上海2025年3月14日 /美通社/ -- 2025年3月11日，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式宣布批準(zhǔn)了伊赫萊^®（通用名：伊那利塞片）聯(lián)合哌柏西利和氟維司群，適用于內(nèi)分泌治療耐藥（包括在輔助內(nèi)分泌治療期間或之后出現(xiàn)復(fù)發(fā)）、PIK3CA突變、激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者。伊赫萊^®作為中國首個(gè)且目前唯一獲批的高選擇性PI3Kα抑制劑，憑借其獨(dú)特的雙重作用機(jī)制，填補(bǔ)了HR+/HER2-晚期乳腺癌患者精準(zhǔn)治療空白，為PIK3CA突變的HR+/HER2-乳腺癌患者帶來精準(zhǔn)、高效、安全的治療選擇，助力患者實(shí)現(xiàn)更長生存。

"多米諾靶點(diǎn)"PIK3CA突變嚴(yán)重影響乳腺癌患者生存，PI3Kα相關(guān)靶向藥物研發(fā)艱難

乳腺癌是女性中最常見的癌癥類型，全球每年確診超過200萬例，2020年中國的新發(fā)病例約42萬，HR+乳腺癌亞型約占所有乳腺癌的70%，患者基數(shù)十分龐大。PIK3CA突變是乳腺癌的重要驅(qū)動(dòng)基因之一，在乳腺癌中占30%-40%^[1]，中國乳腺癌患者PIK3CA突變比例更高。

PIK3CA突變是內(nèi)分泌耐藥的主要機(jī)制之一，導(dǎo)致PIK3CA突變、HR+/HER2-晚期乳腺癌患者預(yù)后不良，尤其內(nèi)分泌治療耐藥的患者生存期顯著縮短。PI3K是PI3K-AKT-mTOR通路的"源頭"，如同多米諾骨牌的第一張牌，靶向PI3K通路可以從源頭抑制PI3K相關(guān)信號(hào)通路活化，從而逆轉(zhuǎn)治療耐藥。然而，由于PI3K同時(shí)具有重要的生理功能，唯有通過超特異性選擇和高親和力靶向才能實(shí)現(xiàn)治療療效與不良反應(yīng)的平衡，對(duì)藥物研發(fā)技術(shù)要求更高，38年來數(shù)個(gè)候選藥物因毒性過高而折戟。伊那利塞是首個(gè)通過高特異性選擇和高效降解p110α亞基，實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤信號(hào)通路的完全阻斷。其聯(lián)合CDK4/6抑制劑和內(nèi)分泌治療藥物，同時(shí)抑制PI3K，CDK4/6和雌激素受體通路，通過協(xié)同作用加深應(yīng)答并阻斷耐藥途徑，聯(lián)合作用機(jī)制為PIK3CA突變患者打開了一扇"生命之門"。

超雙倍PFS獲益，伊那利塞開辟乳腺癌精準(zhǔn)靶向新格局

本次伊那利塞獲批基于INAVO120研究，這是一項(xiàng)全球、多中心、雙盲、隨機(jī)對(duì)照的III期臨床研究，旨在評(píng)估伊那利塞+哌柏西利+氟維司群在PIK3CA突變的HR+/HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中一線治療的療效和安全性。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院吳炅教授作為INAVO120研究中國主要研究者指出：臨床中伴有PIK3CA突變的乳腺癌患者在現(xiàn)有方案治療中往往會(huì)迅速發(fā)生耐藥，因此臨床醫(yī)生和患者對(duì)于更為有效、更加精準(zhǔn)的新型治療藥物充滿期待。在INAVO120研究中，新型PI3Kα抑制劑伊那利塞聯(lián)合CDK4/6抑制劑和內(nèi)分泌治療藥物展現(xiàn)了優(yōu)異的臨床效果，伊那利塞顯著延長患者的中位PFS（15.0 vs.7.3個(gè)月，HR=0.43，P<0.0001），降低了57%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)，為伴有PIK3CA突變的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者帶來更精準(zhǔn)的治療方案，同時(shí)克服了靶點(diǎn)毒性障礙，保障了患者治療的安全性。

"從HER2到PIK3CA"，高質(zhì)量創(chuàng)新研發(fā)持續(xù)引領(lǐng)乳腺癌精準(zhǔn)診療不斷突破

20多年來，創(chuàng)新靶向藥物赫賽汀^®、帕捷特^®突破HER2陽性乳腺癌患者生存瓶頸，在HER2陽性乳腺癌中實(shí)現(xiàn)腫瘤的慢病化管理。如今，伊赫萊^®在分子診斷技術(shù)的進(jìn)步中開啟乳腺癌精準(zhǔn)診療新篇章，從"HER2"到"PIK3CA"標(biāo)志著乳腺癌診療從靶向治療邁向更精準(zhǔn)分子靶向治療，越來越多的乳腺癌患者將在分子診斷技術(shù)和創(chuàng)新藥物建立的新診療模式中，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)的個(gè)體化治療。

精準(zhǔn)治療，檢測(cè)先行，羅氏將繼續(xù)攜手乳腺癌診療生態(tài)的各方伙伴，持續(xù)優(yōu)化精準(zhǔn)診療路徑，為每一位PIK3CA突變患者提供精準(zhǔn)診療解決方案，持續(xù)踐行對(duì)中國乳腺癌患者的長期承諾。

此次伊赫萊^®在中國獲得全球首個(gè)突破性療法認(rèn)證，并被授予優(yōu)先審評(píng)資格，成為HR+乳腺癌治療領(lǐng)域唯一一款獲得中美雙重突破性療法認(rèn)證的產(chǎn)品。羅氏全球藥品開發(fā)中國中心負(fù)責(zé)人、全球副總裁厲文泓表示："伊赫萊^®在中國僅用9個(gè)月的時(shí)間獲批，充分彰顯了中國速度，是全球創(chuàng)新藥品加速惠及中國患者的又一例證。我們對(duì)國家藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)、中國乳腺癌領(lǐng)域?qū)＜乙约八泻献骰锇榈亩αχС趾筒恍概ι畋砀兄x。作為羅氏戰(zhàn)略投資的關(guān)鍵疾病領(lǐng)域之一，伊赫萊^®的加速獲批進(jìn)一步堅(jiān)定了我們以科學(xué)為本，不斷追求創(chuàng)新的決心。未來，我們將持續(xù)推進(jìn)乳腺癌領(lǐng)域的前沿科技探索和開發(fā)，惠及更多中國及全球乳腺癌患者及其家庭。"

羅氏制藥中國總裁邊欣表示："非常高興看到伊赫萊^®在中國成功加速獲批。20多年來羅氏深耕乳腺癌治療領(lǐng)域，為廣大HER2+乳腺癌患者帶來治愈希望。伊赫萊^®的獲批，將為中國乳腺癌精準(zhǔn)靶向治療翻開全新篇章，這不僅是醫(yī)學(xué)邊界的拓展，更是無數(shù)家庭命運(yùn)軌跡的改變。面向未來，羅氏將秉承‘先患者之需而行'的理念，與多方攜手持續(xù)深耕乳腺癌治療領(lǐng)域，以更多創(chuàng)新藥物為患者帶來更好的治療選擇，踐行對(duì)健康中國2030宏偉藍(lán)圖的長期承諾。"

^[1] 趙佳寧, 劉月平. 乳腺癌PIK3CA突變的臨床意義及其檢測(cè)研究進(jìn)展. 臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志, 2024, 40(09): 973-978.