開啟免疫治療新時代，滿足肺癌患者治療需求
北京2018年8月11日電 /美通社/ -- 百時美施貴寶在今天舉行的歐狄沃? 上市前媒體溝通會上宣布，繼6月15日獲國家藥品監督管理局批準后，歐狄沃?（納武利尤單抗注射液，nivolumab injection） 將于今年第三季度正式登陸中國市場，用于治療表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過含鉑方案化療后疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。與此同時，由中國抗癌協會康復會發起、百時美施貴寶支持的“給生命以時光”肺癌疾病教育項目也將在全國范圍內展開，通過實施肺癌預防、診斷、治療等方面的科普工作，讓更多中國肺癌患者與時光為伍，享受精彩生活。
廣東省人民醫院終身主任、中國胸部腫瘤研究協作組（CTONG）主席吳一龍教授表示：“在全球大多數國家和地區，歐狄沃?已成為二線非小細胞肺癌的標準治療。作為中國目前唯一獲批用于肺癌治療的PD-1抑制劑，歐狄沃?的上市毋庸置疑將成為中國癌癥治療領域的里程碑，有望填補國內免疫腫瘤治療的空白，為更多中國晚期非小細胞肺癌患者帶來長期生存的希望。”
打破傳統治療瓶頸，提升晚期肺癌患者生存希望
數據顯示，肺癌的發病率和死亡率一直高居所有癌癥之首[1]，是中國公共衛生領域刻不容緩的議題。由于肺癌早期癥狀較為隱匿，大多數患者在確診時已為晚期。近年來，盡管肺癌在治療手段上不斷推陳出新，但對于晚期無驅動基因突變的患者而言，目前的治療仍以化療為主，總體預后較差，改善治療現狀、獲得長期生存是晚期肺癌患者最迫切的需求。
2018年4月，中國抗癌協會康復會針對全國400位晚期非小細胞肺癌患者發起了一項名為《中國晚期非小細胞肺癌患者治療現狀》的調研，旨在深度了解當前中國晚期非小細胞肺癌患者的治療現狀與疾病負擔、探索患者未被滿足的需求。結果顯示，99.8%的受訪者表示延長生存期是選擇新治療方案時的重要考慮因素。同時，超過90%沒有驅動基因突變并接受過傳統治療方案的患者希望能有新的治療選擇。
“與傳統治療方式不同，免疫腫瘤治療并不直接作用于腫瘤本身，而是通過激活患者自身的免疫系統來抗擊腫瘤，具有毒副作用小、療效持久等特點。“吳一龍教授表示，”作為國內首個獲批上市的免疫腫瘤（I-O）治療藥物，歐狄沃?為醫生及患者提供了全新的治療選擇，在中國有望成為非小細胞肺癌二線治療的新標準。”
過往數據表明，晚期NSCLC患者的五年生存率不到5%。通過一項經治晚期NSCLC臨床研究(CA209-003)，歐狄沃?帶來了免疫治療研究中隨訪時間最長的PD-1抑制劑臨床研究數據，證實了歐狄沃?將晚期NSCLC患者五年生存期提高到了16%[2]，大大改善了患者對癌癥的生存預期。截至目前，歐狄沃?已在超過65個國家及地區獲得批準，在美國，歐狄沃?已獲批15項適應癥，涉及非小細胞肺癌、黑色素瘤、腎癌、霍奇金淋巴瘤、頭頸鱗癌、膀胱癌、結直腸癌、肝癌8個瘤種。在日本、韓國和中國臺灣，歐狄沃?胃癌適應癥也已獲得批準。
疾病教育同步開展，打造全面可靠的信息交流平臺
《中國晚期非小細胞肺癌患者治療現狀》調研結果顯示，有近八成的患者認為現有的肺癌相關信息不能完全滿足他們的需求，信息獲取不充分、信息雜亂是主要問題。
在此背景下，由中國抗癌協會康復會發起，百時美施貴寶支持的“給生命以時光”肺癌疾病教育項目將在全國范圍內展開，以期提升公眾對肺癌疾病的關注，提高肺癌高危人群“早診斷、早治療”的意識，從而助力中國肺癌防治體系的鞏固和發展。該項目以微信小程序“肺癌說”為傳播平臺，為公眾及患者提供科學、正確、全面的疾病科普知識，加強肺癌患者“樂觀面對，積極治療”的信念。
“在治療的過程中，需要患者逐步轉變對疾病的認知，由以往被動、消極的接受轉變為主動、積極地參與。這樣做不僅能使患者減輕對疾病的恐懼、緩解焦慮的情緒，同時也有利于患者配合治療，做出正確的治療決策。”中國抗癌協會康復會主任委員史安利表示，“這樣的轉變就希望通過類似肺癌疾病教育項目進行宣傳科普教育，切實加強公眾參與，為患者提供可靠、可信的平臺，提升患者在醫療過程中的知曉、決策的權利，從而幫助患者在和疾病的‘作戰’中由被動轉變為主導，即知己知彼，克敵制勝。”
集多方之力，探索未來創新治療之路
目前，肺癌仍然是中國一個重要的公共衛生議題。《“健康中國2030”規劃綱要》明確指出，到2030年，總體癌癥5年生存率要提高15%。因此，改善患者治療現狀、提高創新藥物的可及性是社會各界共同努力的方向。
“要實現‘健康中國2030’的目標，做好肺癌這一中國第一癌癥的防治工作顯得尤為重要。我們既要促進創新藥物的可及，同時也需要切實提升創新服務的可及，通過探索創新性的醫療模式，真正做到以患者為中心。” 吳一龍教授表示。
作為第一家在中國開展免疫腫瘤（I-O）治療臨床研究的公司，目前百時美施貴寶在國內已經和正在開展的I-O臨床研究已超過二十余項，其中大多數為III期臨床研究。展望未來，百時美施貴寶中國大陸及香港地區總裁趙萍女士表示：“百時美施貴寶將關注中國最迫切且未被滿足的治療領域，除肺癌之外，我們還將致力于探索免疫腫瘤（I-O）治療在包括肝癌、胃癌、食管癌等在內的不同高發瘤種中的應用，以期將創新的免疫腫瘤（I-O）治療藥物盡早帶給更多的中國患者。與此同時，我們將與各方攜手，通過實施多元化的舉措、響應各級醫保談判等方式，共同促進歐狄沃?在中國的可及性，幫助中國晚期非小細胞肺癌患者改善治療現狀。“
在中國，百時美施貴寶不僅帶來了治療領域的創新突破，還積極推動了以“價值醫療”為導向的醫療服務模式的創新探索。未來，百時美施貴寶將繼續與各方一起，共同探索和推動以患者為中心的創新服務模式，通過患者醫療服務的提升和創新藥物的可及，為患者帶來更佳的臨床獲益及體驗。
關于肺癌
肺癌是全球癌癥死亡的首要原因。據世界衛生組織統計，每年有超過170萬人因肺癌死亡[3]。非小細胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常見的類型，約占所有肺癌患者的85%。在中國，每年肺癌新發病例達78.1萬例[4]，相當于平均每10分鐘就有15人罹患疾病。這一數字還在上升，預測到2020年，每年新發病例和死亡病例將分別超過80萬[5]和70萬[6]。
患者的生存率與診斷時的腫瘤分期和組織學類型高度相關，晚期患者過往的五年生存率不超過5%[7]。對于晚期鱗癌及無驅動基因的非鱗非小細胞肺癌患者而言，目前的治療手段非常有限，獲得長期生存是患者最為迫切的期望。
關于CheckMate-078研究
歐狄沃?在中國的獲批基于一項名為CheckMate-078的關鍵、隨機III期臨床研究。這是第一個在中國啟動的PD-1抑制劑的臨床研究，90%為中國患者，主要終點為總生存期。該研究首次證實了PD-1抑制劑在中國人群中的有效性和安全性均優于標準化療，患者生存獲益顯著，死亡風險可降低32%[8]。對于鱗癌和非鱗癌患者而言，無論其PD-L1表達狀態如何均能獲益。
CheckMate-078是一項多中心、隨機III期臨床研究，比較了nivolumab（納武利尤單抗）與多西他賽在含鉑雙藥化療治療過程中或治療后出現疾病進展的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中的療效與安全性。該研究主要在中國大陸進行，在中國香港、俄羅斯和新加坡同時設有研究中心。該試驗共入組504名無EGFR突變的鱗狀和非鱗NSCLC患者（包括PD-L1表達<1%和≥1%的患者）接受每兩周靜脈注射nivolumab3 mg/kg（n=338），或每三周靜脈注射多西他賽75 mg/m2 (n=166)，治療直至疾病進展或發生不可耐受的毒性。主要終點為總生存期（OS）， 同時，觀察OS與全球臨床研究CheckMate-017 和CheckMate-057的一致性。次要終點包括客觀緩解率（ORR）、無進展生存期（PFS）、至治療失敗時間、亞組療效、治療相關不良事件發生率，以及通過肺癌癥狀量表評估的疾病相關癥狀惡化率。
最短隨訪8.8個月時，結果顯示，nivolumab組的中位總生存期為12.0個月，化療組為9.6個月；死亡風險降低32%[97.7% CI:0.52, 0.90]。在鱗癌和非鱗癌患者中均觀察到生存獲益，鱗癌和非鱗癌患者的死亡風險分別降低39% (HR 0.61[95% CI:0.42, 0.89])和24% (HR 0.76 [95% CI: 0.56, 1.04])。不同PD-L1表達水平的患者均能獲益，PD-L1表達≥1% 和<1%的患者，其死亡風險分別降低38% (HR 0.62 [95% CI: 0.45, 0.87])和25% (HR 0.75 [95% CI: 0.52, 1.09] )。兩組的客觀緩解率分別為17%（nivolumab）和4%（多西他賽組）；nivolumab組尚未達到中位持續緩解時間，多西他賽組中位持續緩解時間為5.3個月。與多西他賽相比，nivolumab使疾病進展風險降低23% （HR 0.77 [95% CI: 0.62, 0.95; p=0.0147]）。
關于《中國晚期非小細胞肺癌患者治療現狀調研報告》
由中國抗癌協會康復會發起、百時美施貴寶中國支持、艾美仕市場研究公司執行的《中國晚期非小細胞肺癌患者診療現狀調研報告》于2018年4月至2018年6月在全國一、二、三線城市開展。
該調研采用面對面定量問卷訪問的方式進行，旨在深入了解當前中國晚期非小細胞肺癌患者的治療現狀、探索患者未被滿足的需求。共計400位晚期非小細胞肺癌患者及/或診療決策者參與了調研。其中，男性占63%， 女性占37%；患者平均年齡為61.2歲。在參與調研的患者中，鱗癌患者占33%，非鱗癌占67%。
如需了解更多，請參閱《中國晚期非小細胞肺癌患者治療現狀調研報告》。
關于免疫腫瘤（I-O）治療
目前我國肺癌的主要治療手段包括手術、放療、化療和靶向治療。隨著癌癥發病率和死亡率的不斷攀升，現有的治療方式已無法滿足患者日益增長的治療需求，臨床亟需創新的治療方式。
與現有治療方式不同的是，免疫腫瘤治療并不直接攻擊癌細胞，而是通過激活人體自身的免疫系統來抗擊腫瘤，在一些瘤種的治療上已顯示出長期生存獲益的特點，且安全性及耐受性良好，目前在國際上已成為腫瘤治療的主要手段之一。
免疫檢查點抑制劑是目前國際上腫瘤免疫治療的主要研究方向，其中最具代表性的是PD-1/PD-L1抑制劑、CTLA-4抑制劑。
關于歐狄沃TM（納武利尤單抗注射液）
歐狄沃?是一種PD-1免疫檢查點抑制劑，獨特地利用人體自身的免疫系統來幫助機體恢復抗腫瘤免疫反應。這種通過利用人體自身免疫系統來抗擊癌癥的特性，使納武利尤單抗注射液已成為多種腫瘤的重要治療選擇。
基于百時美施貴寶在I-O治療領域的科學專長，歐狄沃?擁有全球領先的研發項目，各期臨床試驗（包括III期臨床試驗）涵蓋多種腫瘤類型。截至目前，歐狄沃?的臨床研發項目已有超過25,000名患者入組。歐狄沃?的臨床試驗有助于加深理解生物標志物對患者治療選擇的潛在提示作用，特別是識別不同PD-L1表達水平的患者如何能夠從歐狄沃?中獲益。
2014年7月，歐狄沃?成為全球首個獲得監管機構批準的PD-1免疫檢查點抑制劑，目前歐狄沃?已在全球超過60個國家和地區獲得批準，包括美國、歐盟、日本和中國在內。2015年10月，歐狄沃?與Yervoy®（伊匹木單抗注射液）聯合治療轉移性黑色素瘤成為首個獲得監管機構批準的免疫腫瘤（I-O）藥物聯合療法，目前已在超過50個國家和地區獲得批準，包括美國和歐盟。（伊匹木單抗尚未在中國上市）
2018年 6月15日，歐狄沃TM獲中國國家藥品監督管理局正式批準，用于治療表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過含鉑方案化療后疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。作為國內首個獲批上市的免疫腫瘤（I-O）治療藥物，歐狄沃TM是目前唯一用于肺癌治療的PD-1抑制劑，開啟了國內免疫腫瘤治療時代。
百時美施貴寶與免疫腫瘤(I-O)：推進腫瘤研究的發展
在百時美施貴寶，一切以患者為中心是我們行事的宗旨。未來，我們致力于通過研究和開發包括免疫腫瘤（I-O）治療藥物在內的革命性藥物來幫助難治癌癥患者提升潛在的治療效果。
憑借廣泛的在研化合物和已獲批的產品，我們引領著對腫瘤細胞和免疫系統通路全面的科學認知。我們致力于通過差異化的臨床研究聚焦廣泛的患者群體，目前已有針對不同免疫系統通路的近20種分子進入臨床研發階段，涉及超過50種腫瘤類型。深厚的專業知識和創新的臨床試驗設計使我們引領了I-O與I-O、I-O與化療、I-O與靶向治療以及I-O與放療聯合在多種腫瘤領域的治療，并有望帶來亟需的新一代治療方法。我們還將繼續進行開創性的研究，加深對免疫生物標志物作用的了解，并深入理解如何用患者的腫瘤生物學特性指導整個治療過程中的治療決策。
要實現我們的承諾，讓更多患者受益于I-O治療，除自身的不斷創新外，還需要與業內的專家緊密合作。百時美施貴寶與學術界、政府、利益相關方以及生物技術公司一起努力，以期實現一個共同的目標：在臨床實踐中提供新的治療方案。
百時美施貴寶在中國的免疫腫瘤(I-O)研究
在中國，百時美施貴寶是第一個開展免疫腫瘤（I-O）臨床研究的公司，肺癌免疫腫瘤（I-O）臨床研究是其中規模較大的研究項目。除肺癌以外，在其他迫切且未被滿足的治療領域，百時美施貴寶也正在開展多項III期I-O臨床研究，覆蓋包括肝癌、胃癌、食管癌等在內的多個瘤種。我們將繼續在中國探索新的I-O治療藥物領域，以期在未來為患者提供潛在的聯合治療方案，在多個瘤種幫助患者抗擊癌癥。
關于百時美施貴寶和小野制藥株式會社的合作
2011年，百時美施貴寶與小野制藥株式會社（Ono）簽署合作協議，獲得在全球（除日本、韓國和中國臺灣之外）開發和上市nivolumab的特許權，小野制藥當時保留了對該單抗的所有權。2014年7月23日，百時美施貴寶與小野制藥就多個免疫藥物共同開發和商業化再次簽署戰略合作協議，包括單藥治療和聯合療法，以幫助解決日本、韓國和中國臺灣癌癥患者的需求。
關于百時美施貴寶中國
百時美施貴寶是一家以“研發并提供創新藥物，幫助患者戰勝嚴重疾病”為使命的全球性生物制藥公司。百時美施貴寶于1982年進入中國，于同年成立的中美上海施貴寶制藥有限公司是在中國成立的第一家中美合資制藥企業。公司在肝炎、腫瘤和免疫腫瘤等疾病領域處于行業領先地位。如需了解更多信息，請瀏覽百時美施貴寶中國官方網站 www.bms.com.cn 或關注百時美施貴寶中國官方微信。
[1] Wanqing Chen et al. Report of Cancer Incidence and Mortality in Different Areas of China, 2014[J]. China Cancer, 2018, 27(1):1-14
[2] Scott N. Gettinger, et al. AACR 2017; Abstract CT007
[3] World Health Organization, International Agency for Research on Cancer, World Cancer Report 2014, Page 28, Estimated world cancer mortality proportions by major sites, in both sexes combined, in men, and in women, 2012
[4] Wanqing Chen et al. Report of Cancer Incidence and Mortality in Different Areas of China, 2014 [J]. China Cancer, 2018, 27(1):1-14.
[5] World Health Organization, International Agency for Research on Cancer, Prediction [DB/OL], new cases (all ages). link
[6] World Health Organization, International Agency for Research on Cancer, Prediction [DB/OL], cancer deaths (all ages). link
[7] National Cancer Institute. Annual Report to the Nation 2018: National Cancer Statistics[DB/OL]. https://seer.cancer.gov/report_to_nation/statistics.html
