蘇州2024年11月25日 /美通社/ -- 近日，在北京大學第三醫院心血管內科監護病房，順利完成由銳正基因（蘇州）有限公司自主研發的基因編輯藥物ART001注冊I期臨床試驗的轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變心肌病（ATTR-CM）首位受試者用藥。主要研究者北京大學第三醫院唐熠達副院長及心血管內科陳寶霞主任醫師率領的特發性心肌病多學科團隊攜手完成首例患者給藥，標志著臨床專家為罕見病治療策略的積極探索和該創新藥研發進程又一重大階段性進展。1年前確診為（ATTR-CM）的高女士（化名），本次用藥后，有潛力終生只需用藥一次即可停止病情進展甚至逆轉和"治愈"疾病，給患者帶來了新的希望。

ATTR-CM是一種罕見的導致多系統受累的進展致死性疾病，由TTR蛋白在心臟的異常沉積引起，可導致呼吸困難、疲勞、心力衰竭、心律失常等癥狀，患者發病后的預期生存期僅為2至4年。目前國內僅有的治療藥物為穩定TTR藥物（如氯苯唑酸）以及抑制肝臟合成TTR藥物（國內均未上市），心內科罕見病團隊積極參與新藥研發與臨床試驗，打破了ATTR診斷難治療難的困局，參與首個ATTR心肌病藥物氯苯唑酸在國內上市后的多中心IV期臨床研究，反義寡核苷酸藥物eplontersen全國多中心Ⅲ期研究，抗淀粉樣轉甲狀腺素蛋白單克隆抗體ALXN2220國際多中心Ⅲ期臨床研究的中國分中心研究，提供了上述藥物在中國ATTR心肌病患者中有效性和安全性數據。

高女士在2020年基因檢測提示TTR存在一處雜合變異，診斷"淀粉樣變性周圍神經病"，到2023年出現心肌受累，診斷為"轉甲狀腺素蛋白淀粉樣心肌病"，開始使用氯苯唑酸口服治療，盡管病情得到一定控制，但是還是出現了行走困難以及體位性低血壓的表現，生活質量明顯下降，ART001注射液這一藥物的出現，為像高女士這樣的ATTR患者帶來了一次用藥長期生存和改善生活質量的曙光。高女士為首例用藥患者，在用藥及住院觀察期間未見輸注相關反應，已順利出院，目前患者情況良好。

基于非病毒載體的體內基因編輯是目前全球最具潛力的創新治療方式，但存在非常高的技術與轉化門檻，即使在素以創新療法開發領先聞名的美國，包括銳正基因在內，目前也僅有四家公司獲得美國FDA臨床試驗許可，目前全球尚未有產品上市。銳正基因開發的ART001是全球首款獲得中美臨床試驗許可的非病毒載體體內基因編輯藥物，在前期已經開展的IIT研究顯示，一次性用藥即可實現90%以上的TTR敲降，截止至今藥效已經穩定維持1年，有效性達到行業領先水平。與國內外其他類似產品相比，ART001在IIT臨床試驗中未見發熱等輸注相關反應，并且在脫靶安全性上表現優異，即使在幾十倍飽和劑量下，也未檢測到脫靶編輯的現象，顯示出其在安全性和療效方面的卓越潛力。

此次北京大學第三醫院唐熠達副院長團隊與研發者共同推進此項意義重大的臨床研究，為高女士這樣的罕見病患者提供了全球領先的創新療法，為更多的患者提供了新的治療希望。

北京大學第三醫院唐熠達副院長表示："ATTR-CM是一種致死性的罕見病，患者通常在出現嚴重心臟癥狀或心力衰竭后才被確診，且確診后的平均生存期為2至4年，堪稱‘殺手級’罕見病。ART001在開展注冊I期臨床試驗之前，已經在IIT研究中顯示了很好的安全性和TTR敲降能力。此次我院第一位ATTR-CM患者ART001的用藥過程也非常順利，到目前為止，安全性與在IIT研究中的表現相似，我們期待它能夠為ATTR-CM患者帶來臨床益處。"