• 對FIBRONEER-IPF和FIBRONEER-ILD試驗的一項新匯總分析結果顯示，與安慰劑相比，接受18mg nerandomilast單藥治療（未接受背景治療）的患者死亡風險名義顯著降低59%。^[1]
• FIBRONEER?兩項III期試驗均達到了主要終點（通過用力肺活量測量的肺功能下降減緩），但關鍵次要終點未達到（急性加重、因呼吸原因住院或死亡的風險）。^[1-3]
• Nerandomilast展現出良好的安全性和耐受性，因不良事件導致的停藥率與安慰劑相似。^[1-3]
• 在ERS大會上公布的研究結果支持了此前關于nerandomilast在IPF和PPF中的單藥治療及與現有獲批藥物聯合治療的安全性和有效性的臨床試驗數據。^[1]

德國殷格翰2025年9月29日 /美通社/ -- 勃林格殷格翰今日公布了FIBRONEER?全球III期臨床項目中關于nerandomilast（一款在研的口服選擇性PDE4B抑制劑，目前尚未獲批）的最新數據。這項最新的合并分析首次證明了nerandomilast在IPF和PPF患者中死亡風險的名義顯著性降低，并在2025年于阿姆斯特丹舉行的歐洲呼吸學會（ERS）國際大會上以海報形式展示。名義顯著性意味著試驗結果顯示出明確的趨勢，提示可能的獲益； 

兩項III期臨床試驗FIBRONEER?-IPF和FIBRONEER?-ILD均達到了主要終點，顯示nerandomilast能減緩IPF和PPF患者的肺功能下降，其停藥率與安慰劑相似。^[2,3]盡管兩項試驗均未達到關鍵次要終點（試驗期間首次出現急性IPF/ILD加重、首次因呼吸原因住院或死亡的時間），^[2,3]合并分析顯示，與安慰劑相比，18mg nerandomilast單藥治療及聯合背景抗纖維化藥物尼達尼布治療，均名義顯著性降低IPF和PPF患者的死亡風險，^[1]其中單藥治療的趨勢更為顯著。^[1] 

"這項新的匯總數據聚焦于nerandomilast單藥治療的潛力，在展現療效的同時，還伴有死亡風險名義顯著降低。盡管這些發現是探索性的，但它們為不斷增長的證據庫增添了新內容，并可能影響未來在肺纖維化領域的研究方向，" Erasmus MC大學醫學中心Marlies Wijsenbeek教授表示。"這些新發現與nerandomilast在先前研究中表現出的良好安全性和耐受性相輔相成。^[4]在這一領域，許多患者因現有療法的耐受性有限而中斷治療，這一新療法可能真正改善患者的治療結果。"

合并分析結果

在兩項FIBRONEER?試驗中，患者（FIBRONEER?-IPF, n=1177；FIBRONEER?-ILD, n=1176）被隨機分配接受9mg nerandomilast每日兩次、18mg nerandomilast每日兩次或安慰劑治療。^[2,3]數據經合并后，分析了76周內用力肺活量（FVC）的變化以及臨床相關結果（急性加重、因呼吸原因住院和死亡）。分析包括總體人群和按基線背景治療使用情況劃分的患者亞組。^[1]

在總體試驗人群中，接受18mg nerandomilast治療的患者死亡風險名義顯著性降低43%（HR 0.57 [CI: 0.41-0.78]）。^[1]在未接受背景治療的患者中，18mg nerandomilast治療的死亡風險名義顯著性降低59%（HR 0.41 [CI: 0.24-0.70]）。^[1]這一下降趨勢在接受背景藥物尼達尼布治療的患者中也有所體現，死亡風險名義顯著性降低41%（HR 0.59 [CI: 0.37-0.94]）。^[1]

"對于肺纖維化患者來說，死亡率仍然高得令人無法接受，每兩位患者中就有一人在確診后5年內死亡，"勃林格殷格翰執行董事會主席、人用藥品業務負責人Shashank Deshpande表示。"作為首個在進展性肺纖維化中顯示死亡風險名義顯著性降低的III期試驗項目，FIBRONEER為這一患者群體帶來了重要進展，他們面臨著毀滅性的診斷結果和極其有限的治療選擇。"

在合并分析中，nerandomilast顯示出良好的安全性和耐受性，其因不良事件導致的停藥率與安慰劑相似，這與此前III期試驗結果一致。^[1]在未接受背景治療的nerandomilast組中，最常見的不良事件是腹瀉，安慰劑組為14.6%，nerandomilast 9mg組為17.5%，nerandomilast 18mg組為27.4%。^[1]接受背景藥物尼達尼布或吡非尼酮治療的患者中，腹瀉發生率分別為安慰劑組27.1%，nerandomilast 9mg組41.9%，nerandomilast 18mg組47.7%。在所有患者中，嚴重不良事件的發生率分別為安慰劑組44.7%，nerandomilast 9mg組39%，nerandomilast 18mg組40.5%。^[1]

這些最新的FIBRONEER?研究結果進一步強化了nerandomilast作為IPF和PPF新治療選擇的潛力。

關于nerandomilast

Nerandomilast（BI 1015550）是一款在研口服選擇性磷酸二酯酶4B（PDE4B）抑制劑，目前正作為特發性肺纖維化（IPF）和進行性肺纖維化（PPF）的潛在治療方案進行臨床研究。^[2,3]其療效和安全性尚未確立。

Nerandomilast于2022年2月獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）授予的IPF突破性療法認定。2025年4月獲得FDA授予的PPF突破性療法認定。^[7,8]近期，nerandomilast治療IPF的新藥申請被FDA納入優先審評審批程序，預計將于2025年第四季度作出審評決定。Nerandomilast治療PPF的新藥上市申請也已向FDA遞交。目前，nerandomilast治療IPF和PPF的新藥上市申請正在中國、英國和歐盟的相關藥監機構接受審評，其他國家和地區的新藥注冊申報工作也將陸續展開。^[8]

關于IPF和PPF

特發性肺纖維化（IPF）是一類較為常見的進行性纖維化間質性肺疾病（ILD）。IPF中肺纖維化的根本病因尚不清楚。該疾病主要影響50歲以上的患者，且男性發病率高于女性。^[9]該疾病伴有呼吸困難、持續干咳、疲勞和生存率降低。約一半患者在確診后五年內死亡，^[5,6]IPF比多種癌癥更致命。^[10,11]

其他類型纖維化性間質性肺病 (ILD) 患者也可能出現進行性表型，稱為進展性肺纖維化（PPF）。PPF 的定義是，盡管對潛在病因進行了治療，但呼吸道癥狀、生理學和放射學進展仍持續惡化。^[12]

據估計，全球最多可能有360萬人患有IPF，有560萬人患有PPF。^[12,13]

關于勃林格殷格翰

勃林格殷格翰是全球領先的生物制藥企業，布局人用藥品、動物保健兩大業務領域。公司研發投入位居行業前列，致力于研究突破性療法，解決巨大未滿足的醫療需求，從而幫助改善或延長生命。自1885年成立以來，勃林格殷格翰一直是獨立的家族企業，始終著眼長遠發展，將可持續發展理念貫穿全價值鏈。公司在全球有超過5.35萬名員工，服務逾130個市場，致力于打造一個更健康、更可持續、更公平的未來。更多詳情，請訪問：www.boehringer-ingelheim.cn， www.boehringer-ingelheim.com

References

1. Oldham J, et al. (2025) Efficacy, safety and tolerability of nerandomilast in patients with pulmonary fibrosis: pooled data from the FIBRONEER-IPF and FIBRONEER-ILD trials. Poster, ERS 2025.
2. Maher T et al. (2025) Nerandomilast in Patients with Progressive Pulmonary Fibrosis. N Engl J Med. 2025 Jun 12;392(22):2203-2214. DOI: 10.1056/NEJMoa2503643.
3. Richeldi L, et al. Nerandomilast in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis. N Engl J Med. 2025 Jun 12;392(22):2193-2202. DOI: 10.1056/NEJMoa2414108.
4. Levra S et al. Long-term safety of antifibrotic drugs in IPF: a real-world experience. Biomedicines. 2022;10(12):3229. doi:10.3390/biomedicines10123229.
5. Zheng Q et al. The global burden and temporal trends of interstitial lung disease: a systematic analysis from the Global Burden of Disease Study 2019. ERJ Open Res. 2022;8(1):00591-2021. DOI: 10.1183/23120541.00591?2021.
6. Cen Z et al. Outcomes and predictors of progression in progressive pulmonary fibrosis. Ann Med. 2024;56(1):2382949. DOI: 10.1080/07853890.2024.2406439.
7. Boehringer Ingelheim (2022) FDA Grants BI 1015550 Breakthrough Therapy Designation for Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Accessed September 2025. Available at: https://www.boehringer-ingelheim.com/us/human-health/lung-diseases/pulmonary-fibrosis/fda-grants-bi-1015550-breakthrough-therapy.
8. Boehringer Ingelheim (2025) Global phase III trials demonstrate that nerandomilast slowed lung function decline in IPF and PPF, with similar discontinuation rates to placebo. Accessed September 2025. Available at: https://www.boehringer-ingelheim.com/human-health/lung-diseases/pulmonary-fibrosis/phase-3-trials-nerandomilast-slowed-lung-function-decline-ipf-and-ppf.  
9. European Lung Foundation (2023) IPF - Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Accessed April 2025. Available at: https://europeanlung.org/en/information-hub/factsheets/ipf-idiopathic-pulmonary-fibrosis/.
10. Siegel RL, Giaquinto AN, Jemal A. Cancer statistics, 2024. CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2024;74(1):12–49. DOI: 10.3322/caac.21820.
11. Vancheri C, Failla M, Crimi N, et al. Idiopathic pulmonary fibrosis: a disease with similarities and links to cancer biology. Eur Respir J. 2010;35(3):496–504. DOI: 10.1183/09031936.00077309.
12. Cottin V, Teague R, Nicholson L, Langham S, Baldwin M. The Burden of Progressive-Fibrosing Interstitial Lung Diseases. Front Med (Lausanne). 2022 Feb 1;9:799912. Doi: 10.3389/fmed.2022.799912. DOI: 10.3389/fmed.2022.799912.
13. Podolanczuk AJ et al. Idiopathic pulmonary fibrosis: state of the art for 2023. Eur Respir J. 2023;61(4):2200957. DOI: 10.1183/13993003.00957?2022.