上海2024年11月12日 /美通社/ -- 行業(yè)周期總是那么殘酷：景氣時(shí)人聲鼎沸，谷底則冷清寂靜。中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在近二三十年的迅猛發(fā)展中，歷經(jīng)了多次周期性的調(diào)整與重組，無數(shù)企業(yè)折戟沉沙。在殘酷的淘汰賽過后，我們總能看到，又一批企業(yè)勇立潮頭，成為下一個(gè)時(shí)代的領(lǐng)航者。而他們的核心競爭力，正是長期積累下對(duì)行業(yè)趨勢的洞見，以及穩(wěn)扎穩(wěn)打、布局深遠(yuǎn)的創(chuàng)新管線。在這樣的時(shí)代周期下，我們越來越清晰感受到，本土Bigpharma正迎來屬于他們的時(shí)代。
越是艱難，越顯堅(jiān)韌。頭部藥企一旦在自己的傳統(tǒng)優(yōu)勢領(lǐng)域建立長遠(yuǎn)布局，產(chǎn)品就能形成梯隊(duì)規(guī)劃，源源不斷地產(chǎn)生臨床價(jià)值，最終穿越周期。
在港股，有家頭部藥企穩(wěn)穩(wěn)走出了獨(dú)立的發(fā)展曲線：不僅穿越了轉(zhuǎn)型升級(jí)的陣痛期，創(chuàng)新產(chǎn)品還成為了業(yè)績增長核心驅(qū)動(dòng)力，并在自研、BD、出海方向全面開花，基本面總體走向穩(wěn)健上升通道。
翰森制藥，這家成立于30年前的藥企，以BigPharma的體量走出了Biotech的發(fā)展速度，并成了行業(yè)的新標(biāo)桿。先簡單盤點(diǎn)下其進(jìn)階歷程：
2022年，翰森制藥6個(gè)新分子實(shí)體進(jìn)入商業(yè)化階段，營收貢獻(xiàn)超過50%；
2023年，翰森制藥營收首次突破百億元，創(chuàng)新產(chǎn)品營收貢獻(xiàn)超過65%；
2024年上半年，翰森制藥營收與凈利潤持續(xù)高效增長，其中創(chuàng)新藥與合作產(chǎn)品收入同比增長80.6%，占營收比超七成。年內(nèi)BD連下三城，引進(jìn)了早中晚期三項(xiàng)產(chǎn)品，進(jìn)一步深化腫瘤與自免領(lǐng)域布局。
2023-2024年，翰森制藥還拿到了HS-20089（B7-H4 ADC）、HS-20093（B7-H3 ADC）兩筆合計(jì)2.7億美元的授權(quán)出海首付款。與MNC的合作充分驗(yàn)證了翰森制藥的創(chuàng)新能力、BD能力，以及綜合技術(shù)平臺(tái)優(yōu)勢，標(biāo)志著翰森制藥走在了ADC全球研發(fā)（FIC、BIC）潛力的第一梯隊(duì)。
研究翰森制藥，會(huì)發(fā)現(xiàn)他成功的核心在于對(duì)創(chuàng)新的耐心和長期主義，尤其在聚焦的領(lǐng)域和管線不能盲目追逐熱點(diǎn)，必須堅(jiān)持長期主義，考慮協(xié)同發(fā)展，最大化地發(fā)揮自身開發(fā)、注冊、生產(chǎn)及商業(yè)化的綜合實(shí)力，來搶占市場先機(jī)。
其次，在產(chǎn)品管線構(gòu)建時(shí)章法有序，外部引進(jìn)與授權(quán)出海"雙翼齊發(fā)"，有節(jié)奏地輸入和輸出。
第三，差異化與效率并重，既聚焦高價(jià)值、差異化，更重視成果轉(zhuǎn)化效率。眾所周知，在新藥研發(fā)賽道上，只有爭分奪秒才能搶得先機(jī)。
可以說，目前翰森制藥擁有一個(gè)穩(wěn)健且漂亮的基本面：
一是更健康的收入結(jié)構(gòu)，創(chuàng)新含量領(lǐng)跑。創(chuàng)新產(chǎn)品收入占比，從2019年上市之初不到20%，到2024年上半年超七成的創(chuàng)新產(chǎn)品營收占比，翰森制藥完成了漂亮的營收結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)型，據(jù)悉該公司計(jì)劃在2025年將創(chuàng)新產(chǎn)品營收占比提升至80%以上。
二是持續(xù)的研發(fā)投入，迎來創(chuàng)新釋放。從2019年至今，翰森制藥研發(fā)投入累計(jì)接近百億，在國內(nèi)藥企中保持領(lǐng)先。截至目前，翰森制藥披露了30多個(gè)在臨床階段的創(chuàng)新分子實(shí)體，包括ADC、合成多肽、siRNA、雙抗及小分子等，這些新分子正在開展50余項(xiàng)臨床試驗(yàn)。
三是管線價(jià)值已經(jīng)過渡到全球考量體系。近年來，翰森制藥在權(quán)威學(xué)術(shù)會(huì)議或?qū)I(yè)期刊上披露的、研究進(jìn)度在國內(nèi)乃至全球處于領(lǐng)先地位的產(chǎn)品數(shù)量越來越多。比如阿美樂新適應(yīng)癥、B7-H3 ADC、GLP-1/GIP受體雙重激動(dòng)劑、TYK2抑制劑、P2X3拮抗劑、OX2R拮抗劑、c-MET TKI、RET抑制劑、KRAS G12C抑制劑等等。更值得注意的是，翰森制藥在不斷深化抗腫瘤、代謝、CNS等優(yōu)勢領(lǐng)域的同時(shí)，還在持續(xù)擴(kuò)大自免及腎病等高潛領(lǐng)域的開發(fā)，其估值空間有望進(jìn)一步打開。
百億創(chuàng)新，始于深耕
蛻變非一日之功，翰森制藥如今的成績單源自多年來對(duì)創(chuàng)新研發(fā)的堅(jiān)持。
翰森制藥成立于1995年，早在仿制藥全盛的2002年，公司便開始了1.1類創(chuàng)新藥的研發(fā)。熟悉中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展歷程的人都應(yīng)該清楚，這是中國創(chuàng)新藥事業(yè)的萌芽時(shí)期。在百花齊放之前，就能下決心從研發(fā)首仿藥向研發(fā)1.1類創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型，顯而易見這是一家出發(fā)足夠早、目標(biāo)足夠明確、步伐足夠堅(jiān)定的企業(yè)。
經(jīng)過近十年的潛心打磨，2011年前后，翰森制藥分別在上海和海外成立研發(fā)中心，夯實(shí)創(chuàng)新能力，逐步打造出一支擁有全球領(lǐng)先技術(shù)水平的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，建立了從前沿信息搜集、化合物設(shè)計(jì)篩選、藥理毒理研究到工藝制劑開發(fā)全過程的創(chuàng)新藥研發(fā)體系。
2016年，在創(chuàng)新審評(píng)審批改革前夕，翰森制藥開始組建生物藥研發(fā)團(tuán)隊(duì)，全面接軌國際前沿技術(shù)，加速投入到雙抗、ADC、合成多肽及siRNA等研究領(lǐng)域。
2021年，在中國生物醫(yī)藥創(chuàng)新進(jìn)入全球化2.0階段前夕，翰森制藥全球運(yùn)營總部啟用；2024年，翰森制藥全球研發(fā)總部開工，就此從運(yùn)營管理、創(chuàng)新研發(fā)全面展開國際化戰(zhàn)略新征程。
持續(xù)的研發(fā)投入下，翰森制藥創(chuàng)新成果進(jìn)入密集收獲期。
迄今為止，翰森制藥已經(jīng)成功上市7款創(chuàng)新藥（9個(gè)適應(yīng)癥）。這7款藥物中，除了引進(jìn)的CD19單抗昕越，其余6款都是同類產(chǎn)品首個(gè)自研國產(chǎn)藥物，可見其高效的臨床效率。其中阿美樂、恒沐等多款高價(jià)值創(chuàng)新產(chǎn)品，持續(xù)推動(dòng)翰森制藥業(yè)績強(qiáng)勁增長。
除了研發(fā)投入，在強(qiáng)敵環(huán)伺的創(chuàng)新戰(zhàn)場，研發(fā)效率也是BigPharma取勝的關(guān)鍵。翰森制藥阿美替尼的高效上市便是教科書級(jí)別的例子。2018年，國外首個(gè)三代EGFR產(chǎn)品在中國獲批二線適應(yīng)癥，阿美替尼緊隨其后，于2020年獲批二線適應(yīng)癥，成為國產(chǎn)首個(gè)、全球第二個(gè)三代EGFR-TKI，僅隔一年，阿美替尼一線適應(yīng)癥也順利獲批。研發(fā)上的高效執(zhí)行讓阿美替尼在三代EGFR-TKI上獲得了先發(fā)優(yōu)勢，并借助其商業(yè)化實(shí)力得到了良好兌現(xiàn)。如今，阿美替尼第三、四個(gè)適應(yīng)癥（輔助治療NSCLC、用于晚期不可切NSCLC患者在同步放化療之后的維持治療）NDA先后獲NMPA受理，未來將持續(xù)支持該產(chǎn)品釋放商業(yè)化潛力。
基于管線的梯隊(duì)化布局，從2020年開始，翰森制藥保持每年8-10個(gè)IND申請(qǐng)，1-3個(gè)新產(chǎn)品獲批（含新適應(yīng)癥）的速度。該公司預(yù)計(jì)2025年將上市超過15款創(chuàng)新藥（含新適應(yīng)癥），創(chuàng)新產(chǎn)品收入占比快速增至80%以上。
BD：高價(jià)值、差異化管線協(xié)同，重視成果轉(zhuǎn)化效率學(xué)
透過翰森制藥生機(jī)勃勃的管線，又可以從資源配置之外，探究其布局的章法——以自研產(chǎn)品為核心，以BD產(chǎn)品為協(xié)同補(bǔ)充的差異化研發(fā)策略（即in license）。自研不僅是未來商業(yè)化驅(qū)動(dòng)引擎，通過BD合作走出去的模式（即out license），更能加快實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品的創(chuàng)新價(jià)值。
自2019年起，翰森制藥積極通過外部合作拓寬管線，近五年累計(jì)達(dá)成超20項(xiàng)BD合作，其中既有成熟的創(chuàng)新產(chǎn)品，也有早期高差異化項(xiàng)目，更有賦能研發(fā)如siRNA等高壁壘技術(shù)平臺(tái)。眾所周知，在規(guī)模擴(kuò)張的路上，光有自主創(chuàng)新一條腿是不夠的。BD是藥企快速擴(kuò)充管線最為快捷的方式，也是充實(shí)創(chuàng)新實(shí)力的"第二能力"，同時(shí)也成了創(chuàng)新競爭的"第二戰(zhàn)場"。一項(xiàng)可靠的數(shù)據(jù)顯示，全球TOP10藥企的管線幾乎半數(shù)以上都依賴于外部創(chuàng)新，以BD見長的輝瑞甚至達(dá)到80%。
BD要做，但BD并不容易做。事實(shí)上，好的BD交易和壞的BD交易差別很大，能做好自研并不意味著一定能做好BD。那么，以自主研發(fā)見長的翰森制藥是如何做好BD的？
首先，在License in方面，翰森制藥作為BigPharma，對(duì)自己的核心領(lǐng)域有深入的洞見，研發(fā)體系、商業(yè)化基礎(chǔ)扎實(shí)，能夠精準(zhǔn)定位潛在合作項(xiàng)目和合作方，快速獲得與其能力、管線匹配的好品種。而Biotech有細(xì)分領(lǐng)域的專長，尤其是早研階段，兩者合作，可以優(yōu)勢互補(bǔ)，發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，大大提高產(chǎn)品的研發(fā)速度和成功率。
依托清晰的戰(zhàn)略布局，翰森制藥目標(biāo)明確，即結(jié)合患者不同場景的臨床需求，要么尋找高價(jià)值高潛力的空白領(lǐng)域產(chǎn)品，要么持續(xù)擴(kuò)充適應(yīng)癥與現(xiàn)有覆蓋科室形成良好協(xié)同效用的產(chǎn)品。
在尋求高潛產(chǎn)品方面，翰森制藥2019年引入的FIC藥物昕越，是全球首個(gè)獲批的CD19單抗，也是當(dāng)時(shí)治療視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病（NMOSD）唯一獲批的生物藥。今年昕越針對(duì)全身型重癥肌無力gMG及IgG4-相關(guān)疾病的兩個(gè)全球Ⅲ期臨床都達(dá)到了主要終點(diǎn)，有望改寫這兩個(gè)疾病的治療標(biāo)準(zhǔn)，可見翰森制藥對(duì)疾病的深入理解，以及對(duì)產(chǎn)品的精準(zhǔn)把握。
在管線協(xié)同方面，阿美替尼是翰森制藥自研的上市產(chǎn)品，而EGFR/c-MET雙抗是翰森制藥通過BD引入的潛力產(chǎn)品，二者的聯(lián)合使用具有協(xié)同增效作用，有可能為EGFR敏感突變晚期非小細(xì)胞肺癌一線治療提供更優(yōu)的治療方案。這種通過自研與BD形成的組合療法，引進(jìn)的候選產(chǎn)品可以直接進(jìn)入臨床研發(fā)階段，極大地提升了研發(fā)效率，也進(jìn)一步挖掘了自研產(chǎn)品的臨床價(jià)值，從而在研發(fā)模式上形成互補(bǔ)。
其次，在License out層面，翰森制藥的策略是儲(chǔ)備同類首創(chuàng)（FIC）或同類最優(yōu)（BIC）的自研高潛能產(chǎn)品，通過與MNC合作，穩(wěn)健開拓國際市場。這是翰森制藥國際化戰(zhàn)略的一部分——國內(nèi)研發(fā)和國際研發(fā)相互支持，依托國際多中心研究（MRCT）、ICH同盟下的數(shù)據(jù)互認(rèn)等全鏈條的研發(fā)能力，實(shí)現(xiàn)或促進(jìn)全球同步研發(fā)。與葛蘭素史克達(dá)成的關(guān)于B7-H3/B7-H4 ADC的合作就是一條國際化的路徑，也為公司的早期產(chǎn)品提早兌現(xiàn)了市場價(jià)值。據(jù)悉，公司目前有非常豐富的早中期產(chǎn)品儲(chǔ)備，對(duì)于包括對(duì)外許可在內(nèi)的合作方式持非常積極和開放的態(tài)度。
創(chuàng)新轉(zhuǎn)型是這個(gè)時(shí)代留給中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的大命題，在外部環(huán)境日漸復(fù)雜多變的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)新周期下，長期主義是每家身處其中的藥企必須保有的戰(zhàn)略定力。
翰森制藥用耐力、堅(jiān)守，在過去30年里持續(xù)夯實(shí)組織能力，提高研發(fā)效率，為提升中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)綜合實(shí)力交出了一份誠意滿滿的答卷，這也必將為翰森制藥的發(fā)展儲(chǔ)備足夠的能量。
