上海2026年2月25日 /美通社/ -- 北京時間2026年2月25日，君實(shí)生物（1877.HK，688180.SH）宣布與德琪醫(yī)藥（6996.HK）達(dá)成戰(zhàn)略合作，雙方將共同探索君實(shí)生物自主研發(fā)的JS207（抗PD-1/VEGF雙特異性抗體）與德琪醫(yī)藥的ATG-037（口服CD73小分子抑制劑）在中國大陸腫瘤患者中的聯(lián)合治療協(xié)同潛力。

JS207是君實(shí)生物自主研發(fā)的重組人源化抗PD-1和VEGF雙特異性抗體，在臨床前及臨床研究中均顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性及可控的安全性特征。臨床前研究在多個腫瘤模型中驗(yàn)證了其顯著的抗腫瘤療效，并支持其差異化的作用機(jī)制。研究顯示，VEGFA可增強(qiáng)JS207的抗原結(jié)合活性、T細(xì)胞激活效力以及對細(xì)胞表面PD-1的內(nèi)吞作用。

在2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會亞洲年會（ESMO Asia）壁報(bào)展示中，JS207單藥治療在多種實(shí)體瘤中展現(xiàn)出積極療效，其中接受一線治療的62例PD-L1陽性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者客觀緩解率（ORR）達(dá)到58.1%，疾病控制率（DCR）達(dá)到87.1%。此外，JS207在肝細(xì)胞癌（HCC）和腎細(xì)胞癌（RCC）等其他腫瘤類型中亦觀察到臨床活性，進(jìn)一步支持PD-1/VEGF雙靶點(diǎn)策略在多種腫瘤治療場景中的潛在價(jià)值。

截至目前，JS207共有11項(xiàng)Ⅱ期臨床研究正在進(jìn)行中，在非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌、三陰乳腺癌、肝癌等瘤種中開展與化療、單抗、抗體偶聯(lián)藥物（ADC）等不同藥物的聯(lián)合探索，共計(jì)入組患者近500例。基于以上累積的數(shù)據(jù)，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準(zhǔn)JS207的新藥試驗(yàn)（IND）申請，允許君實(shí)生物啟動一項(xiàng)JS207對比納武利尤單抗用于Ⅱ/Ⅲ期、可切除、可改變驅(qū)動基因（AGA）陰性NSCLC患者新輔助治療的開放標(biāo)簽、雙臂、隨機(jī)、陽性對照Ⅱ/Ⅲ期研究。

ATG-037是德琪醫(yī)藥正在開發(fā)的一款口服CD73小分子抑制劑，相較于抗CD73單克隆抗體具有顯著優(yōu)勢。臨床前研究顯示，ATG-037可更強(qiáng)效抑制細(xì)胞表面CD73酶活性，并克服抗體藥物中常見的"彎鉤效應(yīng)"。此外，ATG-037相較抗體具有更高的組織穿透能力，有助于在細(xì)胞層面實(shí)現(xiàn)完全的CD73抑制。

根據(jù)德琪醫(yī)藥于2025年11月研發(fā)日公布的最新數(shù)據(jù)，ATG-037與抗PD-1療法聯(lián)合用藥在免疫檢查點(diǎn)抑制劑（CPI）耐藥的黑色素瘤及NSCLC患者中顯示出令人鼓舞的臨床活性。在正在進(jìn)行的Ⅰ/Ⅰb期STAMINA-01研究中，該聯(lián)合治療在CPI耐藥黑色素瘤患者中實(shí)現(xiàn)了33.3%的ORR和100%的DCR；在CPI耐藥NSCLC患者中實(shí)現(xiàn)了21.4%的ORR和71.4%的DCR。相關(guān)數(shù)據(jù)來自澳大利亞入組的CPI難治實(shí)體瘤患者，其中既往抗PD-1單抗治療以帕博利珠單抗和/或納武利尤單抗為主；在黑色素瘤患者中，超過70%為同時對抗PD-1單抗與抗CTLA-4單抗（伊匹木單抗）耐藥的雙重耐藥人群。上述研究結(jié)果表明，ATG-037在多種腫瘤類型中具有臨床意義的治療潛力，尤其是在既往免疫治療耐藥患者中。與此同時，ATG-037在聯(lián)合治療中整體安全性和耐受性良好，未觀察到新的或非預(yù)期的安全性信號，長期用藥患者亦未見新的安全性問題。治療相關(guān)3級及以上不良事件發(fā)生率僅為7.9%。此外，療效緩解亦顯示出良好的持久性，其中一名患者獲得完全緩解（CR）并在研究中隨訪超過三年，目前仍在接受ATG-037單藥治療，且單藥治療時間已超過一年；另有多名患者的緩解持續(xù)時間超過12個月。上述數(shù)據(jù)進(jìn)一步支持ATG-037作為下一代免疫腫瘤聯(lián)合治療方案中潛在骨干藥物的價(jià)值。

本次合作的科學(xué)依據(jù)在于CD73抑制與PD-1/VEGF雙靶向機(jī)制之間的互補(bǔ)性及潛在協(xié)同作用。CD73被認(rèn)為是腫瘤微環(huán)境中免疫抑制與血管生成的重要調(diào)控因子，其通過生成腺苷發(fā)揮作用，進(jìn)而削弱抗腫瘤免疫反應(yīng)。在臨床和臨床前研究中，CD73抑制劑已顯示出與抗PD-1單克隆抗體具有顯著的協(xié)同作用。此外，研究顯示CD73活性可促進(jìn)血管生成，包括通過上調(diào)VEGF信號通路，并可能參與抗VEGF治療耐藥的形成。鑒于免疫抑制、血管生成及腺苷信號通路在多種實(shí)體瘤中的廣泛相關(guān)性，該聯(lián)合策略有望適用于多種腫瘤類型。綜合上述因素，將CD73阻斷與PD-1/VEGF靶向策略聯(lián)合應(yīng)用，有望增強(qiáng)并維持治療效果。總體而言，ATG-037與JS207的聯(lián)合治療構(gòu)成一種潛在的"三軸"策略，可同時調(diào)控免疫檢查點(diǎn)信號、血管生成以及腺苷通路。在保持良好安全性的基礎(chǔ)上，該聯(lián)合方案有望進(jìn)一步增強(qiáng)療效并提升臨床獲益的持久性，并可能轉(zhuǎn)化為更優(yōu)的長期結(jié)局，包括總體生存獲益（OS）。

期待君實(shí)生物與德琪醫(yī)藥的緊密協(xié)作，能夠充分發(fā)揮雙方在靶點(diǎn)生物學(xué)和臨床開發(fā)方面的優(yōu)勢，加速推進(jìn)JS207與ATG-037的聯(lián)合探索，在多種腫瘤中開展信號驗(yàn)證，力爭為中國大陸患者提供更具創(chuàng)新性的治療選擇。

—— 完 ——

關(guān)于JS207

JS207為君實(shí)生物自主研發(fā)的重組人源化抗PD-1和VEGF雙特異性抗體，主要用于晚期惡性腫瘤的治療。截至目前，JS207已獲準(zhǔn)進(jìn)入Ⅱ/Ⅲ期臨床研究階段，另有11項(xiàng)Ⅱ期臨床研究正在進(jìn)行中，在非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌、三陰乳腺癌、肝癌等瘤種中開展與化療、單抗、抗體偶聯(lián)藥物（ADC）等不同藥物的聯(lián)合探索。JS207的臨床前研究結(jié)果已在Frontiers in Immunology發(fā)表，早期臨床結(jié)果首次在ESMO ASIA 2025以壁報(bào)形式發(fā)表。

JS207可同時以高親和力結(jié)合于PD-1與VEGFA，有效阻斷PD-1與PD-L1和PD-L2的結(jié)合，并抑制VEGF與其受體的結(jié)合。JS207具有免疫治療藥物和抗血管生成藥物的療效特性，通過中和VEGF可抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，改善腫瘤微環(huán)境，增加細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境中的浸潤，從而達(dá)到更好的抗腫瘤活性。

JS207是以高親和力、臨床驗(yàn)證且具有差異性的抗PD-1藥物特瑞普利單抗為骨架設(shè)計(jì)的，JS207的抗PD-1部分采用Fab結(jié)構(gòu)，以保持與PD-1的結(jié)合親和力，從而更好地在腫瘤微環(huán)境中富集。抗VEGF部分對人血管內(nèi)皮生長因子的結(jié)合親和力與貝伐珠單抗相當(dāng)。在非臨床體外細(xì)胞學(xué)試驗(yàn)中，比起聯(lián)合使用PD-1/PD-L1單抗和VEGF單抗，同時靶向PD-1/PD-L1和VEGF的雙特異性抗體可見PD-1抗原結(jié)合和內(nèi)化顯著增強(qiáng)、NFAT信號通路的協(xié)同增強(qiáng)作用，從而更好的活化腫瘤微環(huán)境中的免疫細(xì)胞。

關(guān)于君實(shí)生物

君實(shí)生物（688180.SH，1877.HK）成立于2012年12月，是一家以創(chuàng)新為驅(qū)動，致力于創(chuàng)新療法的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。依托全球一體化源頭創(chuàng)新研發(fā)能力，公司已構(gòu)建起涵蓋超過50款創(chuàng)新藥物的多層次產(chǎn)品管線，覆蓋惡性腫瘤、自身免疫、慢性代謝類、神經(jīng)系統(tǒng)、感染性疾病五大治療領(lǐng)域，已有5款產(chǎn)品在國內(nèi)或海外上市，包括我國首個自主研發(fā)、在中美歐等地40多個國家和地區(qū)獲批上市的PD-1抑制劑特瑞普利單抗（拓益^®）。疫情期間，君實(shí)生物還參與開發(fā)了埃特司韋單抗、民得維^®等多款預(yù)防和治療新冠的創(chuàng)新藥物，積極承擔(dān)本土創(chuàng)新藥企的責(zé)任。

君實(shí)生物以"用世界一流、值得信賴的創(chuàng)新藥普惠患者"為使命，立足中國，布局全球。目前，公司在全球擁有約2500名員工，分布在美國馬里蘭，中國上海、蘇州、北京、廣州等。

官方網(wǎng)站：www.junshipharma.com

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