上海2020年1月24日 /美通社/ -- 羅氏制藥中國宣布，國家藥品監(jiān)督管理總局正式批準創(chuàng)新靶向藥物赫賽萊^®（英文商品名： Kadcyla^®，通用名：恩美曲妥珠單抗），單藥適用于接受了紫杉烷類聯(lián)合曲妥珠單抗為基礎(chǔ)的新輔助治療后仍殘存侵襲性病灶的 HER2陽性早期乳腺癌患者的輔助治療。作為全球獲批的單藥治療實體瘤的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC，Antibody-Drug Conjugates），同時也是 HER2靶向 ADC 產(chǎn)品，此次赫賽萊^®的獲批，豐富了我國 HER2陽性乳腺癌患者在新輔助治療手術(shù)后仍有殘存病灶強化輔助治療的選擇，讓這部分高危復(fù)發(fā)風(fēng)險的患者離治愈更近一步。

早期乳腺癌治愈之路上的精益求精 全新作用機制助力臨床突破

本次赫賽萊^®的獲批是基于 KATHERINE 研究，這是一個針對新輔助治療手術(shù)后仍有殘存病灶的 HER2陽性乳腺癌患者，如何優(yōu)化輔助治療的全球、多中心、III 期關(guān)鍵注冊性臨床研究。盡管赫賽汀^®（曲妥珠單抗）和帕捷特^®（帕妥珠單抗）的上市改變了 HER2陽性乳腺癌患者群體的臨床結(jié)局，但 HER2陽性早期乳腺癌患者輔助治療使用赫賽汀^®（曲妥珠單抗），10年后仍有約25%的 HER2陽性早期乳腺癌患者會復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。而新輔助治療使用赫賽汀^®（曲妥珠單抗）+帕捷特^®（帕妥珠單抗）雙靶治療后，也仍有約40-60%的患者未達到 pCR，而這些新輔助治療后未達到 pCR 的患者5年內(nèi)復(fù)發(fā)風(fēng)險高于 pCR 的患者，少數(shù)風(fēng)險甚至接近80%^[1]。赫賽萊^®（恩美曲妥珠單抗）為這部分患者同樣帶來希望。

KATHERINE 研究顯示，赫賽萊^®（恩美曲妥珠單抗）組患者輔助治療后3年內(nèi)，無侵襲性癌生存率（iDFS）達到88.3%，曲妥珠單抗單藥組為77%，兩組絕對差異11.3% （HR:0.5, 95% CI:0.39-0.64, P<0.001），而且 KATHERINE 研究也證實在使用 T-DM1以后，無論 ER 陽性還是陰性，是否可手術(shù)，甚至腫瘤殘留很小的患者、小于1cm 或者淋巴結(jié)陰性的患者，風(fēng)險比 HR 為0.6 ，意味著對于新輔助治療手術(shù)后仍有殘存病灶的HER2陽性乳腺癌患者，在使用恩美曲妥珠單抗治療后，能夠進一步降低50%的疾病復(fù)發(fā)及死亡風(fēng)險^[2]。

對此，KATHERINE 研究中國主要研究者、復(fù)旦大學(xué)腫瘤研究所所長、乳腺癌研究所所長、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院大外科主任兼乳腺外科主任邵志敏教授表示：“KATHERINE 研究為 HER2陽性乳腺癌患者的優(yōu)化治療添加了新的里程碑式證據(jù)，更為在接受新輔助抗HER2靶向治療后療效欠佳患者的臨床選擇開辟了新的道路。”

赫賽萊^®（恩美曲妥珠單抗）在治療中能有如此驚艷的表現(xiàn)，與其創(chuàng)新的作用機制不無關(guān)系。赫賽萊^®（恩美曲妥珠單抗）是將經(jīng)典的抗 HER2靶向藥物赫賽汀^®（曲妥珠單抗）與抑制微管聚集的化療藥物美登素通過硫醚連接子連接成的穩(wěn)定的抗體偶聯(lián)藥物，具有靶向腫瘤細胞的殺傷特點，也被成為“生物導(dǎo)彈”。赫賽萊^®（恩美曲妥珠單抗）可向HER2陽性癌細胞直接遞送強效化療藥物，充分發(fā)揮靶向藥物的作用，又能進行化療殺傷作用，并可同時限制健康組織免受其害。

“KATHERINE 研究證實通過恩美曲妥珠單抗強化輔助治療進一步降低了50%的患者復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險，這是 HER2陽性乳腺癌的治療進程上具有革命性的進步，將在臨床治療中為患者帶來新的突破。”KATHERINE 研究參加單位、山東省腫瘤醫(yī)院乳腺病中心主任、乳腺癌MDT首席專家王永勝教授補充道。

早期乳腺癌患者仍存在高復(fù)發(fā)風(fēng)險  新藥為后續(xù)治療帶來新的決策點

目前在 HER2陽性早期乳腺癌治療中，手術(shù)前的新輔助治療和手術(shù)后的輔助治療都是早期腫瘤綜合治療的一部分。早期乳腺癌的治療目的是為患者提供最佳治愈機會。乳腺癌新輔助治療目標不僅是將不可手術(shù)的乳腺癌降期為可手術(shù)乳腺癌；將不可保乳的乳腺癌降期為可保乳的乳腺癌；而且可獲得體內(nèi)藥物敏感性信息，從而指導(dǎo)后續(xù)治療以改善患者的長期生存。KATHERINE 研究顯示對新輔助治療手術(shù)后仍有殘存病灶的患者，輔助治療階段使用赫賽萊^®（恩美曲妥珠單抗），可降低50%的患者發(fā)生癌癥復(fù)發(fā)或死亡的風(fēng)險。因此根據(jù)新輔助治療后患者是否能夠達到 pCR，將成為未來個體化輔助治療的治療決策點。

據(jù) Neosphere 研究^[3]顯示，與單純赫賽汀^®（曲妥珠單抗）的治療相比，帕捷特^®（帕妥珠單抗）聯(lián)合赫賽汀^®（曲妥珠單抗）的新輔助抗 HER2治療可改善高危患者的病理學(xué)完全緩解（pCR）率，但仍有60%的患者不能在新輔助治療后，實現(xiàn)病理學(xué)完全緩解（pCR）。

為此，KATHERINE 研究參加單位、中山大學(xué)腫瘤防治中心乳腺癌內(nèi)科首席專家王樹森教授指出：“在精準醫(yī)學(xué)時代的臨床治療中，符合需求的高危 HER2陽性乳腺癌患者都應(yīng)考慮接受新輔助治療。患者在接受新輔助治療后，無論是否達到病理學(xué)完全緩解（pCR），這些高危患者都具有一定的復(fù)發(fā)風(fēng)險。對于達到了 pCR 的患者，應(yīng)該繼續(xù)之前的抗 HER2靶向治療；對于未達到 pCR 的患者，本次赫賽萊^®的獲批，能有效降低這類患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險。”

藥品研發(fā)不斷創(chuàng)新 逐步覆蓋乳腺癌全病程

在 HER2陽性乳腺癌的治療領(lǐng)域中，羅氏研發(fā)的藥品已建立起從最初的新輔助治療、術(shù)后的輔助治療、以及晚期一線治療全程的抗 HER2治療體系，越來越多的中國患者從治療中獲益。

羅氏制藥中國總裁周虹表示：“2019年5月，赫賽萊^®（恩美曲妥珠單抗）早期 HER2陽性乳腺癌輔助治療適應(yīng)癥在美國獲批，12月又在歐盟獲批。得益于中國不斷加速的新藥審評審批，本次赫賽萊^®中國獲批時間基本與歐美同步。今后，羅氏將一如既往地秉持‘先患者之需而行’的理念，與各方攜手將更多的創(chuàng)新產(chǎn)品更快地引進中國，滿足廣大中國乳腺癌患者的未盡之需。”

除了 HER2陽性乳腺癌，羅氏制藥也在目前最為兇險的乳腺癌分類之一 -- 三陰性乳腺癌治療領(lǐng)域取得進展。其抗 PD-L1腫瘤免疫治療藥物，Tecentriq^®（阿替利珠單抗），作為治療三陰性乳腺癌的腫瘤免疫療法藥物已經(jīng)獲得 FDA 批準。Tecentriq^®可以與腫瘤細胞和腫瘤浸潤免疫細胞上表達的 PD-L1配體蛋白結(jié)合，阻斷其與 PD-1和 B7.1受體的相互作用。通過阻斷 PD-L1通路，Tecentriq^®可以有效激活T細胞。