北京2024年1月9日 /美通社/ --

一、引言/研究背景

腦卒中具有死亡率高、致殘率高和復發(fā)率高的特點，是導致成年居民死亡和殘疾的主要原因之一，在全球范圍內(nèi)造成了巨大的疾病負擔。中國是腦卒中大國，發(fā)病率居全球首位^[1]。 腦卒中的致病因素多種多樣，在世界范圍內(nèi)，顱內(nèi)動脈粥樣硬化狹窄（Intracranial Atherosclerotic Stenosis, ICAS）是缺血性卒中發(fā)生與復發(fā)的重要原因之一：其中，在北美地區(qū)，8%-10%的卒中由ICAS導致，在亞洲地區(qū)，這一比例達30%~50%。在中國，ICAS在卒中、暫時性腦缺血發(fā)作（Transient Ischemic Attack, TIA）患者中的發(fā)生率高達46.6%^[2]。

ICAS的治療對于防治腦卒中具有積極意義。目前ICAS主要的介入手術治療方式包括金屬裸支架（Bare Metal Stent, BMS）、藥物涂層支架（Drug Eluting Stents, DES）和普通球囊擴張（Plain Old Balloon Angioplasty, POBA），但鑒于顱內(nèi)血管結(jié)構(gòu)與形態(tài)特殊，具有迂曲、游離血管及外彈力缺失等特點，現(xiàn)有療法的穩(wěn)定性差，尤其針對殘余狹窄可控或存在非限流小夾層的顱內(nèi)病變，專門的顱內(nèi)藥物涂層球囊導管（Drug Coated Balloon, DCB）可能發(fā)展為首選的治療手段。DCB治療的優(yōu)勢明顯，一方面，藥物球囊搭載的紫杉醇可在血管壁上留存6個月以上，起到長效抑制內(nèi)膜增生和中膜平滑肌細胞增殖的作用；另一方面，球囊擴張無異物植入，具有無穿支遮擋、不影響后續(xù)治療通路等優(yōu)勢。

二、研究設計

本研究是一項前瞻性、多中心、隨機對照、非劣效設計的研究，旨在評價顱內(nèi)藥物涂層球囊擴張導管治療癥狀性顱內(nèi)動脈粥樣硬化性狹窄的有效性和安全性。

對于臨床試驗的設計，考慮了以下因素：

對照品選擇：由于單獨使用POBA并未獲得領域共識，本研究選擇BMS作為對照品。

統(tǒng)計設計：考慮到國內(nèi)外并無專門的顱內(nèi)DCB上市，可參考的臨床數(shù)據(jù)有限，且球囊對比支架的術后即刻效果差異可能會對整體研究結(jié)果造成影響，本研究選擇納入樣本量更大的非劣效設計，以期觀察到研究產(chǎn)品的實際療效。

臨床價值：在球囊治療具有天然劣勢的情況下，若取得不劣于支架的療效，則證明球囊在維持長期管腔通暢上的能力更佳。

三、研究器械

試驗組器械：先瑞達顱內(nèi)藥物涂層球囊擴張導管AcoArt Daisy^®，其針對顱內(nèi)血管迂曲的特點，通過優(yōu)化藥物涂層工藝、球囊折疊技術、軸桿設計的方式，實現(xiàn)了優(yōu)越的推送性、到位性和病變穿越能力，同時具有更低的擴張壓及更少的藥物損失。

對照組器械：同業(yè)支架產(chǎn)品。

三、研究方法

本項研究入組了18至80周歲間的180位患者，1:1入組到試驗組（N=90）和對照組（N=90）中，主要研究終點為術后6個月的靶病變再狹窄發(fā)生率。次要研究終點為（1）器械成功率；（2）術后31天-6個月靶血管供血區(qū)域的再發(fā)缺血卒中發(fā)生率；（3）術后31天-6個月的任何腦實質(zhì)出血，蛛網(wǎng)膜下出血或腦室內(nèi)出血；（4）術后31天-6個月的靶血管相關的死亡。安全性終點為術后30天內(nèi)與靶血管相關的卒中（出血和缺血）或死亡。

基線數(shù)據(jù)如下：

四、研究結(jié)果

1. 術后6個月，DCB在維持管腔通暢上的效果更佳。

由6個月研究結(jié)果可以看出，雖然球囊組在術后即刻殘余狹窄率顯著高于支架組，但6個月后，藥球組的再狹窄率反而顯著低于支架組，該結(jié)果證明了DCB在維持管腔通暢上的效果更佳。

鑒于本研究產(chǎn)品在主要有效終點取得了優(yōu)異結(jié)果，因此我們在非劣效結(jié)論成立的基礎上進行了優(yōu)效推斷。試驗組和對照組的主要終點，發(fā)生率差值及95%置信區(qū)間為-19.02%（-27.42%,-6.18%），從統(tǒng)計學角度來看，在滿足非劣效的基礎上，優(yōu)效的統(tǒng)計推斷成立！

2. 次要重點及主要安全性重點

從臨床數(shù)據(jù)上看，試驗組和對照組在圍手術期及術后31天至6個月的安全性無顯著差異。

五、結(jié)論

本臨床試驗結(jié)果證實了顱內(nèi)藥物洗脫球囊擴張導管AcoArt Daisy^®在治療ICAS上顯著的臨床療效和良好的安全性。DCB組靶血管再狹窄率顯著低于BMS組（P＜0.0001），在符合非劣效結(jié)論基礎上，滿足優(yōu)效推斷。在安全性上，兩組相似。

本研究產(chǎn)品的上市將填補國內(nèi)外在顱內(nèi)專用藥涂球囊領域的空白，DCB治療具有無穿支遮擋、不影響后續(xù)治療通路等優(yōu)勢，將為患者帶來更好臨床獲益。