關鍵性III期POETYK PsA-1試驗最新數據表明，氘可來昔替尼在治療患有活動性銀屑病關節炎的成年患者中，可顯著改善并持續維持具有臨床意義的應答，抑制影像學進展，并提升患者報告結局，療效持續至第52周

截至第52周，氘可來昔替尼在POETYK PsA-1試驗中的安全性特征與既往臨床表現一致，未發現新的安全信號

在PAISLEY-SLE II期試驗和PAISLEY長期擴展試驗最長4年的觀察中，氘可來昔替尼在治療中重度系統性紅斑狼瘡方面顯示出持續的療效和穩定的安全性

上海2025年10月29日 /美通社/ -- 近日，百時美施貴寶公布了關鍵性III期POETYK PsA-1試驗的最新數據，進一步證實了氘可來昔替尼在未接受過生物制劑類改善病情抗風濕藥物（bDMARD）治療的活動性銀屑病關節炎（PsA）成年患者中的療效和安全性。同時，公司還公布了PAISLEY-SLE II期試驗及PAISLEY長期擴展（LTE）試驗綜合分析中的最新發現，證實氘可來昔替尼在治療中重度系統性紅斑狼瘡（SLE）患者中最長4年的安全性及療效。

這些數據已作為最新突破性摘要（POETYK PsA-1摘要編號#LB20和PAISLEY摘要編號#LB10），于2025年10月24日至29日在伊利諾伊州芝加哥舉辦的美國風濕病學會年會（ACR）上公布。

"POETYK PsA-1試驗的52周數據與PAISLEY長期擴展試驗的發現進一步增強了我們對氘可來昔替尼用于風濕領域的信心，也體現了我們在免疫學領域解決未滿足需求、追求突破性科學以提升治療新標準的承諾。"百時美施貴寶副總裁、免疫學與心血管領域高級全球項目負責人Dennis Grasela表示，"我們期待繼續與全球衛生部門就銀屑病關節炎進行交流，努力尋求這一新適應癥在全球的批準。同時，我們對系統性紅斑狼瘡III期臨床試驗的進度感到非常振奮。該項目是我們在狼瘡領域涵蓋多個疾病通路的豐富產品管線的重要組成部分。"

關鍵性III期POETYK PsA-1試驗最新52周數據進一步證實氘可來昔替尼在銀屑病關節炎治療中的療效和安全性

最新數據顯示，氘可來昔替尼組中54.2%（vs安慰劑組34.1%；p<0.0001）的患者在第16周達到ACR20應答（即疾病體征和癥狀改善至少20%）；持續氘可來昔替尼治療至52周時，ACR20應答率繼續提升并維持在63.1%。在第16周由安慰劑轉換為氘可來昔替尼治療的患者，到52周時也獲得了相似的ACR20應答率（60.8%），與POETYK PsA-2試驗結果一致。整體安全性方面，氘可來昔替尼52周的安全性數據與既往研究項目一致，包括POETYK PsA-2 III期臨床試驗52周的結果。

"銀屑病關節炎是一種異質性疾病，表現形式多樣，常給患者帶來嚴重困擾和影響。目前臨床上仍然迫切需要能夠同時改善關節和皮膚癥狀的口服治療方案。" 瑞典醫學中心/普羅維登斯圣約瑟夫醫療中心風濕病學研究主任、華盛頓大學醫學院臨床教授、醫學博士Philip Mease表示，"這些有力的研究結果進一步印證了之前公布的數據，顯示氘可來昔替尼在銀屑病關節炎各疾病活動關鍵指標上均帶來了顯著改善，且安全性表現穩定，有望為銀屑病關節炎患者帶來全新的一線先進口服治療方案。"

根據改良Sharp-van der Heijde評分較基線平均變化值的評估，結構性關節損傷的進展在第16周得到了抑制，并持續至第52周。此外，事后分析顯示，與安慰劑相比，使用氘可來昔替尼治療后，關節損傷未出現進展的患者比例更高：第16周時氘可來昔替尼組為82.0%，安慰劑組為71.5%；第52周時，氘可來昔替尼組（即持續接受氘可來昔替尼）為73.3%，轉換組（即從安慰劑轉換為氘可來昔替尼）為66.5%。

此外，持續接受氘可來昔替尼治療的患者在多項疾病活動臨床指標、患者報告結局以及銀屑病關節炎關節外表現均獲得改善，這些改善在第16周后持續提升，并持續至第52周。對于在第16周時由安慰劑轉換為氘可來昔替尼的患者，其第52周的各項應答情況與持續接受氘可來昔替尼治療的患者相當。與ACR20相比，ACR50和ACR70也顯示出類似的趨勢。

截至第52周，POETYK PsA-1研究中未發現新的安全性信號。最常見的不良事件為上呼吸道感染。嚴重不良事件及導致停藥的不良事件較少。未觀察到新的與主要不良心血管事件/靜脈血栓栓塞/機會性感染相關的安全性信號。

POETYK PsA-1試驗第16周的初步結果已在2025年歐洲風濕病學協會聯盟（EULAR）大會上公布。POETYK PsA-2試驗的初步結果則在2025年美國皮膚科醫師學會（AAD）年會上發布，該研究第52周的數據亦在2025年EULAR大會上進行了展示。氘可來昔替尼用于治療活動性銀屑病關節炎成人患者的適應癥注冊申請目前正在美國、歐洲、日本和中國接受審評。美國食品藥品監督管理局（FDA）已為該適應癥提供了處方藥使用者收費法案（PDUFA）目標日期，具體為2026年3月6日。

PAISLEY-SLE II期試驗及PAISLEY長期擴展期試驗顯示，氘可來昔替尼在中重度系統性紅斑狼瘡（SLE）患者中具有持續穩定的安全性和有效性

PAISLEY-SLE II期試驗及PAISLEY 長期擴展期試驗的綜合分析結果顯示，盡管基礎治療背景復雜，氘可來昔替尼在最長4年的、針對中重度系統性紅斑狼瘡（SLE）患者的治療中，療效持久，安全穩定，且未發現新的安全性信號。

包括系統性紅斑狼瘡治療反應指數-4（SRI-4）、英島狼瘡評定組復合性狼瘡評估（BICLA）、狼瘡低疾病活動狀態（LLDAS）以及皮膚型紅斑狼瘡病變面積與嚴重程度指數（CLASI-50）在內的各評估指標應答率在隨訪期間均保持穩定。

"臨床上對于新的紅斑狼瘡系統治療方案的需求非常急迫，因為在目前的治療方案中，約有半數患者未能達到治療目標，而數十年來也沒有新的口服治療藥物獲得批準。"澳大利亞莫納什大學風濕病學主任、醫學博士、博士Eric F. Morand表示，"這些研究結果對于臨床醫生具有重要意義，因為它們代表了迄今為止對TYK2抑制劑用于治療系統性紅斑狼瘡的最長隨訪數據，為該創新口服療法有望成為兼具療效及安全性的長期治療策略提供了支持。"

截至第72周， PAISLEY-SLE試驗中最初被分配至安慰劑組并在PAISLEY LTE試驗期間轉換為氘可來昔替尼治療的患者，其改善效果與持續接受氘可來昔替尼治療的患者相當。嚴重不良事件（SAE）發生率分別為：氘可來昔替尼3毫克每日兩次（BID）組為17.0%，6毫克BID組為14.9%，12毫克每日一次（QD）組為21.8%。此外，因不良事件導致停藥的發生率分別為13.4%、11.4%和17.3%。

PAISLEY-SLE II期試驗的初步結果已在 2022 EULAR Congress上公布.

百時美施貴寶還在ACR上展示其更廣泛紅斑狼瘡產品管線的研究成果，包括針對CD19靶點的CAR-T細胞治療（BMS-986353）在重度、難治性系統性紅斑狼瘡（SLE）中的I期臨床數據（摘要編號#1529），以及該產品在系統性硬化癥（摘要編號#0843）和特發性炎癥性肌病（摘要編號#LB14）中的I期臨床數據。

百時美施貴寶由衷感謝所有參與上述試驗的患者、研究人員及臨床研究機構。

本資料中涉及的信息僅供參考，請遵從醫生或其他醫療衛生專業人士的意見或指導。

注：氘可來昔替尼銀屑病關節炎適應癥尚未獲批

關于氘可來昔替尼銀屑病關節炎III期試驗項目

氘可來昔替尼銀屑病關節炎（PsA）III期項目包括兩項III期、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，旨在評估該藥物在治療18歲及以上患有活動性銀屑病關節炎的成人患者的療效和安全性：POETYK PsA-1（IM011-054；NCT04908202）和 POETYK PsA-2（IM011-055；NCT04908189）。

POETYK PsA-1共入組約670名活動性銀屑病關節炎患者，這些患者此前未接受過生物制劑類改善病情抗風濕藥物（bDMARD）治療。POETYK PsA-2共入組約730名活動性銀屑病關節炎患者，這些患者未接受過bDMARD治療，或既往接受過腫瘤壞死因子-α（TNF-α）抑制劑治療。兩項試驗均包含為期52周的治療期，其中前16周為安慰劑對照治療期，之后的第16周至第52周為重新分組和持續活性治療期。POETYK PsA-2試驗還包括一個阿普米司特安全性參考組。

兩項試驗的主要終點均為治療第16周時達到ACR20（疾病體征和癥狀至少改善20%）的受試者比例。在第16周時還評估了與銀屑病關節炎疾病活動度相關的關鍵次要終點。POETYK PsA-1 還將第 16 周時對關節結構損傷進展的抑制作為一個關鍵的次要終點進行了評估。

這兩項試驗中完成52周治療的患者有機會參與開放標簽擴展試驗。

關于銀屑病關節炎

銀屑病關節炎是一種慢性、免疫介導的異質性疾病，具有多種肌肉骨骼和皮膚表現，包括炎癥性關節炎、附著點炎（肌腱或韌帶附著于骨骼處的炎癥）、指（趾）炎（手指和腳趾關節的腫脹）以及銀屑病皮膚和指甲病變。多達30%的銀屑病患者會發展為銀屑病關節炎。除了因銀屑病關節炎導致的身體功能喪失、疼痛和疲勞外，該疾病還會顯著影響患者的心理和情緒健康。此外，銀屑病關節炎患者還面臨更高的嚴重共病風險，包括心血管疾病、代謝綜合征、抑郁和焦慮。

關于PAISLEY-SLE II期和PAISLEY長期擴展試驗

PAISLEY-SLE是一項為期一年的、隨機、雙盲、安慰劑對照的全球II期臨床試驗。更多信息可查閱www.clinicaltrials.gov（NCT03252587）。

符合入組標準的患者在篩選前至少24周已確診系統性紅斑狼瘡（SLE），滿足國際狼瘡研究臨床協作組（SLICC）分類標準，血清學陽性，系統性紅斑狼瘡疾病活動指數 2000（SLEDAI-2K）評分≥6，并且≥1項英島狼瘡評定組指數（BILAG）A級或≥2項BILAG B級表現，其中至少有一項來自肌肉骨骼或皮膚粘膜部位。接受標準基礎治療的患者按照1:1:1:1的比例隨機分配至口服氘可來昔替尼3 mg每日兩次（BID）、6 mg BID、12 mg每日一次（QD）或安慰劑BID。363例隨機分組的患者中，有275例（76.0%）完成了48周治療（氘可來昔替尼3 mg BID組：71/91 [78%]；6 mg BID組：76/93 [82%]；12 mg QD組：62/89 [70%]；安慰劑組：66/90 [73%]）。

試驗的主要終點是第32周通過無應答插補法（NRI）達到系統性紅斑狼瘡治療反應指數-4（SLE Responder Index-4，SRI-4）的患者比例。次要終點包括SRI-4、基于BILAG的復合紅斑狼瘡評估（BICLA）、紅斑狼瘡低疾病活動狀態（LLDAS）、皮膚型紅斑狼瘡疾病面積與嚴重程度活動評分（CLASI-A）較基線下降≥50%，以及第48周較基線活動（壓痛及腫脹）關節應答的變化。

在PAISLEY-SLEII期試驗結束后，患者可選擇繼續參與PAISLEY長期擴展（LTE）試驗（NCT03920267），并接受氘可來昔替尼3 mg每日兩次（BID）、6 mg BID或12 mg每日一次（QD）治療。共有261名患者入組LTE研究，最終151名患者完成了試驗。母研究和LTE的數據庫被整合，用于安全性分析（至第226周）和療效分析（至第222周）。采用復合疾病活動指標進行療效分析，以描述性方式總結，無正式統計學比較。對于二分類終點，采用Clopper-Pearson方法計算95%置信區間。

關于紅斑狼瘡

紅斑狼瘡是一種慢性、復雜的免疫介導性疾病，會導致免疫系統攻擊體內多個器官。紅斑狼瘡最常影響皮膚、關節、腎臟、血管、血細胞、腦和肺部，導致受累器官廣泛的炎癥和組織損傷。全球有超過500萬人患有某種類型的紅斑狼瘡，該病最常見于15至44歲的年輕女性。

最常見的紅斑狼瘡類型是系統性紅斑狼瘡（SLE），約占所有紅斑狼瘡病例的70%。SLE是一種慢性、自身免疫性疾病，以臨床表現多樣和多系統受累為特點，且對育齡期女性及非洲和亞洲人群影響尤為顯著。在疾病發作后5年內，40-60%的SLE患者會發展為狼瘡性腎炎（腎臟受累），這是預測SLE發病率和死亡率最重要的因素。盡管近年來生物制劑取得了長足進步，但在有效減少疾病活動度、降低激素使用、預防復發和器官損傷、改善生活質量以及控制癥狀方面，仍存在未被滿足的治療需求。

關于氘可來昔替尼

氘可來昔替尼是一種具有獨特作用機制的口服、選擇性酪氨酸激酶2（TYK2）抑制劑，代表著一類新的小分子藥物。它是首個正在進行多種免疫介導疾病臨床試驗的選擇性TYK2抑制劑。百時美施貴寶的科學家們設計氘可來昔替尼來選擇性地靶向TYK2，從而抑制IL-23、IL-12和 I型干擾素（IFN）的信號傳導，而這些細胞因子都是參與多種免疫介導疾病發病機制的關鍵細胞因子。氘可來昔替尼通過與TYK2的調節結構域結合實現高度選擇性，促成對TYK2及其下游功能的變構抑制。在生理濃度范圍內，氘可來昔替尼可選擇性地抑制 TYK2。在治療劑量下，氘可來昔替尼不會抑制JAK1、JAK2或JAK3。

氘可來昔替尼已在全球多個國家和地區獲批，用于治療成年中重度斑塊狀銀屑病患者。