上海2023年9月25日 /美通社/ -- 北京時(shí)間2023年9月25日，君實(shí)生物（1877.HK，688180.SH）宣布，由公司自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗對(duì)比達(dá)卡巴嗪一線(xiàn)治療不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的隨機(jī)、對(duì)照、多中心III期臨床研究（MELATORCH研究）的主要研究終點(diǎn)無(wú)進(jìn)展生存期（PFS，基于獨(dú)立影像評(píng)估）達(dá)到方案預(yù)設(shè)的優(yōu)效邊界。君實(shí)生物計(jì)劃將于近期向監(jiān)管部門(mén)遞交該新適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)。

黑色素瘤是惡性程度最高的皮膚癌類(lèi)型，2020年全球新發(fā)病例約32.5萬(wàn)，死亡病例約5.7萬(wàn)^[1]。黑色素瘤在我國(guó)相對(duì)少見(jiàn)，但病死率高（2017年新發(fā)病例約1.6萬(wàn)，而死亡病例達(dá)到0.5萬(wàn)），發(fā)病率也在逐年增加^[2],[3]。此外，歐美白種人黑色素瘤患者的疾病亞型以皮膚型為主（約占90%），而我國(guó)患者以肢端型和黏膜型為主（約占70~80%），因此兩者在發(fā)病機(jī)制、腫瘤生物學(xué)行為、治療方法和預(yù)后等方面差異較大^[3]。

近年來(lái)，免疫檢查點(diǎn)抑制劑在黑色素瘤治療上已取得巨大成功，并在歐美獲批用于黑色素瘤的晚期一線(xiàn)和晚期二線(xiàn)及以上治療以及輔助治療。然而，截至目前國(guó)內(nèi)僅有抗PD-1單抗獲批用于晚期黑色素瘤二線(xiàn)及以上治療，而晚期一線(xiàn)治療仍以傳統(tǒng)化療或靶向治療（僅適用于攜帶BRAF V600突變患者）為主^[4]。因此，國(guó)內(nèi)晚期黑色素瘤患者對(duì)于一線(xiàn)免疫治療的臨床需求迫切。

作為國(guó)內(nèi)首個(gè)達(dá)成陽(yáng)性結(jié)果的PD-(L)1抑制劑一線(xiàn)治療晚期黑色素瘤的關(guān)鍵注冊(cè)臨床研究，MELATORCH研究（NCT03430297）旨在比較特瑞普利單抗對(duì)比達(dá)卡巴嗪在既往未接受系統(tǒng)抗腫瘤治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者中的有效性和安全性。研究結(jié)果表明，相較于達(dá)卡巴嗪，特瑞普利單抗一線(xiàn)治療不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤可顯著延長(zhǎng)患者的PFS。特瑞普利單抗安全性數(shù)據(jù)與既往研究相似，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。本研究的詳細(xì)數(shù)據(jù)將在后續(xù)的國(guó)際學(xué)術(shù)大會(huì)上公布。

MELATORCH研究的牽頭主要研究者、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院郭軍教授表示：“我們通過(guò)Ⅱ期研究POLARIS-01證實(shí)了特瑞普利單抗在二線(xiàn)及以上晚期黑色素瘤患者中的良好有效性和安全性，而本次MELATORCH研究的成功則有望進(jìn)一步將特瑞普利單抗治療晚期黑色素瘤的獲益人群范圍擴(kuò)展至一線(xiàn)患者。對(duì)比傳統(tǒng)化療藥物，接受特瑞普利單抗單藥治療的患者擁有更優(yōu)的PFS，并且對(duì)于不同亞型的患者均可實(shí)現(xiàn)獲益，與POLARIS-01研究結(jié)果一致。期待更多黑色素瘤患者能夠受益于我們的高質(zhì)量中國(guó)創(chuàng)新藥物。”

君實(shí)生物全球研發(fā)總裁鄒建軍博士表示：“得益于我國(guó)對(duì)新藥的加速審評(píng)審批政策，2018年12月，特瑞普利單抗基于Ⅱ期臨床研究獲得附條件批準(zhǔn)用于晚期黑色素瘤的二線(xiàn)及以上治療，填補(bǔ)了國(guó)產(chǎn)抗PD-1單抗的空白，讓越來(lái)越多的中國(guó)腫瘤患者能夠獲得可及、可負(fù)擔(dān)的免疫治療。5年后，我們?cè)诤谏亓鲋委燁I(lǐng)域繼往開(kāi)來(lái)，通過(guò)Ⅲ期確證性研究再次證明了特瑞普利單抗治療的強(qiáng)大實(shí)力。我們將與監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行密切溝通，以期盡早實(shí)現(xiàn)新適應(yīng)癥的注冊(cè)和落地應(yīng)用。”

【參考文獻(xiàn)】

1. 本材料旨在傳遞前沿信息，無(wú)意向您做任何產(chǎn)品的推廣，不作為臨床用藥指導(dǎo)。
2. 若您想了解具體疾病診療信息，請(qǐng)遵從醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士的意見(jiàn)與指導(dǎo)。

關(guān)于MELATORCH研究

MELATORCH研究（NCT03430297）是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開(kāi)放、陽(yáng)性藥對(duì)照的III期臨床研究，旨在比較特瑞普利單抗與達(dá)卡巴嗪一線(xiàn)治療不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的有效性和安全性。篩選合格的受試者以1:1隨機(jī)分配接受特瑞普利單抗或達(dá)卡巴嗪治療，直至疾病進(jìn)展或不可耐受毒性等。主要研究終點(diǎn)是基于獨(dú)立影像評(píng)估的PFS，次要研究終點(diǎn)包括研究者評(píng)估的PFS、獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（IRC）或研究者評(píng)估的客觀(guān)緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）和疾病控制率（DCR）、總生存期（OS）以及安全性等。北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院郭軍教授為該研究的牽頭主要研究者，11家國(guó)內(nèi)中心參研，共隨機(jī)入組256例受試者。

關(guān)于特瑞普利單抗注射液（拓益^®）

特瑞普利單抗注射液（拓益^®）作為我國(guó)批準(zhǔn)上市的首個(gè)國(guó)產(chǎn)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗藥物，獲得國(guó)家科技重大專(zhuān)項(xiàng)項(xiàng)目支持，并榮膺國(guó)家專(zhuān)利領(lǐng)域最高獎(jiǎng)項(xiàng)“中國(guó)專(zhuān)利金獎(jiǎng)”。

特瑞普利單抗至今已在全球（包括中國(guó)、美國(guó)、東南亞及歐洲等地）開(kāi)展了覆蓋超過(guò)15個(gè)適應(yīng)癥的40多項(xiàng)由公司發(fā)起的臨床研究。正在進(jìn)行或已完成的關(guān)鍵注冊(cè)臨床研究在多個(gè)瘤種范圍內(nèi)評(píng)估特瑞普利單抗的安全性及療效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、腎癌及皮膚癌等。

截至目前，特瑞普利單抗已在中國(guó)獲批6項(xiàng)適應(yīng)癥：用于既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療（2018年12月）；用于既往接受過(guò)二線(xiàn)及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的治療（2021年2月）；用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的治療（2021年4月）；聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線(xiàn)治療（2021年11月）；聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的一線(xiàn)治療（2022年5月）；聯(lián)合培美曲塞和鉑類(lèi)用于表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的一線(xiàn)治療（2022年9月）。2020年12月，特瑞普利單抗首次通過(guò)國(guó)家醫(yī)保談判，目前已有3項(xiàng)適應(yīng)癥納入《2022年藥品目錄》，是國(guó)家醫(yī)保目錄中唯一用于治療黑色素瘤的抗PD-1單抗藥物。

在國(guó)際化布局方面，特瑞普利單抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤、食管癌、小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予2項(xiàng)突破性療法認(rèn)定、1項(xiàng)快速通道認(rèn)定、1項(xiàng)優(yōu)先審評(píng)認(rèn)定和5項(xiàng)孤兒藥資格認(rèn)定。

目前，特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱/順鉑作為晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線(xiàn)治療和單藥用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌含鉑治療后的二線(xiàn)及以上治療的生物制品許可申請(qǐng)（BLA）正在接受FDA審評(píng)。2022年12月和2023年2月，歐洲藥品管理局（EMA）和英國(guó)藥品和保健品管理局（MHRA）分別受理了特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線(xiàn)治療以及聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的一線(xiàn)治療的上市許可申請(qǐng)（MAA）。

關(guān)于君實(shí)生物

君實(shí)生物（688180.SH，1877.HK）成立于2012年12月，是一家以創(chuàng)新為驅(qū)動(dòng)，致力于創(chuàng)新療法的發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。依托全球一體化源頭創(chuàng)新研發(fā)能力，公司已構(gòu)建起涵蓋超過(guò)50款創(chuàng)新藥物的多層次產(chǎn)品管線(xiàn)，覆蓋惡性腫瘤、自身免疫、慢性代謝類(lèi)、神經(jīng)系統(tǒng)、感染性疾病五大治療領(lǐng)域，已有4款產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)或海外上市，包括我國(guó)首個(gè)自主研發(fā)的PD-1抑制劑特瑞普利單抗（拓益^®），臨床開(kāi)發(fā)階段的藥物超過(guò)30款。疫情期間，君實(shí)生物還參與開(kāi)發(fā)了埃特司韋單抗、民得維®等多款預(yù)防和治療新冠的創(chuàng)新藥物，積極承擔(dān)本土創(chuàng)新藥企的責(zé)任。

君實(shí)生物以“打造世界一流、值得信賴(lài)的生物源創(chuàng)藥普惠患者”為使命，立足中國(guó)，布局全球。目前，公司在全球擁有約3000名員工，分布在美國(guó)舊金山和馬里蘭，中國(guó)上海、蘇州、北京、廣州等。

官方網(wǎng)站：www.junshipharma.com
官方微信：君實(shí)生物