上海2025年1月24日 /美通社/ -- 2025年1月24日，國家藥品監督管理局藥品審評中心(CDE)正式授予勃林格殷格翰在研肺纖維化療法口服磷酸二酯酶4B（PDE4B）抑制劑nerandomilast優先審評審批資格，其擬定適應癥為用于治療成人特發性肺纖維化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis, IPF）。這一在研藥物有望為IPF患者帶來全新的治療選擇，以滿足IPF患者巨大的未盡臨床之需。
優先審評是國家藥品監督管理局藥品審評中心(CDE)為鼓勵研究和創制新藥，滿足臨床用藥需求，加快創新藥品審評速度而設置。此次被納入優先審評將進一步推動該在研創新產品在中國獲批的步伐，加速惠及中國IPF患者。
IPF是一種罕見病，于2018年被列入中國國家第一批罕見病目錄。研究報告顯示，近年來，中國IPF病例不斷增多[1],[2],[3]。IPF為一種嚴重的致死性肺部疾病，特征性的表現為肺纖維化程度持續增加、肺功能持續下降、呼吸癥狀加重，嚴重影響患者生活質量。IPF的自然病程多變且無法預測，預后不佳，患者在確診后的中位生存期約為3年[4]。在現有的疾病管理和治療下，部分患者最終仍然出現早期死亡[5],[6],[7]。IPF的5年生存率低于多種常見癌癥[8]。目前，IPF直接的致病途徑尚不明確，治療手段一直十分有限。
IPF表現為肺泡上皮細胞損傷和隨后的修復失調和重塑。Nerandomilast是一款在研的口服PDE4B抑制劑，選擇性抑制PDE4B同工酶。在人體中，PDE4B同工酶在肺中高表達，在肺纖維化和炎癥中發揮重要作用。預期nerandomilast具有抗纖維化和抗炎雙重作用，有望為IPF患者帶來臨床獲益。
Nerandomilast關鍵性III期臨床試驗FIBRONEER?-IPF是IPF治療領域迄今為止規模最大的III期臨床研究，旨在評估nerandomilast 治療IPF患者的有效性和安全性，主要終點為第52周時用力肺活量FVC（mL）較基線的絕對變化。FIBRONEER?-IPF III期試驗數據顯示達到了主要終點[9],[10]，這是十年來首個達到主要終點的IPF III期臨床試驗。試驗的療效和安全性完整數據將于今年稍晚時候公布。
勃林格殷格翰大中華區研發和醫學負責人張維博士表示："加速公司全球創新藥在中國落地，盡早惠及中國患者，是勃林格殷格翰一直以來的努力方向。作為肺纖維化領域的領導者，以維加特®為例的創新性藥物讓無數IPF患者走出了無藥可醫的困境，而我們也沒停止研發的腳步，持續深耕這一領域為患者開發更具突破性的藥物。此次nerandomilast被CDE納入優先審評，體現了國家藥品監管部門對IPF患者治療困局的重視，以及對該在研藥物治療潛力的認可。我們正在全力推進該創新藥物在華獲批上市的進程，讓中國肺纖維化患者早日從這一創新療法中獲益。"
關于特發性肺纖維化（IPF）
特發性肺纖維化（IPF）是一類最常見的進展性纖維化間質性肺疾病（ILD），其臨床癥狀包括：活動誘發的呼吸急促、持續干咳、胸部不適、疲勞和乏力。盡管被視為"罕見"病，但IPF影響了全球約三百萬人[11],[12]。該疾病主要影響50歲以上的人群，且男性患者多于女性[11]。
關于nerandomilast[2]
Nerandomilast是一款在研的口服磷酸二酯酶4B（PDE4B）抑制劑，正被開發作為特發性肺纖維化（IPF）和進展性肺纖維化（PPF）的潛在治療藥物[13]。Nerandomilast于2022年2月獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）授予的特發性肺纖維化（IPF）突破性療法認定[13]。
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| [3] Ban C, Yan W, Xie B, Zhu M, Liu Y, Zhang S, Ye Q, Ren Y, Jiang D, Geng J, Dai H, Wang C. Spectrum of interstitial lung disease in China from 2000 to 2012. Eur Respir J. 2018 Sep 6;52(3):1701554. |
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| [5] Wells AU, Brown KK, Flaherty KR, Kolb M, Thannickal VJ; IPF Consensus Working Group. What's in a name? That which we call IPF, by any other name would act the same. Eur Respir J. 2018 May 17;51(5):1800692. |
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| [7] Hutchinson J, Fogarty A, Hubbard R, McKeever T. Global incidence and mortality of idiopathic pulmonary fibrosis: a systematic review. Eur Respir J. 2015 Sep;46(3):795-806. |
| [8] Vancheri C, Failla M, Crimi N, Raghu G. Idiopathic pulmonary fibrosis: a disease with similarities and links to cancer biology. Eur Respir J. 2010 Mar;35(3):496-504. |
| [9] Richeldi L, et al. (2023) Design of a phase III, double-blind, randomised, placebo-controlled trial of BI 1015550 in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (FIBRONEER-IPF). In: BMJ Open Respir Res. 2023; 10(1): e001563. |
| [10] Boehringer Ingelheim (2024) A Study to Find Out Whether BI 1015550 Improves Lung Function in People With Progressive Fibrosing Interstitial Lung Diseases (PF-ILDs). Accessed August 2024. |
| [11] European Lung Foundation (2023) IPF - Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Accessed August 2024. Available at: https://europeanlung.org/en/information-hub/factsheets/ipf-idiopathic-pulmonary-fibrosis/ |
| [12] Koudstaal T, Wijsenbeek MS. Idiopathic pulmonary fibrosis. Presse Med 2023; 52(3):104166. |
| [13] Boehringer Ingelheim (2022) FDA Grants BI 1015550 Breakthrough Therapy Designation for Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Accessed August 2024. Available at: https://www.boehringer-ingelheim.com/us/human-health/lung-diseases/pulmonary-fibrosis/fda-grants-bi-1015550-breakthrough-therapy. |
