蘇州2019年11月20日 /美通社/ -- 基石藥業(yè)（蘇州）有限公司（以下簡稱“基石藥業(yè)” 或“公司”，香港聯(lián)交所代碼：2616）今日宣布，ivosidenib (TIBOSOVO®) 在中國的橋接注冊性I期臨床試驗完成首例患者給藥。該項獨立試驗旨在驗證ivosidenib在IDH1基因突變的復發(fā)或難治性急性髓系白血病 (R/R AML) 患者中的有效性、安全性和藥代動力學。
Ivosidenib由基石藥業(yè)的合作伙伴Agios Pharmaceuticals（納斯達克股票代碼：AGIO）開發(fā)，且已于2018年7月獲得美國FDA批準，用于治療經(jīng)FDA批準的、伴隨診斷檢測的攜帶易感IDH1基因突變的R/R AML成人患者。2019年5月基石藥業(yè)在臺灣遞交了新藥上市申請，用于治療
I D H1基因突變的R/R AML成人患者。目前，針對新診斷AML患者的標準治療主要為在強化誘導化療 (IC) 后，給予鞏固治療，包括異體造血干細胞移植 (Allo-HSCT)，以實現(xiàn)長期治愈的目的。在接受該種治療方案的患者中，約35%至40%的患者可以達到完全緩解，但僅有約25%的患者能實現(xiàn)3年以上生存。大部分AML患者最終會對治療產(chǎn)生耐藥或復發(fā)，發(fā)展為R/R AML，后續(xù)臨床治療難度極大，且國際上尚無統(tǒng)一的標準治療方案。隨著基因測序的出現(xiàn)，突變分析為AML治療帶來了新的機遇與挑戰(zhàn)。目前已知在AML患者中，約有6%-10%因存在IDH1突變而導致引發(fā)疾病。
基石藥業(yè)董事長兼首席執(zhí)行官江寧軍博士表示：“AML是成人中最常見的急性白血病，在中國預計每年新發(fā)病例超過30,000例，且疾病進展迅速，五年生存率低于20%。在AML治療領(lǐng)域，我們正面臨急迫的藥物開發(fā)需求，尤其是對于國內(nèi)缺乏有效藥物的IDH1基因突變R/R AML患者。我們將全力推進ivosidenib在中國的臨床試驗進展，助力其早日在國內(nèi)獲批，讓更多大中華區(qū)AML患者從腫瘤精準療法中獲益?！?
基石藥業(yè)首席醫(yī)學官楊建新博士表示：“Ivosidenib是一種強效、高選擇性的IDH1抑制劑，也是目前唯一一款獲得美國FDA批準的針對IDH1突變的AML靶向療法。值得欣喜的是，目前在國內(nèi)，我們已經(jīng)接連啟動了兩項ivosidenib相關(guān)的注冊性臨床試驗，另一項則為ivosidenib聯(lián)合阿扎胞苷的全球III期試驗AGILE，用于治療新診斷的攜帶IDH1突變基因且無法使用強誘導化療的AML成人患者。”
關(guān)于TIBSOVO®(ivosidenib)
在美國，TIBSOVO適用于治療攜帶經(jīng)FDA獲批檢測法檢出的易感異檸檬酸脫氫酶-1 (IDH1) 突變的急性髓系白血病 (AML) 患者，包括：
重要安全信息
警告：分化綜合癥
使用TIBSOVO治療的患者曾出現(xiàn)分化綜合癥的癥狀，如果不進行治療可能會致命。該癥狀可能包括發(fā)熱、呼吸困難、缺氧、肺部浸潤、胸膜或心包積液、體重迅速增加或外周水腫、低血壓、肝臟、腎臟或多器官功能障礙。如果懷疑是分化綜合征，請進行皮質(zhì)類固醇治療和血流動力學監(jiān)測直至癥狀消退。
警告和注意事項
分化綜合癥：見黑框警告。在臨床試驗中，經(jīng)過TIBSOVO治療的25%（7/28）的新診斷AML患者和19%（34/179）的復發(fā)性/難治性AML患者發(fā)生了分化綜合征。分化綜合征與骨髓細胞的快速增殖和分化有關(guān)，如果不進行治療可能危及生命或致命。接受TIBSOVO治療后發(fā)生分化綜合征癥狀包括非感染性白細胞增多癥、外周水腫、發(fā)熱、呼吸困難、胸腔積液、低血壓、缺氧、肺水腫、肺炎、心包積液、皮疹、體液潴留、腫瘤溶解綜合征和肌酐升高。7例發(fā)生分化綜合征的新診斷AML患者， 6例（86%）患者恢復。34例發(fā)生分化綜合征的復發(fā)性/難治性AML患者中，27例（79%）患者在治療后或TIBSOVO給藥中斷后恢復。TIBSOVO開始治療后，最早第一天至前3個月內(nèi)發(fā)生了分化綜合征，并觀察到伴有或不伴有白細胞增多癥。
如果懷疑分化綜合征，每12小時靜脈注射地塞米松10 mg（或相當劑量的替代口服或靜脈注射皮質(zhì)類固醇），并監(jiān)測血液動力學直至癥狀改善。如果觀察到伴隨非感染性白細胞增多癥，根據(jù)臨床需要使用羥基脲或白細胞分離術(shù)。癥狀消退后逐漸減量皮質(zhì)類固醇和羥基脲，皮質(zhì)類固醇至少使用3天。分化綜合征的癥狀可能會因過早停用皮質(zhì)類固醇和/或羥基脲治療而復發(fā)。如果皮質(zhì)類固醇開始后持續(xù)超過48小時出現(xiàn)嚴重體征和/或癥狀，請中斷TIBSOVO治療，直至癥狀和體征不再嚴重。
QTc間期延長：使用TIBSOVO治療的患者可導致QT (QTc) 間期延長和室性心律失常。1例患者發(fā)生了由TIBSOVO引起的心室顫動。TIBSOVO與已知延長QTc間期的藥物（例如，抗心律失常藥物、氟喹諾酮類、三唑類抗真菌藥、5-HT3受體拮抗劑）和CYP3A4抑制劑同時使用可能會增加QTc間期延長的風險。進行心電圖 (ECG) 和電解質(zhì)的監(jiān)測。對于患有先天性QTc延長綜合征，充血性心力衰竭或電解質(zhì)異常的患者，或者正在服用已知QTc間期延長的藥物的患者，可能需要更頻繁的監(jiān)測。
如果QTc增加到大于480毫秒且小于500毫秒，則中斷TIBSOVO治療。如果QTc增加到500毫秒以上，則中斷并減量TIBSOVO治療。對于發(fā)生QTc間期延長且有危及生命的心律失常癥狀或體征的患者，應永久停用TIBSOVO。
格林-巴利綜合征：在臨床研究中，使用TIBSOVO治療的患者中，格林-巴利綜合征發(fā)生率<1%（2/258）。監(jiān)測服用TIBSOVO的患者是否出現(xiàn)運動和/或感覺神經(jīng)病變的新體征或癥狀，如單側(cè)或雙側(cè)無力、感覺改變、感覺異?；蚝粑щy。在被診斷為患有格林-巴利綜合征的患者中永久停用TIBSOVO。
不良反應
藥物相互作用
強效或中效CYP3A4抑制劑：使用強效CYP3A4抑制劑時減低TIBSOVO劑量。因QTc間期延長的風險增加，需監(jiān)測患者。
強效CYP3A4誘導劑：避免與TIBSOVO同時使用。
敏感的CYP3A4底物：避免與TIBSOVO同時使用。
QTc延長藥物：避免與TIBSOVO同時使用。如果同時給藥是不可避免的，因QTc間期延長的風險增加，需監(jiān)測患者。
哺乳期
由于許多藥物可在人乳中排泄，并且母乳喂養(yǎng)兒童可能出現(xiàn)不良反應，因此建議女性在接受TIBSOVO治療期間以及最后一次給藥后至少1個月內(nèi)不要進行母乳喂養(yǎng)。
請參閱完整的處方信息，包括警告。
關(guān)于基石藥業(yè)
基石藥業(yè)（HKEX: 2616）是一家生物制藥公司，專注于開發(fā)及商業(yè)化創(chuàng)新腫瘤免疫治療及精準治療藥物，以滿足中國和全球癌癥患者的殷切醫(yī)療需求。成立于2015年底，基石藥業(yè)已集結(jié)了一支在新藥研發(fā)、臨床研究以及商業(yè)化方面擁有豐富經(jīng)驗的世界級管理團隊。公司以聯(lián)合療法為核心，建立了一條包括15種腫瘤候選藥物組成的強大腫瘤藥物管線。目前5款后期候選藥物正處于或接近關(guān)鍵性試驗。憑借經(jīng)驗豐富的團隊、豐富的管線、強大的臨床開發(fā)驅(qū)動的業(yè)務模式和充裕資金，基石藥業(yè)的愿景是通過為全球癌癥患者帶來創(chuàng)新腫瘤療法，成為全球知名的領(lǐng)先中國生物制藥公司。
欲了解更多，請瀏覽www.cstonepharma.com
前瞻性申明
本文所作出的前瞻性陳述僅與本文作出該陳述當日的事件或資料有關(guān)。除法律規(guī)定外，于作出前瞻性陳述當日之后，無論是否出現(xiàn)新資料、未來事件或其他情況，我們并無責任更新或公開修改任何前瞻性陳述及預料之外的事件。請細閱本文，并理解我們的實際未來業(yè)績或表現(xiàn)可能與預期有重大差異。本文內(nèi)所有陳述乃本文章刊發(fā)日期作出，可能因未來發(fā)展而出現(xiàn)變動。
