紐約2019年5月10日 /美通社/ -- 輝瑞公司(NYSE:PFE)近日宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)已批準(zhǔn) VYNDAQEL®（氯苯唑酸葡甲胺）和VYNDAMAX?（氯苯唑酸）用于治療成年人野生型或遺傳型轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變心肌病(ATTR-CM)，以降低心血管相關(guān)死亡率和住院率。VYNDAQEL 和VYNDAMAX 是首個轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白穩(wěn)定劑氯苯唑酸的兩種口服制劑，也是第一個且目前唯一獲得FDA批準(zhǔn)治療ATTR-CM的藥物。
轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變心肌病是一種罕見的致死性疾病，其特點是錯誤折疊的蛋白質(zhì)形成異常物質(zhì)（淀粉樣物質(zhì)）沉積于心臟，表現(xiàn)為限制性心肌病和進(jìn)行性心力衰竭。既往并沒有獲批治療ATTR-CM的藥物；可用的治療方案僅僅包括對癥治療，在個別情況下進(jìn)行心臟（或心臟與肝臟）移植。目前在美國大約有10萬ATTR-CM患者，其中確診的患者僅占1-2%。
“VYNDAQEL 和VYNDAMAX的獲批，是基于我們發(fā)起的創(chuàng)新性改善心血管預(yù)后的藥物研發(fā)項目 -- ATTR-ACT的試驗結(jié)果。能讓這些藥物造福于亟需治療的ATTR-CM患者，對此我們倍感自豪。”輝瑞全球產(chǎn)品研發(fā)罕見病事業(yè)部高級副總裁兼首席研發(fā)官Brenda Cooperstone博士表示，“VYNDAQEL 和VYNDAMAX可以降低這種野生型或遺傳型罕見病患者的心血管相關(guān)死亡率和住院率，讓這些患者有更多的時間陪伴他們的摯親。”
“輝瑞的目標(biāo)是為患者帶來改變其生活的突破創(chuàng)新。這次VYNDAQEL 和VYNDAMAX 的獲批，體現(xiàn)了我們對ATTR-CM患者的這一承諾。”輝瑞罕見病事業(yè)部全球總裁Paul Levesque表示，“對于身患這種罕見的致死性疾病卻無獲批藥物可供治療的廣大患者，這一里程碑無疑會給他們的生活帶來突破性的改善。我們?nèi)詫⒗^續(xù)加強同學(xué)術(shù)組織的合作，提高人們對這種疾病的認(rèn)知水平，并最終促進(jìn)該疾病的發(fā)現(xiàn)和診斷。”
“ATTR-CM 不僅是致死性的，診斷率還非常低，一些患者看了很多醫(yī)生，幾年里接受了很多次檢查，病情卻還在不斷惡化。”淀粉樣變性研究聯(lián)盟創(chuàng)始人兼CEO Isabelle Lousada表示，“對于ATTR-CM 這種罕見病，需要加強教育和提高疾病認(rèn)知。該藥的獲批為患者帶來了重大的福音；此外同樣重要的是，我們作為一個整體，必須充分認(rèn)識到早期診斷的重要性。”
這次FDA的批準(zhǔn)是基于轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變心肌病的關(guān)鍵性三期臨床試驗(ATTR-ACT)的數(shù)據(jù)，這是第一個全球范圍的雙盲、隨機和安慰劑對照的臨床研究，旨在評價這種疾病的藥物治療療效。在ATTR-ACT試驗中，治療30個月，與安慰劑相比，VYNDAQEL顯著降低全因死亡率和心血管相關(guān)住院率(p=0.0006)。此外，主要終點的單個評價終點結(jié)果證明，與安慰劑組相比，VYNDAQEL組的全因死亡率和心血管相關(guān)住院率分別降低了30%(p=0.026)和32%(p<0.0001)。在這兩個治療組中，大約 80%的死亡病例都是心血管相關(guān)的。從6個月隨訪開始和后來持續(xù)30個月的隨訪中發(fā)現(xiàn)，與安慰劑組相比，VYNDAQEL組還在活動能力與健康狀態(tài)方面呈現(xiàn)明顯而一致的治療效果。尤其值得關(guān)注的是，VYNDAQEL 減少了6分鐘步行測驗(p<0.0001)分?jǐn)?shù)的下降，并減少了堪薩斯城心肌病調(diào)查問卷總得分所測定的健康狀態(tài)的下降(p<0.0001)。安全性評價顯示，與安慰劑組別相比，這次研究中患者對于VYNDAQEL的耐受性良好。VYNDAQEL治療的患者出現(xiàn)不良事件的頻率和安慰劑組相當(dāng)；由于不良事件而中斷治療的患者， VYNDAQEL組和安慰劑組的比例相當(dāng)。
關(guān)于轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變心肌病(ATTR-CM)
轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變心肌病(ATTR-CM)是一種罕見的致死性疾病，由一種轉(zhuǎn)運蛋白，轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白不穩(wěn)定引起的。轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白由4個相同的部分（四聚體）組成。當(dāng)不穩(wěn)定的轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白四聚物解離，就會導(dǎo)致錯誤折疊的蛋白形成淀粉樣纖維沉積于心臟，從而使心肌變得僵硬，最終導(dǎo)致心力衰竭。ATTR-CM有兩種亞型：一種是遺傳型，又稱為突變型，是由轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白基因的突變引起的，患病年齡較早，為50至60歲；另一種無突變，而與衰老有關(guān)，稱為野生型，是更為常見的一種類型，通常累及60歲以上的男性。ATTR-CM的患者，經(jīng)常是在癥狀變得很嚴(yán)重之后才得到診斷。一旦確診，根據(jù)亞型的不同，ATTR-CM患者的中位預(yù)期壽命約為2至3.5年。
關(guān)于VYNDAQEL(tafamidis meglumine)和VYNDAMAX(tafamidis)
VYNDAQEL（氯苯唑酸葡甲胺，tafamidis meglumine）和VYNDAMAX（氯苯唑酸）都是口服轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白穩(wěn)定劑，能夠選擇性地與轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白結(jié)合，穩(wěn)定轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白的四聚體，減緩導(dǎo)致ATTR-CM的淀粉樣物質(zhì)的形成。
VYNDAQEL于2012年在歐盟和美國獲得了治療ATTR-CM的孤兒藥認(rèn)定，于2018年在日本獲得孤兒藥認(rèn)定。2017年6月和2018年5月，美國FDA先后授予了VYNDAQEL快速審評資格，并認(rèn)定ATTR-CM為突破性療法。2018年11月，美國FDA批準(zhǔn)了VYNDAQEL新藥申請(NDA)的優(yōu)先審評資格。
2019年3月，日本厚生勞動省批準(zhǔn)授予VYNDAQEL以SAKIGAKE（領(lǐng)先型，先驅(qū)型）藥物稱號，用于治療野生型和變異型ATTR-CM患者。關(guān)于ATTR-CM患者使用VYNDAQEL的注冊申請已遞交給歐洲藥品管理局(EMA)，目前正在接受審評。
VYNDAQEL于2011年首次在歐盟獲得批準(zhǔn)治療轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變多發(fā)神經(jīng)病(ATTR-PN)，用于早期癥狀性多發(fā)神經(jīng)病的成年患者以延緩周圍神經(jīng)損傷。ATTR-PN 是淀粉樣變性的一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，可導(dǎo)致下肢感覺缺失、疼痛和無力、以及自主神經(jīng)系統(tǒng)的損害。目前，它已在40個國家獲批治療 ATTR-PN，其中包括日本、一些歐洲國家、巴西、墨西哥、阿根廷、以色列、俄羅斯和韓國。VYNDAQEL 和VYNDAMAX在美國尚未獲批治療ATTR-PN。
輝瑞罕見病事業(yè)部
罕見病包括很多嚴(yán)重的疾病，涉及全球幾百萬患者。輝瑞致力于運用我們的知識和專長幫助解決重大醫(yī)學(xué)需求。我們對于罕見病領(lǐng)域的關(guān)注基于在該領(lǐng)域20多年的經(jīng)驗、專注于罕見病的研究部門、以及在多個治療領(lǐng)域（包括血液病學(xué)、神經(jīng)病學(xué)和遺傳代謝病）的藥物。
輝瑞罕見病事業(yè)部通過綜合運用先進(jìn)的科技和對疾病機理的深入了解，并融入了同廣大學(xué)術(shù)研究/科研人員、患者和其他公司開展創(chuàng)新型戰(zhàn)略合作而獲得的真知灼見，形成各種變革性的治療途徑和解決方案。我們每天都在利用公司的全球影響力開展創(chuàng)新，加速產(chǎn)品研發(fā)進(jìn)程，力求早日為廣大患者帶來突破性的藥物和治愈的希望。
輝瑞公司：攜手共創(chuàng)健康世界®
在輝瑞，我們致力于運用科學(xué)以及我們的全球資源來提供能延長并明顯改善人類壽命的治療。在保健產(chǎn)品的探索、研發(fā)和生產(chǎn)過程中，我們均建立了質(zhì)量、安全和價值標(biāo)準(zhǔn)。我們的全球產(chǎn)品線包括藥品和疫苗，以及許多世界馳名的健康藥物產(chǎn)品。每天，發(fā)達(dá)和新興市場的輝瑞員工都致力于推進(jìn)健康，以及能夠應(yīng)對我們這個時代最為棘手的疾病的預(yù)防和治療方案。輝瑞還與世界各地的醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士、政府和社區(qū)合作，支持世界各地的人們能夠獲得更為可靠和可承付的醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)。這與輝瑞作為一家世界的創(chuàng)新生物制藥公司的責(zé)任是一致的。170年來，輝瑞一直努力為人們提供更好、更優(yōu)質(zhì)的服務(wù)。如需了解更多信息，請登錄www.pfizer.com。
披露聲明：本新聞稿中所含信息為截止2019年5月6日的信息。不管是由于新信息、未來事件還是進(jìn)展，輝瑞一概不承擔(dān)對前瞻性聲明進(jìn)行更新的義務(wù)。
本新聞稿中包含了關(guān)于輝瑞的罕見病藥物VYNDAQEL（氯苯唑酸葡甲胺，tafamidis meglumine）和VYNDAMAX（氯苯唑酸，tafamidis）、以及在美國獲批治療ATTR-CM患者的前瞻性信息，包括其潛在的益處；這些信息包含重大的風(fēng)險和不確定性，可能導(dǎo)致實際結(jié)果與此類陳述中明示或暗示的內(nèi)容之間存在較大的差異。風(fēng)險和不確定因素包括（除其他外）：關(guān)于VYNDAQEL和VYNDAMAX能否取得商業(yè)成功的不確定性；研發(fā)過程中內(nèi)在的不確定性，包括預(yù)期的臨床終點能否達(dá)到、我們的臨床試驗開始和/或結(jié)束日期、注冊提交日期是否得到滿足，以及不利的新臨床試驗數(shù)據(jù)的可能性、和對現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)的更多分析；這些臨床試驗數(shù)據(jù)面臨藥監(jiān)部門不同解釋和評估的風(fēng)險；藥監(jiān)部門對于研究設(shè)計、以及我們的研究結(jié)果是否滿意的風(fēng)險；VYNDAQEL和VYNDAMAX在任何其它管轄范圍內(nèi)的新藥或補充藥物申請是否及何時可以被受理；關(guān)于VYNDAQEL和VYNDAMAX的此類申請經(jīng)過未決期和歸檔備案期以后，能否及何時可獲得歐洲藥品管理局（EMA）的批準(zhǔn)，在任何其它管轄范圍內(nèi)能否及何時可獲得監(jiān)管當(dāng)局的批準(zhǔn)，這取決于大量的因素，包括確定這種產(chǎn)品的益處是否超出了已知的風(fēng)險、確定這種產(chǎn)品的有效性；而且，如果獲得批準(zhǔn)，還取決于VYNDAQEL和VYNDAMAX能否順利實現(xiàn)商業(yè)化；藥監(jiān)部門就產(chǎn)品說明書、生產(chǎn)工藝、安全性與/或其它事項所做出的決定，這些決定可能影響VYNDAQEL和VYNDAMAX的可獲取性或商業(yè)潛能；以及競爭性研發(fā)情況。
關(guān)于其他的風(fēng)險與不確定因素，可參考截止2018年12月31日輝瑞的財政年度報告（表格10-K）及其后續(xù)報告（表10-Q），均包含在標(biāo)題為“風(fēng)險因素”和“可能影響未來結(jié)果的前瞻性信息和因素”部分、以及后續(xù)的報告（表8-K）之中，所有這些均在美國證券交易委員會(SEC)報備，并可通過www.sec.gov和www.pfizer.com查詢。
