此次數(shù)據(jù)展示了百澤安^®聯(lián)合化療在中位隨訪時間為15.5個月時的無進展生存期獲益

試驗的次要終點結(jié)果與期中分析一致

中國北京、美國麻省劍橋和瑞士巴塞爾2022年4月19日 /美通社/ -- 百濟神州（納斯達克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160；上交所代碼：688235）是一家立足于科學的全球性生物科技公司，專注于開發(fā)創(chuàng)新、可負擔的藥物，旨在為全球患者改善治療效果，提高藥物可及性。公司今日宣布將在美國臨床腫瘤學會（ASCO）全體大會系列會議上公布3期臨床試驗RATIONALE- 309的更新數(shù)據(jù)分析。該項試驗旨在研究百澤安^®聯(lián)合化療對比安慰劑聯(lián)合化療作為復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（RM-NPC）患者的一線治療效果。

更新后的有效性分析表明，在中位隨訪時間為15.5個月時，百澤安^®聯(lián)合化療相比于單獨化療在RM-NPC患者中仍顯示出具有臨床意義的無進展生存期（PFS）獲益。百澤安^®和化療聯(lián)合用藥的安全性特征總體可控，且與每種治療藥物的已知風險一致。

百濟神州實體瘤首席醫(yī)學官Mark Lanasa醫(yī)學博士表示：“更新數(shù)據(jù)分析進一步支持了百澤安^®聯(lián)合化療作為RM-NPC患者的潛在標準一線治療，該研究的數(shù)據(jù)分析能夠在備受矚目的ASCO全體大會上進行展示，這再次印證了百澤安^®聯(lián)合化療有望成為RM-NPC患者的治療新選擇。”

基于截止日期為2021年9月30日的最新數(shù)據(jù)庫，更新分析了主要終點（PFS）和兩個次要終點（PFS2，OS）。在中位隨訪時間為15.5個月時，基于獨立審查委員會（IRC）的評估，接受200 mg劑量的百澤安^®聯(lián)合化療的患者中位PFS為9.6個月（分層風險比（HR）=0.50 [CI：0.37，0.68]），而安慰劑聯(lián)合化療對照組患者的中位PFS為7.4個月。

該研究的主要研究者、華南腫瘤學國家重點實驗室和中山大學腫瘤防治中心張力教授表示：“根據(jù)RATIONALE-309試驗的更新數(shù)據(jù)，百澤安^®聯(lián)合化療在晚期鼻咽癌患者中顯示出PFS獲益，同時在一系列其他生存終點中也顯示出獲益。試驗結(jié)果進一步支持了百澤安^®聯(lián)合化療作為RM-NPC標準一線治療的潛力。”

本試驗的交叉設(shè)計允許安慰劑聯(lián)合化療組患者在疾病進展后接受百澤安^®單藥治療。試驗記錄了至第二次疾病進展或死亡（PFS2），以探索最佳治療順序。對于接受百澤安^®聯(lián)合化療的患者，中位PFS2尚未達到，而安慰劑聯(lián)合化療組的中位PFS2為13.9個月（HR=0.38[95% CI：0.25，0.58]）。總生存期（OS）呈改善趨勢，百澤安^®聯(lián)合化療組尚未達到中位OS，而安慰劑聯(lián)合化療組的中位OS為23個月（HR=0.60 [95% CI：0.25，1.01]）。

針對探索性終點還進行了生物標志物分析（包括PD-L1和基因表達譜[GEP]）。百澤安^®聯(lián)合化療組患者（無論PD-L1狀態(tài)）的PFS均有改善。GEP分析鑒定了一組具有“熱”腫瘤免疫特征的患者，其特征是最高水平表達免疫細胞，包括T細胞、自然殺傷細胞、樹突狀細胞和抗原呈遞機制。在這組“熱”腫瘤微環(huán)境特征的患者中觀察到百澤安^®聯(lián)合化療的最大PFS獲益。

2021年8月，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理了百澤安^®聯(lián)合化療作為RM-NPC患者一線治療的新適應(yīng)癥上市申請。百濟神州將繼續(xù)支持諾華在美國和歐洲對于百澤安^®作為NPC一線治療的注冊申請計劃。

ASCO全體大會系列會議 相關(guān)日程 

2022年4月20日，星期三；北京時間早3點 - 4點

（2022年4月19日，星期二；美國東部時間下午3點 - 4點）

張力教授將在本次ASCO在線直播年度大會上報告一份研究摘要（#384950），標題為“RATIONALE-309，一項百澤安^®聯(lián)合化療對比安慰劑聯(lián)合化療作為復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌一線治療的3期、雙盲試驗的無進展生存期（PFS）更新、下一線治療后的PFS和總生存期數(shù)據(jù)”。與會者可在以下網(wǎng)站免費注冊：https://www.asco.org/meetings-education/monthly-plenary-series/program。

關(guān)于鼻咽癌

鼻咽癌（NPC）是一種罕見癌癥，其惡性腫瘤細胞在鼻咽組織中形成，全球范圍內(nèi)每年約有133,000例新確診病例和80,000例死亡患者。^[1]

復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性NPC高發(fā)于東南亞地區(qū)。已知的風險因素包括種族易感性和EB病毒感染。接受一線化療后的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性NPC患者的預(yù)后仍然較差，這表明對于NPC患者存在大量未被滿足的醫(yī)療需求，亟需更有效的治療方法。

關(guān)于RATIONALE-309臨床試驗

RATIONALE-309 是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的3期臨床試驗（NCT03924986），旨在評估百澤安^®聯(lián)合吉西他濱和順鉑（A組）對比安慰劑聯(lián)合吉西他濱和順鉑（B組）作為RM-NPC患者一線治療的有效性和安全性。

該試驗的主要終點是經(jīng)獨立審查委員會（IRC）根據(jù)RECIST1.1版標準評估的意向性治療（ITT）人群的無進展生存期（PFS）；次要終點包括經(jīng)IRC評估的總緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時間（DoR）、總生存期（OS）、研究者評估的PFS、至第二次客觀疾病進展時間（PFS2）以及安全性。

試驗共入組263例患者，分別有131例和132例患者隨機分配至A組和B組，兩組患者的基線特征均衡。該試驗的期中結(jié)果已于2021年12月在歐洲腫瘤內(nèi)科學會免疫腫瘤學（ESMO I-O）大會上公布。這些數(shù)據(jù)表明，在中位隨訪時間為10個月時，與單獨化療相比，百澤安^®在統(tǒng)計學上顯著延長了無進展生存期（PFS），在其他生存終點方面也顯示出具有臨床意義的獲益，且安全性特征總體可控。

關(guān)于百澤安^®（替雷利珠單抗注射液）

百澤安^®是一種抗程序性死亡受體-1（PD-1）抑制劑，旨在幫助人體免疫細胞檢測和對抗腫瘤。百澤安^®是一種人源化單克隆抗體，經(jīng)特殊設(shè)計可最大限度地減少與巨噬細胞中Fcγ受體結(jié)合。臨床前數(shù)據(jù)表明，巨噬細胞中的Fcγ受體結(jié)合之后會激活抗體依賴的巨噬細胞介導的效應(yīng)T細胞殺傷，從而降低PD-1抗體的抗腫瘤活性。

百澤安^®是第一款由百濟神州的免疫腫瘤生物平臺研發(fā)的藥物，目前正進行單藥及聯(lián)合療法臨床試驗，以開發(fā)一系列針對實體瘤和血液腫瘤的廣泛適應(yīng)癥。百濟神州已在中國和全球范圍內(nèi)開展或完成了20多項百澤安^®的注冊可用性臨床試驗，其中包括17項3期臨床試驗和4項關(guān)鍵性2期臨床試驗。

百澤安^®已被中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準8項適應(yīng)癥，其中針對NSCLC已獲得多項批準。百澤安^®在中國還有另外一項適應(yīng)癥已被受理，目前正在審評中。百澤安^®在美國是既往全身治療后不可切除的復(fù)發(fā)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC的潛在治療藥物，在歐洲是NSCLC和ESCC的潛在治療藥物。2021年1月，百濟神州與諾華達成合作，以加速百澤安^®在北美、歐洲和日本的開發(fā)和商業(yè)化。 

關(guān)于百濟神州腫瘤學

百濟神州通過自主研發(fā)或與志同道合的合作伙伴攜手，不斷推動同類最佳或同類第一的臨床候選藥物研發(fā)，致力于為全球患者提供有效、可及且可負擔的藥物。公司全球臨床研發(fā)和醫(yī)學事務(wù)團隊已有約2,900人且仍在不斷壯大，目前正在全球范圍支持100多項臨床研究的展開，已招募受試者超過14,500人。公司產(chǎn)品管線深厚、試驗布局廣泛，試驗已覆蓋全球超過45個國家/地區(qū)，且均由公司內(nèi)部團隊牽頭。公司深耕于血液腫瘤和實體腫瘤的靶向治療及腫瘤免疫治療的開發(fā)，同時專注于單藥療法和聯(lián)合療法的探索。目前，百濟神州自主研發(fā)的三款藥物已獲批上市：百悅澤^®（BTK抑制劑，已在美國、中國、歐盟和英國、加拿大、澳大利亞及其他國際市場獲批上市）、百澤安^®（可有效避免Fc-γ受體結(jié)合的抗PD-1抗體，已在中國獲批上市）及百匯澤^®（PARP抑制劑，已在中國獲批上市）。

同時，百濟神州還與其他創(chuàng)新公司合作，共同攜手推進創(chuàng)新療法的研發(fā)，以滿足全球健康需求。在中國，百濟神州正在銷售多款由安進、百時美施貴寶、EUSA Pharma、百奧泰授權(quán)的腫瘤藥物。公司也通過與包括Mirati Therapeutics、Seagen以及Zymeworks在內(nèi)的多家公司合作，更大程度滿足當前全球范圍尚未被滿足的醫(yī)療需求。

2021年1月，百濟神州和諾華宣布合作，授予諾華在北美、歐洲和日本共同開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化百濟神州的抗PD-1抗體百澤安^®。基于這一卓有成效的合作，包括FDA正在評審的新藥上市許可申請（BLA），百濟神州和諾華于2021年12月宣布了關(guān)于正在3期開發(fā)的百濟神州TIGIT抑制劑歐司珀利單抗的選擇權(quán)、合作和許可協(xié)議。諾華和百濟神州還簽訂了一項戰(zhàn)略商業(yè)協(xié)議，通過該協(xié)議，百濟神州將在中國境內(nèi)指定區(qū)域推廣5款已獲批的諾華抗腫瘤藥物。 

關(guān)于百濟神州

百濟神州是一家立足于科學的全球性生物科技公司，專注于開發(fā)創(chuàng)新、可負擔的藥物，旨在為全球患者改善治療效果、提高藥物可及性。目前公司廣泛的藥物組合包括40多款臨床候選藥物。公司通過加強自主研發(fā)能力和合作，加速推進多元、創(chuàng)新的藥物管線開發(fā)。我們致力于在2030年前為全球20多億人全面改善藥物可及性。百濟神州在全球五大洲打造了一支超過8,000人的團隊。欲了解更多信息，請訪問http://www.beigene.com.cn。

前瞻性聲明

本新聞稿包含根據(jù)《1995年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法中定義的前瞻性聲明，包括有關(guān)百澤安^®針對RM-NPC的未來開發(fā)、藥政申報和潛在商業(yè)化的聲明，以及在“關(guān)于百濟神州腫瘤學”和“關(guān)于百濟神州”副標題下提及的百濟神州計劃、愿景、抱負和目標。這些因素包括：百濟神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動可能會影響到臨床試驗的啟動、時間表和進展以及藥物上市審批；百濟神州的上市藥物及候選藥物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟神州獲得和維護對其藥物和技術(shù)的知識產(chǎn)權(quán)保護的能力；百濟神州依賴第三方進行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟神州取得監(jiān)管審批和商業(yè)化醫(yī)藥產(chǎn)品的有限經(jīng)驗，及其獲得進一步的營運資金以完成候選藥物開發(fā)和商業(yè)化以及實現(xiàn)并保持盈利的能力；新冠肺炎全球大流行對百濟神州的臨床開發(fā)、監(jiān)管、商業(yè)化運營以及其他業(yè)務(wù)帶來的影響；百濟神州在最近季度報告的10-K表格中“風險因素”章節(jié)里更全面討論的各類風險；以及百濟神州向美國證券交易委員會期后呈報中關(guān)于潛在風險、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟神州并無責任更新該等信息。

參考文獻：

[1] Global Cancer Observatory: Cancer Today. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer. Available at: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/4-Nasopharynx-fact-sheet.pdf. Accessed February 22, 2022