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中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2023年12月13日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關疾病等治療領域開發創新藥物的領先的生物醫藥企業——亞盛醫藥（6855.HK）今日宣布，公司已在于美國圣地亞哥舉辦的第65屆美國血液學會（American Society of Hematology，ASH）年會上，口頭報告了公司原創1類新藥奧雷巴替尼（研發代號：HQP1351；商品名：耐立克®）治療一代和二代酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥和/或不耐受的慢性髓細胞白血病慢性期（CML-CP）患者的隨機對照注冊性II期研究最新進展，來自北京大學人民醫院血液科的黃曉軍教授與江倩教授為其主要研究者。
ASH年會是全球血液學領域規模最大的國際學術盛會之一，匯集了最前沿的研究進展及最新的藥物研發數據，展示全球血液學領域的最高學術水平。作為日益活躍在國際學術舞臺上的"中國聲音"，今年亞盛醫藥的核心品種（耐立克®、APG-2575）有多項研究入選，其中耐立克®獲2項口頭報告，值得一提的是，這也是耐立克®的研發數據連續第六年入選ASH年會口頭報告。
此項耐立克®中國研究數據（HQP1351CC203）顯示，在既往TKIs耐藥和/或不耐受的CML-CP患者中，與現有最佳可用療法（BAT）對照組相比，耐立克®治療組在無事件生存期（EFS）上展現出顯著的統計學差異，達到本研究的主要研究終點。耐立克®對比BAT對照組，顯著改善了CML患者的臨床預后。值得一提的是，中國國家藥品監督管理局（NMPA）在今年11月基于此項臨床研究的結果，批準該品種治療一代和二代TKI耐藥和/或不耐受的CML-CP成年患者。耐立克®在中國的商業化推廣由亞盛醫藥和信達生物共同負責。
該項臨床研究的主要研究者、北京大學人民醫院血液科副主任江倩教授表示："耐立克®是國產原研新藥，代表了中國新藥研發水平的巨大進步。2021年11月耐立克®首個適應癥獲批上市，改變了中國T315I突變CML患者長期無藥可醫的困境。盡管如此，TKI耐藥仍然是CML治療中的難題。臨床數據顯示，在經歷一代/二代TKI治療的患者中有30%-50%會出現耐藥/不耐受。這類患者因長期缺乏有效的治療藥物，預后很差。此次ASH年會展示的耐立克®隨機對照注冊II期研究最新數據表明，耐立克®顯著改善了一代和二代TKI耐藥和/或不耐受CML患者的EFS，顯示了較強的療效和安全性優勢。基于此項研究，耐立克®新適應癥已于2023年11月獲批。相信在未來，通過規范化的診療，耐立克®將幫助更廣泛的CML患者較早的獲深度緩解，進一步改善TKI耐藥/不耐受的CML患者預后。"
"基于此項研究的結果，耐立克®于近期獲批新適應癥，同時連續第六年獲選ASH年會口頭報告，這樣的肯定令我們備受鼓舞。"亞盛醫藥首席醫學官翟一帆博士表示："我們將繼續秉持初心，堅守‘解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求'這一使命，加快臨床開發，讓更多安全有效的藥物盡快上市，早日惠及患者。"
此項研究在2023 ASH年會上展示的核心要點如下：
Olverembatinib (HQP1351) Demonstrates Efficacy Versus. Best Available Therapy (BAT) in Patients with Tyrosine Kinase Inhibitor-Resistant Chronic Myeloid Leukemia Chronic-Phase in a Registrational Randomized Phase 2 Study
奧雷巴替尼 （HQP1351）在酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥的慢性髓細胞白血病慢性期(CML-CP)患者中的療效與最佳可用療法（BAT）的比較:一項注冊隨機II期研究
展示形式：口頭報告
摘要編號：869
分會場：632.慢性髓細胞白血病：臨床及流行病學進展：新型治療策略
報告時間：2023年12月11日，星期一，下午3:45（美國西部時間）/ 2023年12月12日，星期二，上午7:45（北京時間）
核心要點：
研究背景：對一代和二代TKI耐藥和/或不耐受的CML患者，疾病進展風險較大，預后較差。奧雷巴替尼I期及注冊性II期(HQP1351-SJ0002，HQP1351CC201/202)研究數據已證實其良好的安全性及顯著的抗腫瘤活性，對野生型BCR-ABL1和T315I突變均具有強效抑制作用。同時奧雷巴替尼也顯示出對BCR-ABL1復合突變具有良好的抑制活性。
研究方法：入組患者為對伊馬替尼、達沙替尼和尼洛替尼3種TKI均耐藥和/或不耐受的CML-CP患者，ECOG PS評分≤ 2，且器官功能正常。患者按2：1隨機分配至奧雷巴替尼治療組（40mg，隔日一次）或BAT對照組（干擾素、羥基脲、高三尖杉酯堿[HHT]、和TKI[伊馬替尼、達沙替尼和尼洛替尼]單獨或聯合使用）。主要研究終點為無事件生存期（EFS）。患者在達到EFS后，允許BAT對照組交叉至奧雷巴替尼治療組繼續接受治療。
入組患者：截至2023年10月17日，共有144例患者入組，其中96例患者接受了奧雷巴替尼治療、48例接受BAT治療。BAT對照組中，22例（47.8%）患者接受尼洛替尼治療；16例（34.8%）患者接受達沙替尼治療；2例（4.3%）患者接受伊馬替尼治療；2例（4.3%）患者接受尼洛替尼聯合羥基脲治療；2例（4.3%）患者接受達沙替尼聯合干擾素治療；1例（2.2%）患者接受尼洛替尼聯合干擾素治療；1例（2.2%）患者接受干擾素、羥基脲和HHT聯合治療。奧雷巴替尼治療組和BAT對照組的中位（范圍）治療時間分別為21.4（0.6-44.2）個月和2.9（0.2-40.5）個月；中位（范圍）隨訪時間分別為30.8（1.3-46.0）個月和30.4（0-45.8）個月。
療效：
安全性： 奧雷巴替尼組中位治療時間為21.4個月（0.6-44.2)，其中85.4%的受試者經歷了≥3級的AEs。BAT對照組受試者，中位治療時間為2.9個月（0.2-40.5），67.4%的患者經歷了≥3級的AEs。奧雷巴替尼組受試者≥3級的血液學AEs發生率隨著治療時間的延長，呈現下降趨勢。非血液學≥3級AEs并未隨著治療時間的延長出現上升趨勢。截止2023年10月17日，共有98例受試者【奧雷巴替尼治療組56例（58.3%），BAT對照組42例（87.5%）】因疾病進展/治療失敗（13.5% vs 45.8%）、不良事件（28% vs 31.3%）、撤銷同意（9.4% vs 2.1%）、依從性差（3.1% vs 2.1%）,死亡（1% vs 2.1%）,失訪（0% vs 2.1%），其他原因（3.1% vs 2.1%）導致終止治療。
結論：在TKI耐藥和/或不耐受的CML患者中，奧雷巴替尼與BAT對照組相比顯著改善了患者的EFS（HR=0.4, 95%CI 0.3,0.5 ），p值＜0.001，達到了該研究的主要終點。奧雷巴替尼同時顯示出較高的累計反應率以及較長的反應持續時間。
關于亞盛醫藥
亞盛醫藥是一家立足中國、面向全球的生物醫藥企業，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關的疾病等治療領域開發創新藥物。2019年10月28日，亞盛醫藥在香港聯交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。
亞盛醫藥擁有自主構建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設計平臺，處于細胞凋亡通路新藥研發的全球前沿。公司已建立擁有9個已進入臨床開發階段的1類小分子新藥產品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細胞凋亡通路關鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細胞凋亡通路關鍵蛋白領域均有臨床開發品種的創新公司。目前公司正在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展40多項臨床試驗。
用于治療慢性髓細胞白血病的核心品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克®）曾獲中國國家藥品監督管理局新藥審評中心（CDE）納入優先審評和突破性治療品種，并已在中國獲批，是公司的首個上市品種。目前，耐立克®已被成功納入《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2022年)》。該品種還獲得了美國FDA快速通道資格、孤兒藥資格認定、以及歐盟孤兒藥資格認定。
截至目前，公司共有4個在研新藥獲得16項FDA和1項歐盟孤兒藥資格認定，2項FDA快速通道資格以及2項FDA兒童罕見病資格認證。公司先后承擔多項國家科技重大專項，其中"重大新藥創制"專項5項，包括1項"企業創新藥物孵化基地"及4項"創新藥物研發"，另外承擔"重大傳染病防治"專項1項。
憑借強大的研發能力，亞盛醫藥已在全球范圍內進行知識產權布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫學中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康、輝瑞等領先的生物技術及醫藥公司、學術機構達成全球合作關系。公司已建立一支具有豐富的原創新藥研發與臨床開發經驗的國際化人才團隊，同時，公司正在高標準打造后期的商業化生產及市場營銷團隊。亞盛醫藥將不斷提高研發能力，加速推進公司產品管線的臨床開發進度，真正踐行"解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。
前瞻性聲明
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