北京2025年2月11日 /美通社/ -- 強生公司今日宣布，旗下首個靶向GPRC5D^[1]的雙特異性抗體藥物拓立珂^®（塔奎妥單抗注射液）正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準，單藥適用于既往接受過至少三線治療（包括一種蛋白酶體抑制劑、一種免疫調(diào)節(jié)劑和一種抗CD38抗體）的復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）成人患者^[2]。經(jīng)臨床驗證，塔奎妥單抗總緩解率（ORR）超過70%且應答持久，其中有65%既往接受過T細胞重定向治療的患者達到緩解 ^[2]。

拓立珂^®是一種T細胞重定向雙特異性抗體，可與 T 細胞表面表達的 CD3 受體和多發(fā)性骨髓瘤細胞表面表達的 G 蛋白偶聯(lián)受體 C 類第 5 組成員 D（GPRC5D）結(jié)合^[2]。臨床研究顯示，塔奎妥單抗通過重定向T細胞誘導殺傷帶有GPRC5D表達的多發(fā)性骨髓瘤細胞，從而抑制腫瘤的形成和生長^[1]。拓立珂^®被批準的治療頻率，包括初始遞增劑量后每周或每兩周皮下注射（SC），為醫(yī)生提供了靈活便捷的治療方案^[2]。

多發(fā)性骨髓瘤在我國是血液腫瘤中第二大常見惡性腫瘤。1990年至2019年間，該疾病的發(fā)病率增加了209%^[3]。近年來隨著創(chuàng)新藥物的研發(fā)和治療手段的不斷進步，多發(fā)性骨髓瘤的治療已經(jīng)取得了顯著進展。然而作為一種高度異質(zhì)性的血液腫瘤，幾乎所有患者在治療過程中都會面臨復發(fā)或耐藥^[1],[4]。隨著疾病的進展，患者復發(fā)次數(shù)越多，后續(xù)治療難度越高，復發(fā)后的緩解深度也隨之降低，持續(xù)緩解時間不斷縮短，患者迫切需要更多創(chuàng)新治療選擇^[5]。經(jīng)臨床驗證，靶向 GPRC5D可實現(xiàn)較高的緩解深度和持久的療效，并且與其他多發(fā)性骨髓瘤靶點不同，GPRC5D主要在惡性漿細胞中表達，這一特性為這種異質(zhì)性血液疾病提供了全新的治療思路^[6]。

強生創(chuàng)新制藥中國區(qū)總裁Cherry Huang女士表示："拓立珂^®是強生創(chuàng)新制藥在多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域的第五個創(chuàng)新療法，也是第二個獲批用于治療多發(fā)性骨髓瘤的雙特異性抗體。此次獲批彰顯了強生持續(xù)擴展產(chǎn)品管線以滿足醫(yī)療未盡之需、幫助更多患者邁向功能性治愈之路的長期承諾。今年是強生在華深耕的第40個年頭，我們始終致力于以高質(zhì)量的創(chuàng)新解決方案滿足不斷增長的醫(yī)療健康需求，未來也將一如既往地聚焦于擁有重大未滿足醫(yī)療需求的領(lǐng)域，全力推動腫瘤全生命周期管理，讓更多患者不再等待。"

此次塔奎妥單抗的獲批是基于一項單臂、開放標簽、多中心研究MMY1001（MonumenTAL-1）。該研究納入了既往至少接受過3種療法（包括蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和抗CD38單克隆抗體）的RRMM患者。研究結(jié)果顯示出較高且具有臨床意義的總緩解率（ORR）。接受每周0.4mg/kg治療患者的ORR為74%，接受每兩周0.8mg/kg治療患者的ORR為70%，其中59%的患者達到非常好的部分緩解或更好緩解（≥VGPR），在高風險亞組中，ORR與總體研究人群基本保持一致^[7]。接受每周注射（QW）的治療組，中位隨訪時間為29.8個月，中位持續(xù)應答時間（DOR）為9.6個月（95%CI 6.7-13.4），中位無進展生存期（mPFS）為7.5個月（95%CI 5.7-9.4），在達到完全緩解或更好（≥CR）的患者中，中位持續(xù)應答時間（mDOR）達到28.6個月^[7]。接受每兩周注射的治療組，中位隨訪時間為23.4個月，中位持續(xù)應答時間為17.5個月（95%CI 12.5-NE），中位無進展生存期為11.2個月（95%CI 8.4-11.6），67.1%的患者在24個月時仍存活^[7]。

MonumenTAL-1研究還納入了78名既往接受過T細胞重定向治療的患者，他們既往至少接受過三種療法，包括蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和抗CD38單克隆抗體^[2]。研究數(shù)據(jù)顯示，其中位隨訪時間為 20.5 個月，獨立評審委員會（IRC）評估的客觀緩解率為 66.7%。同時，該研究還納入了43名中國患者接受每周0.4mg/kg或每兩周0.8mg/kg的治療，結(jié)果顯示，中國亞組的療效數(shù)據(jù)與全球人群一致^[2]。

塔奎妥單抗的安全性總體可控。最常見的不良反應（≥20%）為 CRS、消化不良、低丙種球蛋白血癥、甲病、貧血、肌肉骨骼疼痛、疲勞、皮膚病變、體重下降、皮疹、中性粒細胞減少、發(fā)熱、口干、淋巴細胞減少、血小板減少、皮膚干燥癥、上呼吸道感染、白細胞減少、腹瀉、咳嗽、食欲下降、瘙癢、吞咽困難、COVID-19 和疼痛^[2]。