首個且唯一*在華獲批、用于特定生物標志物（PIK3CA、AKT1 或 PTEN）改變的乳腺癌患者的AKT抑制劑
此次獲批基于CAPItello-291全球研究，其結果顯示在生物標志物改變人群中，該藥物聯合氟維司群相較氟維司群單藥可將疾病進展或死亡風險降低50%
上海2025年4月22日 /美通社/ -- 阿斯利康今日宣布，中國國家藥品監督管理局于2025年4月15日正式批準荃科得®（英文商品名: Truqap®，通用名：卡匹色替片）聯合氟維司群用于轉移性階段至少接受過一種內分泌治療后疾病進展，或在輔助治療期間或完成輔助治療后12個月內復發的激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性且伴有一種或多種PIK3CA/AKT1/PTEN改變的局部晚期或轉移性乳腺癌成人患者。
此次在華獲批是基于早前發表在《新英格蘭醫學雜志》上的CAPItello-291全球III期研究的積極結果[1]，2023年歐洲腫瘤內科學會亞洲年會（ESMO Asia）上公布的中國隊列的積極結果與全球研究結果一致，也支持了本次獲批。[2]
在該試驗的全球人群中，69%的患者曾接受過細胞周期蛋白依賴性激酶 (CDK) 4/6 抑制劑治療，研究結果顯示，對于攜帶PI3K/AKT通路中生物標志物改變的患者，卡匹色替聯合氟維司群相較于氟維司群單藥治療可將疾病進展或死亡風險降低50%（風險比0.50，95%置信區間0.38-0.65；p=<0.001；中位無進展生存期 (PFS) 為7.3個月對比3.1個月）。[1]在中國人群中，相較于氟維司群單藥治療，卡匹色替聯合氟維司群可將攜帶PIK3CA、AKT1或PTEN基因改變患者的疾病進展或死亡風險降低59%（風險比0.41；中位PFS為5.7個月對比1.9個月）。[2]
乳腺癌是中國女性最高發的惡性腫瘤之一，僅2022年確診病例就超過35萬例，并造成約75,000例患者死亡。[3]在全球范圍內，HR陽性乳腺癌（表達雌激素和/或孕激素受體）是最常見的乳腺癌亞型，70%的乳腺癌被認為是HR陽性、HER2陰性。[4]內分泌治療聯合細胞周期蛋白依賴性激酶 (CDK) 4/6 抑制劑在晚期乳腺癌患者的初始治療中被廣泛使用，但腫瘤仍會對這些療法產生耐藥，尤其是當腫瘤攜帶PIK3CA、AKT1或 PTEN改變時，因此亟需更多基于內分泌治療的聯合用藥方案以優化內分泌治療的獲益時間和療效。[5]全球數據顯示，約50%的HR陽性晚期乳腺癌患者攜帶PIK3CA、AKT1或PTEN基因的改變[6]-[8]。在中國人群中，約57%的HR陽性、HER2陰性乳腺癌患者攜帶PIK3CA、AKT1或PTEN改變，其中攜帶PTEN或 AKT1改變的比例分別高達8.4%和7.7%。[9]
復旦大學附屬腫瘤醫院大內科首席，ESMO?國際乳腺癌專家委員會委員，CAPItello-291中國牽頭研究者胡夕春教授表示："晚期HR陽性乳腺癌患者往往在一線內分泌療法中出現疾病進展或耐藥。很高興看到此次獲批為伴有PIK3CA、AKT1或PTEN基因改變的晚期HR陽性乳腺癌患者帶來全新治療選擇，有望幫助患者延緩疾病進程并延長生存時間，同時也彰顯了乳腺癌精準診療的重要性。"
阿斯利康全球高級副總裁，全球研發中國負責人何靜博士表示："乳腺癌嚴重威脅中國女性的生命健康，患者亟需創新治療方案的需求尚未被滿足。卡匹色替是首個且唯一在中國獲批用于PIK3CA/AKT1/PTEN改變的乳腺癌患者的AKT抑制劑，此次獲批充分彰顯了我們藥物的創新價值, 未來我們將繼續借助自身研發實力和管線布局，傾力攻克乳腺癌這一致死疾病。"
阿斯利康中國腫瘤業務總經理關冬梅女士表示："卡匹色替有望延長目前被廣泛使用的內分泌治療的獲益，并幫助HR陽性晚期乳腺癌患者延緩疾病進展，它的獲批是阿斯利康中國持續探索乳腺癌領域的又一重要里程碑。阿斯利康與健康中國2030癌癥防治目標同心同行，我們期待能將更多全球創新腫瘤藥物帶給廣大中國患者，并為‘健康中國2030'宏偉目標的達成貢獻力量。"
在CAPItello-291試驗中，卡匹色替聯合氟維司群的安全性與此前開展的聯合用藥試驗中觀察到的結果基本一致。[1]
基于CAPItello-291試驗結果，目前卡匹色替已在美國、歐盟、日本等其他國家和地區獲批用于治療HR陽性晚期乳腺癌患者。
關于HR陽性乳腺癌
乳腺癌是全球第二高發的癌癥，也是全球癌癥相關死亡的主要原因之一。[10] 2022年，全球超過 200 多萬名患者被診斷為乳腺癌，有近665,000 名患者死亡。[10]
HR 陽性乳腺癌細胞的生長通常由雌激素受體驅動，內分泌療法被廣泛用作ER驅動的晚期乳腺癌的一線治療，并通常與 CDK4/6 抑制劑聯合使用。[5],[11],[12]然而，許多晚期乳腺癌患者會對 CDK4/6 抑制劑和目前的內分泌療法產生耐藥性。[11]一旦出現這種情況，治療選擇就會相對有限（化療是目前的標準治療方法），并且生存率較低，預計只有35%的患者在診斷后能夠存活五年以上。[4],[11],[13]
優化內分泌治療并克服耐藥，以使患者能夠繼續從內分泌治療中獲益，同時為那些不太可能受益的患者尋找新的治療方法，是目前乳腺癌研究的活躍關注領域。
關于CAPItello-291
CAPItello-291是一項III期、雙盲、隨機試驗，旨在評估卡匹色替聯合氟維司群對比安慰劑聯合氟維司群在局部晚期（不可手術）或轉移性激素受體陽性、HER2低表達或陰性（免疫組化[IHC] 0或1+，或IHC 2+/原位雜交[ISH]陰性）乳腺癌患者中的療效。
這項全球研究招募了708名患有組織學確認的激素受體陽性、HER2低表達或陰性乳腺癌的成年患者。這些患者的疾病在芳香化酶抑制劑治療期間或之后復發或進展，可能已經接受了CDK4/6抑制劑治療及晚期一線化療。該試驗具有雙重主要終點：總體人群中的PFS和PI3K/AKT通路改變（PIK3CA、AKT1或PTEN基因改變）患者人群的PFS。本研究納入約40%的通路改變人群，近 70% 的患者曾使用過 CDK4/6 抑制劑。
該研究的中國隊列以與全球研究相同的入排標準招募了134 名來自中國大陸和中國臺灣地區的成年患者。在該隊列中，約35%的患者的腫瘤攜帶PIK3CA、AKT1或PTEN改變，約40%的患者曾接受過CDK4/6抑制劑治療。
關于荃科得®
荃科得®（卡匹色替）是一款first-in-class高效的三磷酸腺苷(ATP)競爭性抑制劑，可抑制所有三種AKT異構體（AKT1/2/3）。根據早期試驗中的耐受性和靶點抑制程度進行給藥方案的選擇，卡匹色替每天兩次，每次400mg，按照四天用藥、三天停藥的間歇劑量方案給藥。
根據 CAPItello-291 試驗的結果，卡匹色替已在美國、歐盟、日本、中國及其他幾個國家獲得批準，用于治療 HR 陽性、HER2 陰性局部晚期或轉移性乳腺癌成人患者，這些患者在接受內分泌治療期間或之后出現復發或進展，且具有一種或多種生物標志物改變（PIK3CA、AKT1 或 PTEN）。根據這些試驗結果，卡匹色替還在澳大利亞獲得批準，用于治療在接受內分泌治療期間或之后出現復發或進展的 HR 陽性、HER2 陰性局部晚期或轉移性乳腺癌成人患者。
卡匹色替目前正在開展多項III期臨床試驗，以評估其單獨應用或者與既定治療方案聯合應用在乳腺癌(CAPItello-292)和前列腺癌(CAPItello-280及CAPItello-281)中的治療效果。
卡匹色替是阿斯利康與Astex Therapeutics 合作（以及與倫敦癌癥研究所和癌癥研究技術有限公司的合作）之后開發的。
關于芙仕得®
芙仕得®（氟維司群）是一種內分泌療法，適用于在抗雌激素輔助治療后或治療過程中復發的，或是在抗雌激素治療中進展的絕經后雌激素受體陽性的局部晚期或轉移性乳腺癌。
在美國、歐盟、中國和日本，氟維司群還被批準與CDK4/6抑制劑聯合使用，用于治療HR陽性、HER2陰性的晚期或轉移性乳腺癌女性患者，這些患者在接受內分泌治療后出現進展。氟維司群代表了一種激素治療方法，通過阻斷和降解雌激素受體（疾病進展的關鍵驅動因素）來幫助減緩腫瘤的生長。
氟維司群被批準作為單一療法或與包括CDK4/6和PI3K抑制劑在內的各類藥物聯合治療HR陽性晚期乳腺癌患者，并且正在評估與其他藥物的聯合使用。
關于阿斯利康在乳腺癌領域的研究
在對乳腺癌生物學認識不斷深化的驅動下，阿斯利康開始挑戰并重新定義當前的乳腺癌分型及臨床治療模式，以為有需要的患者提供更為精準而有效的治療方案。阿斯利康雄心勃勃，希望有朝一日可以消除乳腺癌這一致死病因。
阿斯利康研發了一系列已獲批或有望獲批的藥物，通過多種機制應對乳腺癌腫瘤微環境的生物多樣性。
憑借靶向HER2的抗體偶聯藥物——優赫得（德曲妥珠單抗），阿斯利康和第一三共致力于改善先前接受過治療的HER2陽性、HER2低表達與HER2超低表達轉移性乳腺癌患者的預后，并正在探索其在更早線的治療和其他乳腺癌治療階段中的潛力。
在HR陽性乳腺癌中，阿斯利康繼續通過基石藥物芙仕得 (氟維司群) 和諾雷得 (戈舍瑞林) 改善預后，并旨在通過first-in-class的AKT抑制劑荃科得 (卡匹色替)、靶向Trop2的ADC藥物Datroway (datopotamab deruxtecan) 以及新一代口服SERD camizestrant重塑HR陽性乳腺癌的治療。
PARP抑制劑利普卓（奧拉帕利）是一種靶向治療藥物，已在遺傳性BRCA突變的早期和轉移性乳腺癌患者中進行了研究。阿斯利康與默沙東（默沙東是美國新澤西州羅威市默克公司的公司商號）將繼續利普卓在這些領域的相關研究，并探索其在疾病早期治療中的潛力。阿斯利康還在探索Saruparib（一種強效的PARP1選擇性抑制劑）與camizestrant聯合治療BRCA突變、HR陽性、HER2陰性晚期乳腺癌的有效性和安全性。
為了給三陰性乳腺癌（一種侵襲性乳腺癌）患者提供急需的治療選擇，阿斯利康正在評估 Datroway單獨使用或與免疫藥物英飛凡(度伐利尤單抗)聯合使用的潛在效果。
關于阿斯利康在腫瘤領域的研究
阿斯利康正引領著腫瘤領域的一場革命，致力于提供多元化的腫瘤治療方案，以科學探索腫瘤領域的復雜性，發現、研發并向患者提供改變生命的藥物。
阿斯利康專注于最具挑戰性的腫瘤疾病，通過持續不斷的創新，阿斯利康已經建立了行業領先的多元化的產品組合和管線，持續推動醫療實踐變革，改變患者體驗。
阿斯利康以期重新定義癌癥治療并在未來攻克癌癥。
關于阿斯利康
阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科學至上的全球生物制藥企業，專注于研發、生產及營銷處方類藥品，重點關注腫瘤、罕見病以及包括心血管腎臟及代謝、呼吸及免疫在內的生物制藥等領域。阿斯利康全球總部位于英國劍橋，業務遍布超過125個國家，創新藥物惠及全球數百萬患者。更多信息，請訪問www.astrazeneca.com。
關于阿斯利康中國
阿斯利康自1993年進入中國以來，專注中國患者需求最迫切的治療領域，包括腫瘤、心血管、腎臟、代謝、呼吸、消化、罕見病、疫苗抗體及自體免疫等，已將40多款創新藥物帶到中國。阿斯利康將中國總部設于上海，并在上海和北京設立全球戰略研發中心，在北京、廣州、杭州、成都、青島設立區域總部，在無錫、泰州、青島建立全球生產供應基地，向全球70多個市場輸送優質創新藥品。
聲明:
* 截至2025年4月22日，在中國大陸是唯一
本文涉及尚未在中國大陸獲批的產品或者適應癥，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。
參考文獻
