北京2023年1月14日 /美通社/ -- 2023年1月13日，正大天晴與康方生物共同宣布，中國國家藥品監督管理局（NMPA）已批準雙方共同開發的腫瘤免疫創新藥物派安普利單抗注射液（商品名：安尼可^®）聯合紫杉醇和卡鉑一線用于局部晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌的治療。

派安普利單抗用于局部晚期或轉移性鱗狀NSCLC適應癥的獲批，為臨床治療提供了更加有效、安全的治療選擇，也為更多患者帶來長期生存的希望。

【治療手段缺乏，晚期鱗狀NSCLC臨床困境亟待突破】

肺癌是我國發病率及死亡率最高的惡性腫瘤。根據世界衛生組織國際癌癥研究機構（IARC）發布的2020年全球最新癌癥負擔數據，中國在2020 年約有82萬新發肺癌病例，約有 71萬肺癌患者死亡。肺癌已成為嚴重威脅我國公共衛生健康的問題之一。

非小細胞肺癌（NSCLC）約占肺癌總數的80%，由于NSCLC缺乏有效的早期篩查方案，導致我國68%的NSCLC患者確診時已是晚期，5年生存率較低^[1]。而鱗狀NSCLC約占NSCLC患者中30%，既往晚期鱗狀NSCLC治療手段以化療為主，患者預后極差，中位總生存期不足1年。免疫治療的興起為晚期鱗狀NSCLC患者的臨床治療提供了一把利器。

【派安普利單抗一線治療局部晚期或轉移性鱗狀NSCLC，為患者帶來更多獲益】

派安普利單抗獲得NMPA批準聯合紫杉醇和卡鉑一線治療局部晚期或轉移性鱗狀NSCLC的適應癥是基于關鍵性III期臨床試驗（AK105-302）^[2]的研究結果。

AK105-302研究共入組350例鱗狀NSCLC患者，以1:1比例隨機入組并接受派安普利單抗200mg聯合卡鉑AUC5+紫杉醇175mg/m2 Q3W治療或安慰劑200mg聯合卡鉑AUC5+紫杉醇175mg/m2 Q3W治療4周期，隨后進入維持治療。主要研究終點為IRRC評估的無進展生存期（PFS），次要研究終點包括總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、研究者評估的無進展生存期（PFS）、持續緩解時間（DoR）及安全性等。

研究結果顯示，接受派安普利單抗聯合化療的局部晚期或轉移性鱗狀NSCLC患者，中位PFS為7.6個月（95% CI: 6.83-9.66），對比化療組的4.2個月（95% CI: 4.17-4.34）顯著延長3.4個月，HR=0.44（95%CI: 0.34-0.56），p<0.00001，疾病進展或死亡風險下降56%；ORR高達71.4%，相較于化療組ORR（44.0%）顯著提升27.4%，P<0.00001。

接受派安普利單抗聯合化療的局部晚期或轉移性鱗狀NSCLC患者，中位OS尚未成熟，化療組的中位OS 19.8個月（95% CI: 15.70-23.72），HR=0.55（95%CI: 0.40-0.75），p=0.0002，疾病進展或死亡風險顯著下降45%；派安普利單抗聯合化療組30個月的OS率高達54.5%（95% CI: 44.5%-63.%），為患者更長生存獲益帶來希望。

安全性方面，派安普利單抗聯合化療組的耐受性良好，與化療相比，治療期間發生的不良事件（TEAE）無顯著增加。派安普利單抗聯合化療組與化療組≥3級TEAE發生率分別為69.4%和69.7%；≥3級irAE發生率僅為2.9%。其中在派安普利單抗聯合化療組中，僅1例（0.6%）發生≥3級免疫介導性肺炎。相較其他同類型研究數據，派安普利單抗≥3級TEAE發生率更低，展現出優異的安全性。

基于AK105-302研究的優秀結果，NMPA批準派安普利單抗聯合化療一線用于局部晚期或轉移性鱗狀NSCLC患者的治療。此外，派安普利單抗在非鱗NSCLC的治療也有進一步的探索，期待研究能夠取得陽性結果，為更多患者帶來獲益。

【廣泛布局，派安普利單抗在不同瘤種深度探索，惠及更多患者】

派安普利單抗是目前唯一采用IgG1亞型并進行Fc段改造的新型PD-1單抗。在重鏈Fc端利用基因工程技術進行氨基酸突變，形成Fc silencing（Fc效應沉默），消除與Fc受體結合的能力。這樣的改造一方面完全去除了ADCC/ADCP/CDC效應，顯著減少效應T細胞耗損，另一方面，Fc段改造降低ADCR效應，減少IL-8的釋放，進一步增強免疫療效。此外，ADCR效應的降低還意味著IL-6的釋放減少，從而減少irAEs，表現為臨床數據上安全性的提升。

2021年8月5日，派安普利單抗獲得NMPA批準用于至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤成人患者的治療。

此外，派安普利單抗治療鼻咽癌、肝細胞癌、頭頸部腫瘤及胃癌等多個瘤種的研究亦在穩步推進當中，這些研究或已在ASCO等國際舞臺多次亮相，或已完成入組等待最終數據的揭曉，派安普利單抗的臨床前景值得期待。

AK105-302研究的主要研究者、上海交通大學附屬胸科醫院韓寶惠教授談到："派安普利單抗聯合化療一線治療鱗狀NSCLC取得了令人欣喜的研究成果，并納入《2022 CSCO非小細胞肺癌診療指南》，體現了其重要的臨床價值，而相應適應癥的獲批極大地提高藥物可及性，為患者帶來更豐富的治療選擇，也為醫生的臨床治療帶來一把利器。未來，我們期待派安普利單抗在肺癌治療領域開展更多相關研究，惠及更多中國患者！"

正大天晴藥業集團總裁俞康信先生表示："派安普利單抗作為國產原研抗腫瘤藥物研究成果的代表之一，在肺癌、鼻咽癌、肝細胞癌、頭頸部腫瘤、胃癌及霍奇金淋巴瘤等多個領域均有廣泛布局，此次鱗狀NSCLC的適應癥獲批，為更多患者帶來了福音，同時也彰顯了民族制藥企業的創新硬實力。此外，派安普利單抗聯合安羅替尼的"雙安"治療方案也為晚期非鱗非小細胞肺癌、小細胞肺癌患者帶來生存獲益，提供了一種"Chemo-free"的全新治療選擇。未來，正大天晴將持續踐行‘以患者為中心，以醫生為核心'的經營理念，繼續以‘為民族，抗腫瘤'為己任，在創新驅動的引領下，研發出更多更好的藥物，造福更多患者！"

康方生物創始人、董事長兼職首席執行官夏瑜博士表示："在中國，肺癌仍有大量尚未滿足的有效治療肺癌的臨床需求，派安普利單抗作為一款差異化設計的新型PD-1單抗，此次新適應癥的獲批將為一線鱗狀非小細胞肺癌患者提供更優治療選擇。得益于差異化設計帶來的療效和安全性優勢，派安普利單抗已經在臨床中廣泛用于治療霍奇金淋巴瘤，并且迅速得到了醫生和患者的高度認可。本次一線治療鱗狀非小細胞肺癌適應癥的獲批，將使得派安普利單抗可以進一步惠及中國龐大的肺癌患者人群，進一步加速派安普利單抗社會價值和商業價值的轉化。康方生物將攜手正大天晴，繼續大力推進安尼可^®商業化，為更多中國腫瘤患者帶來更好的用藥選擇，提升他們的生存獲益。"

關于安尼可^®（派安普利單抗，AK105）

安尼可^®是目前唯一采用 IgG1 亞型并進行Fc段改造的新型差異化PD-1 單抗，能夠更有效增強免疫治療療效，且減少不良反應。2021年8月，安尼可^®已獲得國家藥品監督管理局附條件批準上市，用于治療至少經過二線系統化療復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤患者。2023年1月，安尼可^®聯合化療一線治療局部晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌獲批上市。同時，安尼可^®三線治療轉移性鼻咽癌的上市申請已提交，治療肝癌、胃癌等適應癥的后期階段臨床研究正在高效推進中。

關于正大天晴

正大天晴藥業集團是集藥品的科研、生產和銷售為一體的創新型醫藥集團企業，為香港上市企業中國生物制藥（01177.HK）核心企業，是國內抗腫瘤、肝病領域知名企業，致力于為患者提供更佳的健康解決方案和優質可負擔的醫藥資源。目前，公司位列中國醫藥工業百強企業榜第15位，為2022年中國醫藥研發產品線最佳工業企業。正大天晴始終將科技創新作為企業可持續發展的重要戰略，為積極研制創新和高品質藥品不懈努力，重點打造了腫瘤、肝病、呼吸等產品群。公司年研發投入占銷售收入的12%以上，在研項目178個，其中創新藥95個，先后承擔國家重大專項課題30多項，累計申請發明專利2500多項，擁有授權專利900多項。正大天晴期望通過深度推進"全面創新"戰略，用有溫度的科技創新護佑百姓健康，為提高社會健康水平與藥品可及性不懈努力。

關于中國生物制藥

中國生物制藥有限公司及其附屬公司是中國領先的研發型醫藥集團，公司于2000年在香港聯交所上市（01177.HK）并被列入恒生指數股，業務覆蓋醫藥研發平臺、智能化生產和強大銷售體系全產業鏈。產品包括多種生物藥和化學藥，在腫瘤、肝病、外科/鎮痛、呼吸系統、心腦血管病、骨科、消化系統及抗感染等多個極具潛力的治療領域處于優勢地位。中國生物制藥連續四年榮登美國權威雜志《制藥經理人》發布的"全球制藥企業TOP50"，連續三年獲評《福布斯》（亞洲）"亞太最佳公司50強"。

關于康方生物

康方生物（港交所股票代碼：9926.HK）是一家致力于研究、開發、生產及商業化全球病人可負擔的創新抗體新藥的生物制藥公司。自成立以來，公司打造了獨有的以端對端全方位藥物開發平臺（ACE Platform）和雙特異性抗體開發技術（Tetrabody）為核心的一體化研發創新體系、國際化標準的GMP生產體系和運作模式先進的商業化體系。

公司目前擁有30個以上用于治療腫瘤、自身免疫、炎癥、代謝疾病等重大疾病的創新候選藥物，其中17個新藥進入臨床研究，14項關鍵/III期臨床試驗正在開展，3個新藥實現商業化銷售（含1個對外授權）。2021年8月，安尼可^®（派安普利單抗注射液，AK105）獲批上市。2022年6月，公司全球首創的腫瘤雙免疫檢查點雙抗開坦尼^®（PD-1/CTLA-4雙抗，卡度尼利單抗注射液）獲批上市。2022年12月，公司另一個自主研發的全球首創雙抗依沃西（PD-1/VEGF雙特異性抗體），以5億美金首付款、總交易額高達50億美金和銷售凈額低雙位數比例提成的合作方案，授予Summit Therapeutics于美國、加拿大、歐洲和日本的開發和商業化獨家許可權。康方生物期望通過高效及突破性的研發創新開發國際首創及同類藥物最佳療法的新藥，成為全球領先的生物制藥企業。

參考文獻：
[1] 中華醫學雜志.2020.100(46):3659-3673.
[2] Baohui Han, et al. 2022 ESMO IO,59MO.