美國麻省劍橋和中國北京2018年4月16日電 /美通社/ -- 百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼：BGNE）是一家處于商業(yè)化階段的生物醫(yī)藥公司，專注于用于癌癥治療的創(chuàng)新型分子靶向和腫瘤免疫藥物的開發(fā)和商業(yè)化。公司今日宣布在美國芝加哥舉行的2018年美國癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)上公布了PARP抑制劑pamiparib針對(duì)患有局部晚期或轉(zhuǎn)移性高分化非粘液性卵巢癌，包括輸卵管癌，或三陰性乳腺癌，接受過至少一線化療之后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的的中國患者的初步臨床1期數(shù)據(jù)。臨床1期劑量遞增階段的數(shù)據(jù)確定了中國患者的2期推薦劑量（RP2D）為每次60mg、每天用藥兩次（BID）。Pamiparib總體而言耐受性良好，并在患者中顯示了抗腫瘤活性。

北京中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任，展示海報(bào)的首席作者徐兵河醫(yī)學(xué)博士評(píng)論道：“在這些經(jīng)多輪治療的卵巢癌和乳腺癌患者中，初步結(jié)果表明推薦的pamiparib給藥方案有效，并展示出抗腫瘤活性，包括在對(duì)鉑類耐藥或難治性卵巢癌患者中產(chǎn)生部分緩解。在這些患者中，未發(fā)現(xiàn)劑量限制性毒性，且總體而言耐受性良好。”

百濟(jì)神州腫瘤免疫學(xué)首席醫(yī)學(xué)官Amy Peterson醫(yī)學(xué)博士表示：“中國目前尚未有獲得批準(zhǔn)的PARP抑制劑，但每年新增的卵巢癌和三陰性乳腺癌病例總和卻超過約75,000個(gè)^[1],[2]；據(jù)估計(jì)，25-30%的卵巢癌患者^[3]和15-20%^[4]的三陰性乳腺癌患者攜帶BRCA1/2種系突變，PARP抑制劑可使這些患者受益。我們希望加快pamiparib在中國的開發(fā)以及在全球范圍內(nèi)啟動(dòng)臨床3期試驗(yàn)。”

正在進(jìn)行的1期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)總結(jié)

這項(xiàng)開放、多中心、針對(duì)pamiparib（NCT03333915）的1期劑量遞增的臨床研究旨在確認(rèn)RP2D，并評(píng)估其在患有局部晚期或轉(zhuǎn)移性HGOC，包括輸卵管癌和原發(fā)性腹膜癌患者，或TNBC的中國患者中使用的安全性、耐受性和抗腫瘤活性。患者接受每次劑量分別為20mg、40mg或60mg BID。截至2017年9月25日，本研究共入組15位女性患者，其中九位為HGOC患者，六位為TNBC患者。九位患者此前接受過四輪或以上的治療。所有九位HGOC患者均為鉑類耐藥（n=8）或難治性（n=1）患者。七位患者存在經(jīng)確認(rèn)的BRCA1/2突變（BRCAm），其中五位為HGOC患者，兩位為TNBC患者，其余患者為BRCA 1/2野生型（BRCA-WT）。中位治療時(shí)間為2.5個(gè)月（范圍：8 - 260天）。

Pamiparib在患者中總體顯示出良好的耐受性。在劑量范圍內(nèi)，未發(fā)現(xiàn)劑量限制性毒性，RP2D確認(rèn)為60mg BID。最常見的治療中出現(xiàn)的不良事件（AE）為無力（n=12）和惡心（n=12）。所有AE的嚴(yán)重程度均為3級(jí)或以下。整體而言，三例患者出現(xiàn)嚴(yán)重AE（一例2級(jí)腹腔感染，一例3級(jí)胸腔積液和一例3級(jí)腸梗阻），但均與治療無關(guān)。兩例出現(xiàn)嚴(yán)重AE的患者退出了治療（一例腹腔感染，一例胸腔積液）。

截至2017年9月25日，15位中的13位患者滿足療效評(píng)估條件；五位患者仍繼續(xù)治療。九位HGOC患者中的兩位達(dá)到確認(rèn)部分緩解，包括一位BRCA野生型的鉑類難治性患者和一位BRCA1/2突變鉑類耐藥患者；六位HGOC患者評(píng)估為疾病穩(wěn)定狀態(tài)（BRCAm, n=4 和BRCA-WT, n=2）；一位患者在首次放射評(píng)估前中斷治療。在六位接受治療的TNBC患者中，五位（BRCAm, n=1, BRCA-WT, n=4）患者疾病進(jìn)展，一位（BRCAm）在首次評(píng)估前中斷治療。在滿足療效評(píng)估條件的TNBC患者中，四位為BRCA-WT，在此前的鉑類化療中均出現(xiàn)過疾病進(jìn)展。

關(guān)于Pamiparib

Pamiparib（BGB-290）是一款在研PARP1和PARP2抑制劑，臨床前模型顯示其具有穿透血腦屏障和PARP-DNA復(fù)合物捕捉等藥理學(xué)特性。Pamiparib正在中國進(jìn)行關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)評(píng)估。目前pamiparib作為單一療法或與其他藥物聯(lián)用，包括百濟(jì)神州在研PD-1抗體tislelizumab （BGB-A317）正在進(jìn)行針對(duì)多種惡性實(shí)體瘤進(jìn)行全球臨床開發(fā)。

關(guān)于百濟(jì)神州

百濟(jì)神州是一家全球性的、商業(yè)階段的、以研發(fā)為基礎(chǔ)的生物科技公司，專注于分子靶向和免疫腫瘤療法的研發(fā)。百濟(jì)神州目前在中國大陸、美國、澳大利亞地區(qū)擁有超過900名員工，在研產(chǎn)品線包括新型口服小分子類和單克隆抗體類抗癌藥物。百濟(jì)神州目前也正在打造抗癌治療的藥物組合方案，旨在為癌癥患者的生活帶來持續(xù)、深遠(yuǎn)的影響。在新基公司的授權(quán)下，百濟(jì)神州在華銷售 ABRAXANE®注射用紫杉醇（納米白蛋白顆粒結(jié)合型）、瑞復(fù)美®（來那度胺）和維達(dá)莎®（注射用阿扎胞苷）^[5]。

前瞻性聲明

根據(jù)《1995 年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律要求，該新聞稿包含前瞻性聲明，包括關(guān)于 pamiparib 的進(jìn)展，臨床開發(fā)、藥政注冊(cè)中的里程碑以及商業(yè)化計(jì)劃。由于各種重要因素的影響，實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項(xiàng)的風(fēng)險(xiǎn)：百濟(jì)神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步的研究；藥政部門的行動(dòng)可能會(huì)影響到臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)、時(shí)間表和進(jìn)展；百濟(jì)神州被醫(yī)藥界接受進(jìn)而獲得商業(yè)成功的能力；百濟(jì)神州對(duì)技術(shù)和藥物知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)獲得和維護(hù)的能力；百濟(jì)神州依賴于第三方進(jìn)行臨床前研究、臨床試驗(yàn)和生產(chǎn)的情況；百濟(jì)神州有限的營運(yùn)歷史和獲得進(jìn)一步的營運(yùn)資金以完成候選藥物的研究和商業(yè)化的能力；以及百濟(jì)神州在最近年度的 10-K 表格的“風(fēng)險(xiǎn)因素”章節(jié)中全面討論的各類風(fēng)險(xiǎn)；以及百濟(jì)神州向美國證監(jiān)會(huì)期后呈報(bào)中關(guān)于潛在風(fēng)險(xiǎn)、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟(jì)神州并無責(zé)任更新該些信息。