上海 2025年6月4日 /美通社/ -- 5 月 30 日 - 6 月 3 日在美國(guó)芝加哥舉辦的 2025 美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)（ASCO）上，9MW2821 與特瑞普利單抗聯(lián)合用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（la/mUc）患者的 Ib/II 期臨床研究結(jié)果由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院泌尿腫瘤內(nèi)科主任醫(yī)師盛錫楠教授代表研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了報(bào)告。9MW2821 聯(lián)合特瑞普利單抗在尿路上皮癌展現(xiàn)了令人鼓舞的療效及良好的安全性。

口頭報(bào)告

研究背景：

尿路上皮癌（UC）是世界范圍內(nèi)常見(jiàn)的惡性腫瘤。2024 年發(fā)布的全球癌癥統(tǒng)計(jì)報(bào)告中顯示，膀胱癌是全球第九大常見(jiàn)診斷的癌癥，每年有新發(fā)病例約 61.4 萬(wàn)，死亡病例約 22.0 萬(wàn)。男性疾病負(fù)擔(dān)和發(fā)病率顯著高于女性，膀胱癌是男性第六大常見(jiàn)癌癥，是男性癌癥死亡第九大原因^[1]。

9MW2821 (Bulumtatug Fuvedotin, BFv) 是新一代靶向 Nectin-4 的抗體偶聯(lián)藥物，早期研究顯示 9MW2821 在既往接受過(guò)含鉑化療和免疫檢查點(diǎn)抑制劑的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌人群中展現(xiàn)了具有潛力的療效^[2]。單藥末線(xiàn)的 III 期關(guān)鍵臨床正在進(jìn)行中（NCT06196736，CTR20234024）。

特瑞普利單抗（Toripalimab）是一種新型人源化重組抗 PD-1 單抗，已先后在中美等多國(guó)獲批上市。

本次 ASCO 會(huì)議首次詳細(xì)匯報(bào)了 9MW2821 聯(lián)合特瑞普利單抗在局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者中療效和安全性。

研究方法：

本研究是一項(xiàng)開(kāi)放、多中心的 Ib/II 期臨床試驗(yàn)，篩選合格的受試者將接受 9MW2821 聯(lián)合特瑞普利單抗治療。特瑞普利單抗采用固定給藥劑量 240mg，在劑量遞增階段 9MW2821 從 1.0mg/kg 遞增至1.25mg/kg，在隊(duì)列擴(kuò)展階段將分別在 1.0mg/kg 和 1.25mg/kg 劑量組進(jìn)行擴(kuò)展。每 21 天 1 個(gè)周期，9MW2821 每周期 D1 和 D8 各給藥一次，特瑞普利單抗每周期 D1 給藥一次，直至發(fā)生疾病進(jìn)展或不可耐受的毒性。

研究結(jié)果：

截至 2025 年 4 月 30 日，本研究共入組 52 例局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（la/mUC）受試者。40 例可腫評(píng)的晚期 UC 一線(xiàn)受試者中，中位年齡 67 歲，70% 為男性，72.5%  ECOG 評(píng)分為 1 分，腫瘤原發(fā)部位為上尿路的占比 55%，肝轉(zhuǎn)移占比 15%。生物標(biāo)志物表達(dá)方面，82.5% 為 Nectin-4 表達(dá)陽(yáng)性，20% 為 PD-L1 表達(dá)陽(yáng)性。

研究結(jié)果顯示，客觀(guān)緩解率（ ORR）為 87.5%（95% CI: 73.2，95.8），經(jīng)確認(rèn)的 ORR 為 80%，CR 率為 12.5%。疾病控制率（DCR）為92.5%（95% CI: 79.6，98.4）。最佳靶病灶大小變化與基線(xiàn)相比，97.5% 的受試者腫瘤病灶縮小，57.5% 的受試者腫瘤縮小超過(guò) 50%。

ORR 亞組分析顯示，在選定的亞組中，ORR 獲益與總體人群保持一致。無(wú)論年齡、腫瘤原發(fā)部位、是否基線(xiàn)存在肝轉(zhuǎn)移、以及腫瘤生物標(biāo)志物 Nectin-4 和 PD-L1 的表達(dá)狀態(tài)，所有亞組均可從 9MW2821 聯(lián)合特瑞普利單抗的治療中獲益。年齡超過(guò) 65 歲、腫瘤原發(fā)部位為下尿路、肝轉(zhuǎn)移、Nectin-4 表達(dá)陰性以及 PD-L1 表達(dá)陽(yáng)性的受試者 ORR 分別為100%（24/24）、94.44%（17/18）、83.33%（5/6）、100%（7/7）、100%（8/8）。

截至 2025 年 4 月 30 日，45% (18/40) 受試者發(fā)生疾病進(jìn)展或死亡，中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）為 12.5 個(gè)月（95% CI：6.47-NA），中位緩解持續(xù)時(shí)間（mDoR）尚未達(dá)到。中位隨訪(fǎng)時(shí)間為 10.8 個(gè)月，mPFS  和 mDoR 尚未成熟。

安全性方面，治療相關(guān)不良事件（TRAE）發(fā)生率為 98.1%，絕大多數(shù) TRAE 為 1-2 級(jí)；3級(jí)及以上TRAE 發(fā)生率為 42.3%，≥3 級(jí)的 TRAE 主要表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（11.5%）、ALT 升高（5.8%）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（5.8%）等；治療相關(guān)嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率為 28.8%，未發(fā)生導(dǎo)致死亡的 TRAE。聯(lián)合治療過(guò)程中，受試者整體耐受性良好，未觀(guān)察到新的安全性信號(hào)。

結(jié)論：

9MW2821 聯(lián)合特瑞普利單抗治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌展現(xiàn)出了令人鼓舞的療效及良好的安全性特征。值得注意的是，本研究中高齡、肝轉(zhuǎn)移以及生物標(biāo)志物 Nectin-4 表達(dá)為陰性的受試者也均取得了相當(dāng)可觀(guān)的療效緩解，預(yù)示著相較于傳統(tǒng)含鉑化療，9MW2821 聯(lián)合特瑞普利單抗將為那些不能耐受含鉑化療或潛在化療預(yù)后差的晚期尿路上皮癌患者提供新的治療選擇，有望成為真正意義上的、可覆蓋全部晚期尿路上皮癌人群的新療法。9MW2821 聯(lián)合特瑞普利單抗對(duì)比含鉑化療治療一線(xiàn)晚期尿路上皮癌的 III 期關(guān)鍵注冊(cè)臨床研究正在進(jìn)行中（NCT06592326，CTR20242828）。

關(guān)于  9MW2821

9MW2821 是由邁威生物自主研發(fā)的靶向 Nectin-4 ADC 創(chuàng)新藥，通過(guò)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的偶聯(lián)技術(shù)連接子及優(yōu)化的 ADC 偶聯(lián)工藝，實(shí)現(xiàn)抗體的定點(diǎn)修飾。該品種是國(guó)內(nèi)同靶點(diǎn)藥物中首個(gè)開(kāi)展臨床試驗(yàn)的品種，亦是全球同靶點(diǎn)藥物中首個(gè)在宮頸癌、食管癌以及乳腺癌適應(yīng)癥披露臨床有效性數(shù)據(jù)的品種。目前已開(kāi)展三項(xiàng) III 期關(guān)鍵性注冊(cè)臨床。尿路上皮癌單藥、聯(lián)合特瑞普利單抗治療均被 CDE 納入突破性治療品種名單。并已被 FDA 授予 3 項(xiàng)快速通道認(rèn)定（FTD）和 1 項(xiàng)孤兒藥資格認(rèn)定（ODD）。

^[1] Bray F, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin, 2024;

^[2] Zhang et al. ASCO 2024.

關(guān)于邁威生物

邁威生物 (688062.SH) 是一家全產(chǎn)業(yè)鏈布局的創(chuàng)新型生物制藥公司，始終秉承"讓創(chuàng)新從夢(mèng)想變成現(xiàn)實(shí)"的愿景，踐行"探索生命，惠及健康"的使命，通過(guò)源頭創(chuàng)新，為患者提供療效更好、可及性更強(qiáng)的生物創(chuàng)新藥，滿(mǎn)足全球未被滿(mǎn)足的臨床需求。2017 年成立以來(lái)，邁威生物構(gòu)建了以抗體藥物靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)與分子發(fā)現(xiàn)為起點(diǎn)，覆蓋成藥性研究、臨床前研究、臨床研究和生產(chǎn)轉(zhuǎn)化等藥品研發(fā)全周期的創(chuàng)新體系，實(shí)現(xiàn)集研發(fā)、生產(chǎn)、營(yíng)銷(xiāo)于一體的全產(chǎn)業(yè)鏈布局。我們專(zhuān)注于腫瘤和年齡相關(guān)疾病，涉及腫瘤、自身免疫、骨疾病、眼科、血液、感染等治療領(lǐng)域，憑借國(guó)際領(lǐng)先的特色技術(shù)平臺(tái)和研發(fā)創(chuàng)新能力，建立了豐富且具有競(jìng)爭(zhēng)力的管線(xiàn)。現(xiàn)有 16 個(gè)品種處于不同階段，包括 12 個(gè)創(chuàng)新品種和 4 個(gè)生物類(lèi)似藥，其中 4 個(gè)品種上市，1 個(gè)品種已提交上市許可申請(qǐng)前溝通（pre-NDA）會(huì)議申請(qǐng)，2 個(gè)品種處于 III 期關(guān)鍵注冊(cè)臨床階段。并獨(dú)立承擔(dān) 1 項(xiàng)國(guó)家"重大新藥創(chuàng)制"重大科技專(zhuān)項(xiàng)、2 項(xiàng)國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃和多個(gè)省市級(jí)科技創(chuàng)新項(xiàng)目。邁威生物以創(chuàng)新為本，注重產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化，符合中國(guó) NMPA、美國(guó) FDA、歐盟 EMA GMP標(biāo)準(zhǔn)的抗體和重組蛋白藥物產(chǎn)業(yè)化基地已在江蘇泰州投入使用，并已通過(guò)歐盟 QP 審計(jì)，位于上海金山和江蘇泰州的大規(guī)模商業(yè)化生產(chǎn)基地正在建設(shè)中。欲了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)：www.mabwell.com。

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