2毫克劑量的baxdrostat可使收縮壓較基線降低15.7 mmHg（安慰劑校正后為9.8 mmHg），總體耐受性良好，無非預期的安全性發現
完整試驗結果已在2025歐洲心臟病學會年會公布，并發表于《新英格蘭醫學雜志》
上海2025年8月31日 /美通社/ -- BaxHTN III期試驗的陽性完整結果顯示，與安慰劑相比，難控制（未控制和難治性）高血壓患者在標準降壓療法基礎上接受baxdrostat兩種劑量（2毫克和1毫克）治療12周時，患者平均坐位收縮壓（SBP）均出現具有統計學意義和臨床意義的顯著降低。
相關數據已于8月30日在2025歐洲心臟病學會（ESC）年會的熱點研究（Hot Line）專場公布，并同步發表于《新英格蘭醫學雜志》。
Baxdrostat在BaxHTN III期試驗中達到了主要和全部次要終點，在難控制高血壓患者中實現了顯著且持久的血壓降低。在治療第12周時，Baxdrostat 2毫克劑量組平均坐位收縮壓較基線的絕對降幅為15.7mmHg（95%置信區間[CI]，-17.6至-13.7），經安慰劑校正后的降幅為9.8mmHg（95% CI，-12.6至-7.0，p<0.001）。1毫克劑量組平均坐位收縮壓的絕對降幅為14.5mmHg（95% CI，-16.5至-12.5），經安慰劑校正后降幅為8.7mmHg（95% CI，-11.5至-5.8，p<0.001）。安慰劑組平均坐位收縮壓下降5.8mmHg（95% CI，-7.9至-3.8）。上述結果在未控制和難治性高血壓亞組中表現一致。
Baxdrostat整體耐受性良好，未發現非預期的安全性事件。與安慰劑組（0.0%）相比，Baxdrostat兩個劑量組的明確診斷的高鉀血癥發生率較低（血鉀>6 mmol/L，兩組均為1.1%）。其安全性特征與作用機制一致，大多數不良事件為輕度。
本試驗中，Baxdrostat也達到了所有確認性次要終點。其中，Baxdrostat 2毫克劑量組展現出了持久的長期降壓效果。2毫克和1毫克劑量組均實現了更顯著的舒張壓降低，且患者收縮壓＜130mmHg的達標率較安慰劑組提升近三倍。
在一項預設的探索性亞組分析中，baxdrostat相比安慰劑顯著降低了患者24小時和夜間動態收縮壓，這些均為持續控制血壓和降低心血管風險的重要指標。2毫克劑量組可使24小時收縮壓降低16.9mmHg（95% CI，–25.6至–8.3），合并分析2毫克和1毫克劑量組后夜間收縮壓降幅為11.7mmHg（95% CI，–19.5至–3.8）。評估24小時動態血壓控制效果的Bax24 III期試驗結果預計將在今年晚些時候公布。
倫敦大學學院醫學系主任、首席研究者Bryan Williams博士表示："BaxHTN III期臨床試驗結果令人振奮，經安慰劑校正后，baxdrostat實現了近10mmHg的收縮壓降低，這一降幅有望顯著降低心臟病發作、卒中、心力衰竭和腎臟疾病的風險。這些研究數據表明，醛固酮在難控制高血壓中的作用比過去所認知的更為重要，凸顯了baxdrostat創新作用機制的重要性及其潛在影響力，有望惠及數百萬雖已接受多種治療、但血壓仍然難以控制的高血壓患者。"
阿斯利康全球執行副總裁，全球生物制藥研發負責人Sharon Barr表示："BaxHTN III期試驗結果展示了baxdrostat在應對經多種治療后仍難以控制的高血壓方面的潛力，這是心血管治療領域最棘手的挑戰之一。我們期待在未來數月內推動baxdrostat在多國的注冊申報，并在慢性腎臟病、心衰預防等醛固酮發揮關鍵作用的適應癥領域快速推進臨床開發項目。"
全球有13億高血壓患者[1]。在美國，約50%接受多種藥物治療的高血壓患者仍無法控制血壓[2]。越來越多證據表明，醛固酮失調是高血壓的關鍵生物學驅動因素之一，可導致患者心血管和腎臟風險升高[3],[4]。一項大型薈萃分析發現，收縮壓每降低10mmHg可使主要心血管不良事件風險降低約20%[5]，進一步凸顯對以高血壓病因為靶點的創新治療手段的迫切需求。
Baxdrostat 是一種有望成為首創新藥的高選擇性的醛固酮合成酶抑制劑（ASI），靶向作用于導致血壓升高及心血管和腎臟風險增加的激素之一。目前，該藥正在全球范圍內開展臨床試驗，累計入組患者超過20,000人，試驗包括作為單藥療法治療高血壓和原發性醛固酮增多癥，及與達格列凈聯用治療慢性腎臟病和高血壓，以及高血壓患者預防心力衰竭。
關于難控制高血壓
高血壓是一種以血壓持續升高為特征的臨床綜合征，影響全球約13億人[1],[6],[7]。長期高血壓可損傷血管及重要器官，增加心臟病發作、卒中、心衰和腎臟疾病等嚴重健康問題的風險[6],[7]。
難控制（未控制和難治性）高血壓仍然是一項重大公共衛生挑戰[1]。即便接受生活方式干預及多藥聯合治療，美國約50%經過治療的高血壓患者仍未能實現血壓控制[1],[2]。未控制高血壓指接受兩種及以上降壓藥物治療后血壓仍持續升高，而更嚴重的難治性高血壓則指接受三種及以上藥物治療后血壓仍無法控制[2],[6]。
醛固酮作為調控血壓的關鍵激素，通過促進鈉水潴留機制升高血壓，是難控制高血壓的重要致病因素[3],[4]。醛固酮水平升高，以及合并有肥胖、高鹽攝入量以及各種遺傳和繼發性疾病等因素[8]，與血壓控制不佳密切相關。若不及時治療，高血壓會顯著增加心血管及腎臟相關并發癥的風險[6],[7]。
關于BaxHTN試驗
BaxHTN III期試驗[9]分為三個階段，支持以下終點設定：在 12 周的雙盲安慰劑對照期內評估主要終點。796位患者按 1:1:1 的比例被分為三組，接受baxdrostat 2 毫克、1 毫克或安慰劑治療，每日一次。主要療效終點定義為第12周時，baxdrostat治療組（分別接受2毫克或1毫克治療）與安慰劑組患者坐位收縮壓較基線變化的均值差異。在第 24 周至第 32 周的隨機停藥期間，對療效的持續性進行了評估。約300名原先接受 Baxdrostat 2毫克的患者再次按2:1比例再次隨機分組，繼續接受baxdrostat 2毫克或轉為安慰劑治療8周。比較 8 周結束時badrostat 2mg劑量組和安慰劑組坐位收縮壓差異。在52周研究結束時，與標準治療組進行長期安全性對比評估。
其他確認性次要終點包括：在難治性高血壓亞組中，相比于安慰劑，baxdrostat在第 12 周時對坐位收縮壓的影響 ；相比于安慰劑，baxdrostat在第 12 周時對坐位舒張壓的影響；第12周實現坐位收縮壓<130 mmHg的患者比例。試驗也對不良事件發生率進行了評估。
關于baxdrostat
Baxdrostat 是一種有望成為首創新藥的高選擇性、強效口服小分子藥物，可抑制醛固酮合酶[10]，該酶由 CYP11B2 基因編碼，負責腎上腺中醛固酮的合成[3]。臨床研究表明，baxdrostat 可在較大劑量范圍內顯著降低醛固酮水平且不影響皮質醇水平[11],[12]。目前，該藥正在作為單藥療法針對高血壓[9],[13],[14]和原發性醛固酮增多癥[15]開展臨床試驗評估，以及與達格列凈聯合用于治療慢性腎臟病合并高血壓[16],[17]，及用于高血壓患者心力衰竭的預防[18]。
阿斯利康于2023年2月通過收購 CinCor Pharma 公司獲得 baxdrostat [19]。若在美國或歐洲提交新藥申請，原CinCor股東將獲得每股10美元現金（合計5億美元）或有價值的付款[19]。
關于阿斯利康在心血管、腎臟及代謝治療領域
心血管、腎臟及代謝始終是阿斯利康從全球到中國深耕的重要治療領域和增長引擎。阿斯利康通過科學研究，深入了解心臟、腎臟和胰腺之間的潛在聯系，積極投身于創新藥物的研發，來有效保護器官，減緩甚至阻止疾病進展，最終讓再生療法成為可能。阿斯利康致力于通過更好地理解心血管、腎臟及代謝疾病之間的相互關聯，從疾病的驅動機制著手，為患者提供更早、更有效地檢測、診斷和治療方案，從而改善和挽救數百萬人的生命。
關于阿斯利康
阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科學至上的全球生物制藥企業，專注于研發、生產及營銷處方類藥品，重點關注腫瘤、罕見病以及包括心血管腎臟及代謝、呼吸及免疫在內的生物制藥等領域。阿斯利康全球總部位于英國劍橋，業務遍布超過125個國家，創新藥物惠及全球數百萬患者。更多信息，請訪問www.astrazeneca.com。
聲明：本文涉及尚未在中國大陸獲批的適應癥，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。
參考文獻： |
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