上海和美國(guó)費(fèi)城2020年4月28日 /美通社/ -- 德琪醫(yī)藥今日宣布，公司mTOR1/2雙靶點(diǎn)抑制劑ATG-008與君實(shí)生物（1877.HK）抗PD-1單抗特瑞普利單抗（商品名：拓益）聯(lián)合治療的臨床試驗(yàn)，已在中國(guó)完成首例晚期實(shí)體瘤和肝細(xì)胞癌（HCC）患者的給藥。包括ATG-008在內(nèi)，德琪醫(yī)藥正積極推進(jìn)多款在研產(chǎn)品聯(lián)合抗PD-1單抗用于不同實(shí)體瘤和血液瘤治療的臨床試驗(yàn)。

據(jù)國(guó)家癌癥中心2019年發(fā)布數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)在2015年新發(fā)癌癥病例約392.9萬，死亡病例約233.8萬。其中，肺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、肝癌等實(shí)體瘤占癌癥發(fā)病率及致死率前八。絕大部分實(shí)體腫瘤患者為中晚期患者，治療三線及以上的晚期實(shí)體腫瘤在臨床中大多沒有標(biāo)準(zhǔn)的治療方案。肝細(xì)胞癌是一種常見的實(shí)體腫瘤，我國(guó)每年因肝細(xì)胞癌致死的病例達(dá)數(shù)十萬，且約85%~90%為乙肝病毒陽性（HBV+）。由于起病隱匿，患者在確診后生存期僅為3~6個(gè)月。近年來，雖然陸續(xù)有抗腫瘤及肝癌新藥獲批，但很大部分的晚期實(shí)體瘤和肝細(xì)胞癌患者仍亟需安全有效的臨床治療方案。

mTOR（哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白，mammalian target of rapamycin）是一個(gè)絲氨酸/蘇氨酸激酶，可以促進(jìn)多種腫瘤表達(dá), 在PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路下游表現(xiàn)出重要的作用，在約80%的癌癥中表現(xiàn)出了失調(diào)。ATG-008 是一款第二代口服的雷帕霉素靶蛋白（mTOR）激酶抑制劑，可以同時(shí)抑制TORC1和TORC2，從而最終導(dǎo)致癌細(xì)胞的凋亡和減少癌細(xì)胞增生。ATG-008已進(jìn)行了包括肝癌在內(nèi)的多個(gè)瘤種的臨床研究，在安全性、耐受性及有效性上體現(xiàn)出了獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。臨床前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示，mTOR抑制劑和PD-1單抗聯(lián)用對(duì)多個(gè)瘤種均有協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)。

“中國(guó)實(shí)體瘤患者的基數(shù)很大，像肝癌等很多瘤種，平均生存時(shí)間短，死亡率和復(fù)發(fā)率都很高。ATG-008作為分子靶向藥物，在此前的試驗(yàn)中顯示出可觀的抗實(shí)體腫瘤活性，有望成為治療晚期實(shí)體瘤的一條新途徑。”德琪醫(yī)藥創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官梅建明博士表示，“我們希望聚焦中國(guó)患者高發(fā)的瘤種，通過聯(lián)合療法，進(jìn)一步發(fā)掘ATG-008的潛力，盡早將創(chuàng)新療法帶給亞太地區(qū)的肝癌和晚期實(shí)體瘤患者。”

關(guān)于ATG-008

ATG-008是新一代mTOR激酶雙靶點(diǎn)抑制劑，處于臨床試驗(yàn)二期階段，尚未在任何國(guó)家或地區(qū)上市。mTOR處于腫瘤信號(hào)通路的關(guān)鍵位置，針對(duì)mTOR的抑制劑被廣泛應(yīng)用于腫瘤的靶向治療。2017年拉斯克醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)（Lasker Award）授予Michael N. Hall教授，表彰其發(fā)現(xiàn)TOR蛋白在細(xì)胞生長(zhǎng)代謝的控制作用。德琪醫(yī)藥正在亞太地區(qū)開展多個(gè)ATG-008單用及聯(lián)合其它藥物的抗腫瘤臨床試驗(yàn)。

作為德琪醫(yī)藥在亞太地區(qū)獲準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的創(chuàng)新藥物，ATG-008也是全球同類型在研藥品中最先進(jìn)入晚期肝癌臨床試驗(yàn)的藥物。此前已完成ATG-008在美國(guó)及歐洲的6個(gè)臨床研究。目前，德琪醫(yī)藥正在中國(guó)大陸、中國(guó)臺(tái)灣、韓國(guó)開展ATG-008治療晚期肝癌的國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)，并獲得“十三五”新藥創(chuàng)制國(guó)家科技重大專項(xiàng)支持。現(xiàn)有數(shù)據(jù)表明ATG-008在包括肝癌在內(nèi)的多個(gè)瘤種中均有令人鼓舞的抗腫瘤信號(hào)。