美國加利福尼亞州千橡城2018年3月29日電 /美通社/ -- 近日，安進(jìn)公司（納斯達(dá)克上市公司代碼：AMGN）宣布，歐洲藥品管理局 (EMA) 人用藥品委員會 (CHMP) 對于在Repatha^®（依洛尤單抗）產(chǎn)品標(biāo)簽中增加一項(xiàng)新適應(yīng)癥持肯定意見，即Repatha可用于已有動脈粥樣硬化性心血管疾病（心肌梗死、腦卒中或外周動脈疾病）的成人患者，通過降低LDL-C水平從而降低心血管風(fēng)險。該產(chǎn)品標(biāo)簽的更新，基于Repatha心血管結(jié)局研究 (FOURIER) 的陽性結(jié)果。標(biāo)簽中同時包括了在他汀類藥物較大耐受治療的基礎(chǔ)上，可額外降低和預(yù)防心梗、腦卒中和冠狀動脈血運(yùn)重建的數(shù)據(jù)。

Repatha的心血管結(jié)局研究顯示：在平均26個月的隨訪期間，接受Repatha和他汀類治療的患者與接受安慰劑和他汀類治療的患者相比，心梗發(fā)作風(fēng)險降低27%，腦卒中風(fēng)險降低21%，冠狀動脈血運(yùn)重建術(shù)風(fēng)險降低22%。

安進(jìn)公司研發(fā)執(zhí)行副總裁肖恩·哈珀醫(yī)學(xué)博士稱：“我們歡迎CHMP在歐洲產(chǎn)品標(biāo)簽中增加這項(xiàng)新的適應(yīng)癥，認(rèn)可了Repatha在成人心血管疾病患者中，預(yù)防發(fā)生影響生活的事件（例如心梗和腦卒中）的作用。”同時，肖恩·哈珀博士還指出：“目前，美國的產(chǎn)品標(biāo)簽已包括了FOURIER研究的數(shù)據(jù)，預(yù)計(jì)在接下來的數(shù)月內(nèi)，將對歐洲產(chǎn)品標(biāo)簽進(jìn)行更新。我們將繼續(xù)在全球范圍內(nèi)與各支付方合作來確保較高風(fēng)險的患者能獲得這一治療。此外，我們也重視并支持包括臨床醫(yī)師、倡導(dǎo)者和支付方在內(nèi)的各利益相關(guān)方的努力，共同為需要PCSK9抑制劑治療的患者減少獲取藥物的障礙，使更多的患者能夠負(fù)擔(dān)得起這種治療。”

目前，有權(quán)批準(zhǔn)歐盟藥品的歐洲委員會 (EC) 將審核CHMP的肯定性意見。如果獲得批準(zhǔn)，Repatha在歐洲的集中上市授權(quán)將包括這一新適應(yīng)癥。作為歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū) (EEA) 成員的挪威、冰島和列支敦士登將根據(jù)EC的決議來采取相應(yīng)的決定。

2017年12月1日，美國食品藥品監(jiān)督管理局 (FDA) 在對安進(jìn)公司遞交的補(bǔ)充生物制劑許可申請進(jìn)行優(yōu)先審核后，批準(zhǔn)了Repatha的一項(xiàng)新適應(yīng)癥，即Repatha可用于已有動脈粥樣硬化性心血管疾病成人患者來預(yù)防心肌梗死、腦卒中和冠狀動脈血運(yùn)重建。Repatha是第一個獲批此類適應(yīng)癥的PCSK9抑制劑。

Repatha心血管結(jié)局研究（FOURIER）：主要研究結(jié)果

Repatha心血管結(jié)局研究（FOURIER）在27564例患者中開展，研究結(jié)果表明在優(yōu)化的他汀治療基礎(chǔ)上加用Repatha，可使由關(guān)鍵次要復(fù)合終點(diǎn)（至首次心臟病發(fā)作、腦卒中或心血管死亡的時間）所反映的主要心血管不良事件（MACE）顯著降低20%（p<0.001）。研究還發(fā)現(xiàn)主要復(fù)合終點(diǎn)（包括因不穩(wěn)定型心絞痛住院、冠狀動脈血運(yùn)重建、心肌梗死、腦卒中或心血管死亡）的風(fēng)險顯著降低15%（p<0.001）。

主要和關(guān)鍵次要復(fù)合終點(diǎn)的風(fēng)險降低幅度均隨著時間推移而增大，較早在6個月時即開始出現(xiàn)穩(wěn)健的獲益，直至2.2年（研究中位隨訪時間）獲益不斷增加。

Repatha能使已有動脈粥樣硬化性心血管疾病的患者心肌梗死風(fēng)險降低27%（名義p<0.001）、腦卒中風(fēng)險下降21%（名義p=0.01）以及冠狀動脈血運(yùn)重建的風(fēng)險下降22%（名義p<0.001）¹。這一結(jié)果與其他強(qiáng)效降低LDL-C的研究結(jié)果保持一致，本研究未觀察到對心血管死亡率的影響。同樣地，也未觀察到對因不穩(wěn)定型心絞痛而住院的影響。^2-6

本研究的Repatha安全性數(shù)據(jù)與另兩項(xiàng)針對原發(fā)性高脂血癥患者（包括雜合子型家族性高膽固醇癥，HeFH）的對照研究（12周及52周）的安全性數(shù)據(jù)基本一致。

Repatha心血管結(jié)局研究（FOURIER）的研究設(shè)計(jì)

FOURIER（Further Cardiovascular OUTcomes Research with PCSK9 Inhibition in Subjects with Elevated Risk）是一項(xiàng)在多個國家開展的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的3期臨床研究，旨在評價Repatha聯(lián)合高強(qiáng)度或中等強(qiáng)度他汀治療與安慰劑聯(lián)合他汀治療相比是否能夠進(jìn)一步減少心血管事件。MACE復(fù)合終點(diǎn)（硬終點(diǎn)）為本研究關(guān)鍵次要終點(diǎn)（至心血管死亡、心肌梗死或腦卒中的時間）。擴(kuò)展MACE復(fù)合終點(diǎn)為本研究主要終點(diǎn)（至心血管死亡、心肌梗死、腦卒中或因不穩(wěn)定型心絞痛住院或冠狀動脈血運(yùn)重建的時間）。

本研究由全球范圍內(nèi)超過1300個研究中心共同參與完成。篩選合格的高脂血癥（LDL-C 大于等于70 mg/dL或非高密度脂蛋白膽固醇[非HDL-C] 大于等于100 mg/dL）且已有心血管疾病患者被隨機(jī)分配接受Repatha皮下給藥，140 mg每兩周一次或420 mg每月一次，同時聯(lián)合高強(qiáng)度或中等強(qiáng)度的有效劑量他汀；或安慰劑皮下注射，每兩周一次或每月一次，同時聯(lián)合高強(qiáng)度或中等強(qiáng)度他汀。方案中規(guī)定的他汀治療至少為每天20 mg阿托伐他汀或等效藥物，并建議在允許的情況下使用至少40 mg阿托伐他汀或等效藥物。本研究為事件驅(qū)動型，研究持續(xù)直至至少1630例患者出現(xiàn)關(guān)鍵次要終點(diǎn)。

關(guān)于Repatha^®（evolocumab依洛尤單抗）

Repatha^®(依洛尤單抗) 是一種人單克隆免疫球蛋白G2 (IgG2)，針對人前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素kexin 9型 (PCSK9)。Repatha與PCSK9結(jié)合，抑制循環(huán)PCSK9與低密度脂蛋白（LDL）受體（LDLR）的結(jié)合，從而阻止PSCK9介導(dǎo)的LDLR降解，使得LDLR可重新循環(huán)回至肝細(xì)胞表面。通過抑制PCSK9與LDLR的結(jié)合，Repatha增加了能夠清除血液中的LDL的LDLR的數(shù)量，從而降低LDL-C水平。⁷

Repatha已在超過60個國家和地區(qū)獲批，包括美國、日本、加拿大以及歐盟所有28個成員國。在其他國家的申請目前正在進(jìn)行中。