• 一項正在開展的sitravatinib聯合百澤安^®的 1b 期臨床試驗數據顯示，該組合用藥針對PD-1/PD-L1 療法難治性或耐藥性的不可切除或轉移性黑色素瘤患者和鉑類耐藥卵巢癌患者具有初步抗腫瘤活性且總體耐受

美國麻省劍橋和中國北京2021年4月12日 /美通社/ -- 百濟神州（納斯達克代碼：BGNE；香港聯交所代碼： 06160），是一家處于商業階段的生物科技公司，專注于在全球范圍內開發和商業化創新藥物。公司今日 在美國癌癥研究協會（AACR）2021 年年會上的兩項口頭報告中公布了其抗 PD-1 抗體百澤安^®（替雷利珠單抗）聯合與Mirati Therapeutics, Inc.合作開發的在研選擇性激酶抑制劑 sitravatinib的臨床數據。在年會上公布的數據來自一項1b期臨床試驗（NCT03666143）的兩個隊列，分別用于治療PD-1/PD-L1 療法難治性或耐藥性的不可切除或轉移性黑色素瘤患者以及用于治療晚期鉑類耐藥卵巢癌（PROC）患者。

百濟神州先前與Mirati Therapeutics, Inc.達成獨家合作和授權協議，在亞洲（不包括日本）、澳大利亞和新西蘭共同開發、生產和商業化sitravatinib。

百濟神州腫瘤免疫學首席醫學官賁勇醫學博士表示：“從今天公布的數據來看，我們認為sitravatinib聯合百澤安^®有望為晚期實體瘤患者提供臨床益處，并支持我們在正在開展的臨床試驗中進一步評估這項組合用藥。此外，我們很興奮地在PD-1/PD-L1 療法難治性或耐藥性黑色素瘤患者中觀察到了初步抗腫瘤活性。我們將繼續對患者進行隨訪并完成試驗的全部患者入組，也期待同時不斷加深對該組合用藥的認知，為世界各地的患者提供一款新型抗擊癌癥的療法。”

這項開放性、多中心的1b 期臨床試驗旨在評估sitravatinib 聯合百澤安^®針對晚期實體瘤患者的安全性/耐受性和初步抗腫瘤活性。試驗的主要終點為該項組合用藥的安全性/耐受性；關鍵次要終點包括經研究者基于實體瘤療效評價標準（RECIST 1.1) 評估的客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和無進展生存期（PFS）。此外，該試驗也對總生存期（OS）進行評估。

針對PD-1/PD-L1 抑制劑療法難治性或耐藥性的不可切除或轉移性黑色素瘤患者的試驗結果

北京腫瘤醫院崔傳亮教授表示：“免疫檢查點抑制劑的出現改變了針對晚期黑色素瘤的治療方法，但由于原發性或先天性耐藥，很大一部分患者無法從中獲益。在這項1b期臨床試驗中，我們很高興地看到sitravatinib 聯合百澤安^®針對PD-1/L1耐藥性黑色素瘤患者總體耐受良好，并且展現了初步抗腫瘤活性，這一點十分令人鼓舞。”

截至數據截點2020年10月13日，共有25例先前PD-1/PD-L1 療法難治性或耐藥性且未接受過其他免疫療法的的不可切除或轉移性黑色素瘤患者入組1b期試驗G隊列，其中包括12例皮膚型、7例肢端型和4例黏膜型患者。截至數據截點，16例患者（64%）仍在接受研究治療。在中位隨訪時間為5.5月時，結果包括：

• 全部 25 例患者均經歷了至少一起任一級別的治療期間出現的不良事件（TEAE）。最常見（≥20%）的為谷丙轉氨酶（ALT）升高（76%）、谷草轉氨酶（AST）升高（68%）、膽固醇升高（56%）、血高甘油三酯升高（52%）、甲狀腺功能減退（48%）、體重減輕（48%）、血肌酸激酶升高（BCK; 40%）、腹瀉（40%）、γ-谷氨酰轉移酶升高（GGT; 40%）、蛋白尿（40%）、血膽紅素升高（BB; 36%）、心電圖T波異常（36%）、高血壓（36%）、掌趾紅斑感覺異常綜合癥（32%）、肌酸激酶-心肌同工酶升高（CK-MB; 28%）、高尿酸血癥（28%）、上腹痛（24%）、嘔吐（24%）和低鉀血癥（20%）
• 12 例患者（48%）經歷了至少一起3級及以上的 TEAE，最常見（≥5%）為高血壓（12%）、ALT升高（8%）和GGT升高（8%）
• 1例患者（4%）經歷了肛門膿腫的嚴重TEAE，經認定與sitravatinib相關
• 2例患者（8%）由于 TEAE 中斷試驗治療；1例因陰道出血而終止百澤安^®治療（與百澤安^®無關），另1例由于BCK升高而終止sitravatinib治療（與sitravatinib有關）
• 分別有18例患者（72%）和13例患者（52%）經歷了sitravatinib劑量中斷或減少
• 所有25例患者均納入有效性評估， 經確認的ORR為24%（95% CI：9.4，45.1），其中6例患者達到了部分緩解（PR），DCR為88%（95% CI：68.8，97.5）
• 中位持續緩解時間（DoR）尚未達到，經研究者評估的中位PFS為 6.7個月（95% CI：4.07，未能評估）

針對晚期PROC患者的試驗結果

澳大利亞 Icon 癌癥中心內外全科醫學士Jeffrey Goh表示：“卵巢癌患者在接受當前標準治療后對鉑類療法產生耐藥性或難治性十分常見。Sitravatinib 聯合百澤安^®用于治療包括先前接受過多項療法的晚期PROC患者時，均體現了初步抗腫瘤活性且總體耐受良好。雖然目前患者樣本相對較小，但是我們期待這項全新的組合用藥在PROC中進一步評估。”

截至數據截點2020年10月13日，共有 60 例先前未接受過抗 PD-1/PD-L1 治療的復發性PROC患者入組了1b期試驗的 E 隊列，其中13例（22%）仍在接受研究治療。這些患者先前接受過的中位治療線數為4（范圍：1，11）。在中位隨訪時間為6個月時，結果包括：

• 58例入組患者（97%）經歷了至少一起任一級別的TEAE。最常見（≥20%）為腹瀉（67%）、惡心（57%）、疲勞（48%）、高血壓（40%）、食欲下降（37%）、嘔吐（37%）、腹痛（35%）、便秘（33%）、ALT升高（ 30%）、尿路感染（27%），AST升高（ 20%）、發聲困難（20%）、頭痛（20%）和掌趾紅斑感覺異常綜合癥（20%）
• 41例患者（68%）經歷了至少一起3級及以上的 TEAE，最常見（≥5%）為高血壓（18%）和腹痛（12%）
• 42例患者（70%）經歷了至少1起嚴重TEAE
• 23例患者（38%）由于 TEAE 中斷試驗治療，其中9例（15%）中斷百澤安^®治療、14例（23%）中斷sitravatinib治療
• 分別有50例患者（83%）和30例患者（50%）經歷了sitravatinib劑量中斷或減少
• 4例患者由于 TEAE 死亡，均認定與試驗治療無關
• 在納入有效性評估的53例患者中，經確認的ORR為26%（95% CI：15.3，40.3），其中14例患者達到了PR，DCR為77%（95% CI：63.8, 87.7）
• 中位DoR為4.7個月（95% CI：2.8, 未能評估）
• 中位PFS和OS分別為 4.1個月（95% CI：4.0, 5.1）和12.9 個月（95% CI: 6.3, 17.2）