美國舊金山和中國蘇州2024年6月3日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，在2024年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上以口頭報(bào)告的形式公布了其全球首創(chuàng)（First-in-class）抗CLDN18.2/CD3雙特異性抗體(研發(fā)代號(hào)：IBI389）治療晚期胰腺癌（PDAC）和晚期胃或胃食管腫瘤（G/GEJC）患者的兩項(xiàng)I期臨床研究結(jié)果（研究登記號(hào)：NCT05164458）。

信達(dá)生物制藥集團(tuán)高級(jí)副總裁周輝博士表示："我們很高興能夠在ASCO大會(huì)上分享IBI389的最新臨床開發(fā)進(jìn)展。區(qū)別于傳統(tǒng)單抗類藥物，IBI389通過同時(shí)結(jié)合腫瘤細(xì)胞上表達(dá)的CLDN18.2和T細(xì)胞上的CD3，將T細(xì)胞重定向到腫瘤細(xì)胞，誘導(dǎo)T細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷。臨床前結(jié)果表明，即使在CLDN18.2低表達(dá)的細(xì)胞系中，IBI389仍能與腫瘤細(xì)胞結(jié)合，表現(xiàn)出明顯的抗腫瘤效力。而在本次公布的臨床數(shù)據(jù)中，IBI389在包括CLDN18.2中低表達(dá)人群在內(nèi)的晚期胃癌和胰腺癌均展現(xiàn)出有潛力的療效信號(hào)。特別是，作為全球首個(gè)公布臨床數(shù)據(jù)的靶向CLDN18.2/CD3雙抗，IBI389在胰腺癌中觀察到明顯獲益信號(hào)，實(shí)現(xiàn)了該創(chuàng)新藥物形式在難治癌種領(lǐng)域的突破。我們將持續(xù)推進(jìn)IBI389的臨床開發(fā)，造福更多腫瘤患者。"

IBI389在晚期胰腺導(dǎo)管腺癌患者中的安全性和療效：I期研究的初步結(jié)果

摘要編號(hào)：4011

截至2024年3月11日，共72例晚期不可手術(shù)或轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌的受試者接受了IBI389單藥治療。所有受試者既往均接受至少1線治療，其中55.6%的受試者既往接受過2線及以上系統(tǒng)治療。

研究結(jié)果顯示：

• 在CLDN18.2 IHC 2/3+≥10%的胰腺癌受試者中，接受100μg/kg IBI389治療時(shí)，即觀察到初步療效信號(hào)。
• 在RP2D推薦劑量600μg/kg組中呈現(xiàn)出更優(yōu)療效，在27例至少進(jìn)行了一次基線后腫瘤評(píng)估的受試者中，客觀緩解率（ORR）為29.6% (95%CI：13.8-50.2)，確認(rèn)的客觀緩解率（cORR）為25.9%(95%CI：11.1-46.3)，疾病控制率（DCR）達(dá)70.4%（95%CI：49.8-86.2）。在CLDN18.2 IHC 2/3+≥40%的18例受試者中， cORR達(dá)38.9%（95%CI：17.3-64.3）。
• 截至2024年5月1日，中位隨訪時(shí)間為4個(gè)月，中位無進(jìn)展生存期（PFS）尚未成熟，3個(gè)月的PFS率達(dá)57.1%。
• 安全性與總體人群安全性相似，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。

天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院郝繼輝教授表示："胰腺癌惡性程度高，患者預(yù)后差，近年來，發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重危害社會(huì)大眾健康。目前晚期胰腺癌治療仍以系統(tǒng)性化療為基礎(chǔ)，在二線治療中，臨床選擇十分有限，主要是一線方案以外的替換方案，化療響應(yīng)率僅為6-16%，中位生存期大約僅有3~6個(gè)月^[1][2]，存在巨大的未滿足臨床需求。研究顯示，CLDN18.2在胰腺癌患者中的表達(dá)率為50%~70%^[3]，使之成為備受關(guān)注的靶點(diǎn)之一。IBI389作為首個(gè)披露數(shù)據(jù)的靶向CLDN18.2/CD3的雙特異性抗體，在晚期胰腺癌患者中呈現(xiàn)出積極療效信號(hào)，期待該創(chuàng)新型藥物在臨床上進(jìn)一步驗(yàn)證，推動(dòng)胰腺癌治療領(lǐng)域的探索和進(jìn)步。"

IBI389在晚期實(shí)體瘤和胃或胃食管腫瘤患者中的安全性和初步療效結(jié)果：I期劑量遞增和擴(kuò)展研究   

摘要編號(hào)：2519

本項(xiàng)研究為I期研究，旨在評(píng)估IBI389治療晚期實(shí)體瘤和胃或胃食管交界腫瘤受試者的安全性、耐受性和初步療效。

研究結(jié)果顯示：

• 截至2024年5月1日，在接受 ≥ 10μg/kg IBI389單藥治療的 CLDN18.2 IHC 2/3+≥10% G/GEJC 患者中，26例受試者至少接受過1次基線后腫瘤評(píng)估，其中8例受試者達(dá)到部分緩解（PR），客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分別為30.8%和73.1%。
• 安全性方面，截至2024年3月11日，共入組120例既往經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)治療失敗或不耐受的晚期惡性腫瘤受試者。IBI389總體耐受性良好, 各劑量組未觀察到劑量限制毒性（DLT）事件。60%的受試者發(fā)生細(xì)胞因子釋放綜合征 (CRS)，僅1例3級(jí)，未發(fā)生 4 級(jí)或 5 級(jí) CRS。共有58.3%的受試者發(fā)生≥3級(jí)藥物相關(guān)不良事件（TRAEs），最常見的≥3級(jí)TRAE為γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高（21.7%）、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（13.3%）和食欲減退（5.0%）。

四川大學(xué)華西醫(yī)院畢鋒教授表示："胃癌是全球最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率居所有惡性腫瘤的第五位，死亡率高居第四位^[4]。晚期胃癌二線治療方案多以單藥化療為主，多項(xiàng)研究顯示，二線單藥化療的PFS為2.0~4.1個(gè)月， OS僅為5.3~9.5個(gè)月，臨床獲益有限^[5]。近年來，CLDN18.2作為消化道腫瘤領(lǐng)域的熱門靶點(diǎn)，研究顯示CLDN18.2在胃癌患者中的表達(dá)率達(dá)40%-87%^[6]，且部分研究的初步療效結(jié)果顯示該靶點(diǎn)具有高度成藥的可能性。本研究中，IBI389展現(xiàn)了在晚期胃癌患者中令人鼓舞的初步療效和安全性信號(hào)，提示我們在該適應(yīng)癥中繼續(xù)進(jìn)一步探索的可能性。"

關(guān)于IBI389（抗CLDN18.2/CD3雙特異性抗體）

IBI389是信達(dá)生物自主研發(fā)的一種抗CLDN18.2的T細(xì)胞銜接雙特異性抗體，通過連接T細(xì)胞受體復(fù)合體中的CD3和腫瘤細(xì)胞表面的CLDN18.2抗原，誘導(dǎo)免疫突觸形成，刺激T細(xì)胞活化，促進(jìn)細(xì)胞溶解蛋白的產(chǎn)生、炎性細(xì)胞因子的釋放和T細(xì)胞進(jìn)一步增殖，從而達(dá)到持續(xù)殺傷腫瘤細(xì)胞控制腫瘤生長的目的。從臨床迫切需求出發(fā)，信達(dá)生物開展臨床研究探索IBI389單藥或聯(lián)合治療在針對(duì)各種晚期惡性腫瘤的有效性和安全性。

關(guān)于信達(dá)生物

"始于信，達(dá)于行"，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的使命和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有10個(gè)產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達(dá)伯舒®），貝伐珠單抗注射液（達(dá)攸同®），阿達(dá)木單抗注射液（蘇立信®），利妥昔單抗注射液（達(dá)伯華®），佩米替尼片（達(dá)伯坦®），奧雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®），伊基奧侖賽注射液（?？商K®）和托萊西單抗注射液（信必樂®）。目前，同時(shí)還有4個(gè)品種在NMPA審評(píng)中，4個(gè)新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有18個(gè)新藥品種已進(jìn)入臨床研究。

公司已與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達(dá)成30多項(xiàng)戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物在不斷自研創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時(shí)，秉承經(jīng)濟(jì)建設(shè)以人民為中心的發(fā)展思想。多年來，始終心懷科學(xué)善念，堅(jiān)守"以患者為中心"，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會(huì)責(zé)任。公司陸續(xù)發(fā)起、參與了多項(xiàng)藥品公益援助項(xiàng)目，讓越來越多的患者能夠得益于生命科學(xué)的進(jìn)步，買得到、用得起高質(zhì)量的生物藥。至2023年10月，信達(dá)生物患者援助項(xiàng)目已惠及17余萬普通患者，藥物捐贈(zèng)總價(jià)值34億元人民幣。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對(duì)生命健康美好愿望的追求。

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