期刊Cell Research發(fā)表題為："Allogeneic anti-CD19 CAR-T cells induce remission in refractory systemic lupus erythematosus"的臨床研究論文。這是全球首次報道利用CRISPR/Cas9基因編輯的異體抗CD19 CAR-T細胞（TyU19）治療復(fù)發(fā)/難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的成功案例。研究結(jié)果表明，TyU19細胞在SLE治療中可實現(xiàn)快速、深度的臨床緩解，同時展現(xiàn)出優(yōu)異的臨床安全性，這一突破性成果為自身免疫疾病的治療開辟了全新范式。

值得一提的是，本研究中使用的TyU19是邦耀生物創(chuàng)始人&董事長劉明耀教授與杜冰教授領(lǐng)銜的科研團隊基于具有自主知識產(chǎn)權(quán)的通用型細胞平臺（TyUCell^®），從2016年開始歷經(jīng)8年科研攻關(guān)、多次技術(shù)迭代，所研發(fā)的世界首創(chuàng)靶向CD19抗原的異體通用型CAR-T細胞治療產(chǎn)品，具有可及性高、成本低、質(zhì)量穩(wěn)定等諸多特點。可以說，此次基于該產(chǎn)品所獲得的突破性臨床成果，也標志著邦耀生物在通用型CAR-T技術(shù)領(lǐng)域又一次走在領(lǐng)先水平，奠定了邦耀生物行業(yè)領(lǐng)導地位。

TyU19技術(shù)突破，解決異體CAR-T治療核心難題

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種以B細胞異常活化和自身抗體產(chǎn)生為特征的全身性自身免疫疾病，傳統(tǒng)免疫抑制劑對部分患者療效有限。盡管此前自體CAR-T療法已在SLE中取得初步成功，但其存在個體化制備周期長、成本高等難題，因而異體CAR-T細胞憑借均質(zhì)性、即時可用性等優(yōu)勢成為極具前景的替代方案。然而，異體CAR-T面臨的移植物抗宿主病（GVHD）、宿主排斥反應(yīng)、基因編輯相關(guān)基因毒性風險以及過度免疫抑制導致的感染風險限制了其廣泛臨床應(yīng)用。

在本次研究者發(fā)起的臨床研究（ IIT）中，研究團隊評估了同種異體 CD19 靶向的CAR-T細胞（TyU19）在難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的安全性和有效性。邦耀生物開發(fā)的TyU19主要采用健康供者細胞，通過巧妙的多基因、選擇性基因編輯策略，對供體T細胞進行多重精準編輯（敲除TRAC、HLA-A、HLA-B、CIITA及PD-1基因），以從根源上消除宿主排斥與移植物抗宿主病（GVHD）風險。

在2023年9月至2024年9月期間，該研究納入了4例22-24歲患有復(fù)發(fā)/難治性SLE的女性患者，其基線SELENA-SLEDAI評分為14-26分，均有多系統(tǒng)受累史（部分患者有既往狼瘡腦炎病史），對常規(guī)免疫抑制劑、生物制劑治療無效。所有患者接受TyU19細胞輸注治療后，臨床結(jié)果顯示：

1. 療效顯著：所有患者在3個月內(nèi)達到SRI-4持續(xù)應(yīng)答標準，臨床體征和癥狀方面均表現(xiàn)出持續(xù)改善。患者在3-6個月內(nèi)SELENA-SLEDAI疾病活動度評分降至0分，關(guān)節(jié)炎、脫發(fā)、血管炎等臨床癥狀完全緩解，補體水平及關(guān)鍵抗體指標恢復(fù)正常；
2. 免疫重塑：所有患者輸注后1周內(nèi)實現(xiàn)B細胞深度清除，B細胞異常活化被深度抑制，自身抗體產(chǎn)生的"罪魁禍首"——記憶B細胞和漿細胞比例大幅下降，提示了TyU19可能通過重塑B細胞穩(wěn)態(tài)抑制自身抗體產(chǎn)生；
3. 出色安全性：所有患者僅觀察到1級細胞因子釋放綜合征（CRS，短暫發(fā)熱），且在治療期間，沒有患者出現(xiàn)免疫效應(yīng)細胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）或移植物抗宿主病（GVHD）。3-4級不良事件主要是中性粒細胞減少、淋巴細胞減少，未發(fā)生嚴重感染。

從實驗室到臨床轉(zhuǎn)化里程碑， TyU19潛力巨大

對于此次研究獲得的突破性進展，論文通訊作者、浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院血液科佟紅艷教授表示："CAR-T細胞治療已經(jīng)在血液腫瘤中取得了革命性進步，改變了血液腫瘤的治療格局。令人興奮的是，此次對復(fù)發(fā)/難治性SLE患者的成功治療，尤其在本次臨床中有一例患者在經(jīng)過TyU19細胞治療后停用了所有激素和免疫抑制藥物，并且實現(xiàn)了無藥物緩解。這不僅提示了異體CAR-T有望成為對傳統(tǒng)治療（激素、生物制劑等）無效的SLE患者極具前景的治療手段，該項研究也為異體CAR-T治療自身免疫疾病奠定了重要臨床基礎(chǔ)，有望開辟自免治療全新范式。"

針對此次合作，論文通訊作者、邦耀生物創(chuàng)始人劉明耀教授表示："傳統(tǒng)的異體CAR-T在臨床中始終存在過度免疫抑制給患者帶來的巨大感染風險，以及體內(nèi)存留時間短、有效性不佳等問題也極大限制了其臨床可及性。本次臨床研究中使用的TyU19是邦耀生物歷經(jīng)8年刻苦攻關(guān)用基因編輯技術(shù)所研發(fā)，可以有效解決上述問題。TyU19在使用比自體CAR-T更低強度清淋方案下，在患者體內(nèi)實現(xiàn)了長期存留和有效殺傷，安全性、有效性等各方面指標達到甚至超過了傳統(tǒng)自體CAR-T，這也是TyU19能夠成為國際上首個成功治療自身免疫疾病的異體通用型CAR-T的最重要原因。此前，邦耀生物與上海長征醫(yī)院徐滬濟教授合作成功使用TyU19治療了3例難治性自免患者（1例難治性免疫介導的壞死性肌病和2例彌漫性皮膚系統(tǒng)性硬化癥），該項研究也是世界首個發(fā)表在Cell的治療自免疾病的成功案例，受到國內(nèi)國際高度評價，并被選為2024年中國科學十大進展。"

此外，論文通訊作者、邦耀生物杜冰教授也說道："經(jīng)過數(shù)年的技術(shù)攻關(guān)和迭代升級，TyU19在早前的B細胞急性淋巴細胞白血病（B-ALL）、多個難治性自免疾病以及此次的SLE治療中均表現(xiàn)出色，充分表明我們?nèi)乱淮漠愺wCAR-T產(chǎn)品已經(jīng)成功實現(xiàn)技術(shù)上的升級驗證，順利打通了產(chǎn)品的藥學和臨床開發(fā)路徑。并且此次臨床數(shù)據(jù)強有力證實，我們異體CAR-T不僅能快速清除致病細胞，還可通過免疫系統(tǒng)重塑實現(xiàn)長期緩解，甚至讓部分患者擺脫藥物依賴。未來我們將繼續(xù)優(yōu)化工藝，推動該療法在多個自身免疫疾病中的普及，讓更多患者用得上、用得起創(chuàng)新療法。"

關(guān)于" TyU19"

TyU19是基于邦耀生物具有自主知識產(chǎn)權(quán)的通用型細胞平臺（TyUCell^®）開發(fā)的全新一代靶向CD19的異體通用型CAR-T產(chǎn)品，其主要通過多重基因編輯技術(shù)實現(xiàn)異體T細胞的免疫逃逸和功能優(yōu)化，從源頭規(guī)避移植物抗宿主病（GVHD）和宿主排斥（HVG）風險，完美攻克了異體通用型CAR-T產(chǎn)品開發(fā)中最關(guān)鍵的技術(shù)壁壘：患者免疫系統(tǒng)對異體細胞的排異，在保障細胞產(chǎn)品安全性和有效性的基礎(chǔ)上，真正實現(xiàn)了免疫細胞治療產(chǎn)品的通用化。目前，邦耀生物已依托該技術(shù)產(chǎn)品分別聚焦血液腫瘤治療和自身免疫疾病治療領(lǐng)域打造了產(chǎn)品管線BRL-301及BRL-303，其中BRL-301在血液腫瘤領(lǐng)域針對復(fù)發(fā)/難治性B細胞急性淋巴細胞白血病(R/R B-ALL)和復(fù)發(fā)/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤(R/R B-NHL)雙適應(yīng)癥已獲批國內(nèi)IND，正在加速推進注冊性臨床試驗。

可以說，通過已有的臨床研究充分驗證了，邦耀生物TyU19異體CAR-T在腫瘤及自身免疫疾病等多適應(yīng)癥治療中的應(yīng)用潛力。與國內(nèi)外同類型產(chǎn)品相比，邦耀生物UCAR-T療法具有三大核心優(yōu)勢：

1. 突破可及性瓶頸，惠及更廣泛患者群體
   TyU19作為"現(xiàn)貨型"通用CAR-T產(chǎn)品，無需患者自體細胞采集和定制化生產(chǎn)，單批次可滿足200例以上治療需求，不僅極大降低了生產(chǎn)成本，還顯著縮短了患者等待時間。其無需HLA配型的特性，尤其適用于病情進展迅速或自體細胞功能受損的R/R B-NHL患者，為傳統(tǒng)療法失敗者提供"及時雨"式治療選擇。
   
   
2. 安全性再獲驗證，降低治療風險
   TyU19無需對患者進行額外的清淋或者免疫抑制，僅采用常規(guī)甚至更低的清淋方案，就可以實現(xiàn)腫瘤細胞的完全清除，還能夠有效避免對患者過度免疫抑制所帶來的感染、粒細胞缺乏、淋巴細胞恢復(fù)慢等風險。現(xiàn)有臨床試驗數(shù)據(jù)表明，接受治療的患者未發(fā)生≥3級的細胞因子釋放綜合征（CRS）或神經(jīng)毒性（ICANS），感染發(fā)生率較同類產(chǎn)品更低，印證了其卓越的臨床安全性。
   
   
3. 持久緩解，療效顯著提升
   邦耀生物通過精選健康供體T細胞并優(yōu)化擴增工藝，使TyU19在體內(nèi)具備更強的增殖能力和長效存續(xù)性。在產(chǎn)品前期的臨床試驗研究中，TyU19已經(jīng)表現(xiàn)出顯著且持久的腫瘤清除能力，受試腫瘤患者全部達到完全緩解（CR或CRi），在患者體內(nèi)表現(xiàn)出顯著的增殖和長期的持續(xù)性，為長期生存帶來可能。

未來，邦耀生物將快速推進新一代異體通用型CAR-T在中國的多中心臨床試驗，并積極探索UCAR-T技術(shù)在血液腫瘤，實體瘤及自身免疫疾病中的應(yīng)用，為廣大患者造福。