EXPLORER-LTE研究3.5年的累積數(shù)據(jù)分析顯示，患者的超聲心動(dòng)圖參數(shù)與癥狀獲得持續(xù)穩(wěn)定改善，未觀察到新的安全性信號(hào)

邁凡妥^®是首個(gè)且目前唯一獲批的心肌肌球蛋白抑制劑，靶向有癥狀的梗阻性肥厚型心肌病的核心病理生理機(jī)制

上海2024年9月1日 /美通社/ -- 百時(shí)美施貴寶今日公布了MAVA長(zhǎng)期擴(kuò)展研究（MAVA-LTE）中EXPLORER-LTE隊(duì)列的最新長(zhǎng)期隨訪(fǎng)結(jié)果。該研究旨在評(píng)估邁凡妥^®（瑪伐凱泰膠囊）治療紐約心臟協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)II-III級(jí)、有癥狀的梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）成人患者的長(zhǎng)期有效性和安全性。

今日，該研究180周隨訪(fǎng)結(jié)果在倫敦舉行的歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）年會(huì)上公布，研究結(jié)果進(jìn)一步確證了全球首創(chuàng)心肌肌球蛋白抑制劑瑪伐凱泰的療效和安全性特征。瑪伐凱泰已被納入有癥狀的梗阻性肥厚型心肌病的標(biāo)準(zhǔn)治療，獲得ESC和AHA/ACC指南推薦，作為一線(xiàn)治療后癥狀持續(xù)的梗阻性肥厚型心肌病患者的治療選擇。

研究結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)達(dá)3.5年（180周）的連續(xù)治療，患者的超聲心動(dòng)圖參數(shù)與生物標(biāo)志物獲得持續(xù)穩(wěn)定改善，這些指標(biāo)包括靜息左心室流出道（LVOT）壓差、Valsalva LVOT壓差、左心房容積指數(shù)、N-末端腦鈉肽前體(NT‐proBNP)水平。基于NYHA心功能分級(jí)和患者報(bào)告結(jié)局的評(píng)估結(jié)果，患者的癥狀與功能能力同樣有所改善，其中大部分患者達(dá)到NYHA心功能分級(jí)I級(jí)。在長(zhǎng)達(dá)3.5年的隨訪(fǎng)中，瑪伐凱泰的長(zhǎng)期安全性與已知的安全性特征一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。

西班牙馬德里耶羅門(mén)大學(xué)醫(yī)院心血管內(nèi)科遺傳性心臟病與心衰負(fù)責(zé)人、西班牙心血管研究所（CNIC）教授Pablo García-Pavia博士表示："在超過(guò)三年的隨訪(fǎng)期內(nèi)，瑪伐凱泰治療組患者的多項(xiàng)心臟指標(biāo)均獲得持續(xù)穩(wěn)定的改善，有力證明了該藥物能有效滿(mǎn)足有癥狀的梗阻性肥厚型心肌病患者的重要治療需求。這些積極的長(zhǎng)期數(shù)據(jù)，連同瑪伐凱泰被納入歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）梗阻性肥厚型心肌病臨床指南，均凸顯了在此需要持續(xù)管理的終身疾病中，瑪伐凱泰長(zhǎng)期治療的重要地位與作用。"

截至數(shù)據(jù)分析之日，在MAVA-LTE的EXPLORER-LTE隊(duì)列中，231名患者中有211名仍在接受瑪伐凱泰治療，185名患者的治療期達(dá)到156周，99名患者的治療期達(dá)到180周。EXPLORER-LTE數(shù)據(jù)分析的主要結(jié)果顯示，從基線(xiàn)到第156周和第180周，患者的超聲心動(dòng)圖參數(shù)與生物標(biāo)志物均獲得持續(xù)改善。在超聲心動(dòng)圖指標(biāo)中，患者在第156周和第180周的Valsalva LVOT壓差降低平均值均為55.3 mmHg，在第156周和第180周的靜息LVOT壓差降低平均值分別為40.2 mmHg和40.3 mmHg。從基線(xiàn)到第144周和第180周，患者左心房容積指數(shù)（LAVI）均獲得持續(xù)改善，LAVI降低平均值分別為3.5 mL/m² 和5.5 mL/m²。左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）從基線(xiàn)到第180周平均下降了11%，其均值（63.9%）保持在正常范圍內(nèi)。針對(duì)生物標(biāo)志物數(shù)據(jù)的評(píng)估顯示，NT-proBNP中位值在第156周時(shí)下降了 504 ng/L，在第180周時(shí)下降了 562 ng/L。

在第180周，大部分患者（66.3%）達(dá)到NYHA心功能分級(jí)I級(jí)。總體而言，108名患者（46.8%）在研究期內(nèi)達(dá)到完全緩解，即NYHA心功能分級(jí) I 級(jí)，同時(shí)Valsalva LVOT壓差 ≤ 30 mmHg，并在數(shù)據(jù)截止前保持完全緩解。基于HCM癥狀問(wèn)卷（HCMSQ）的患者報(bào)告結(jié)局顯示，患者的氣促評(píng)分在治療的前12周即較基線(xiàn)獲得改善，并持續(xù)到第156周和180周。

百時(shí)美施貴寶高級(jí)副總裁，免疫學(xué)、心血管與神經(jīng)科學(xué)（ICN）開(kāi)發(fā)負(fù)責(zé)人Roland Chen博士表示："這些數(shù)據(jù)源自瑪伐凱泰3期EXPLORER研究迄今最長(zhǎng)的隨訪(fǎng)結(jié)果，進(jìn)一步證實(shí)了該藥物的既有安全性和療效。瑪伐凱泰是首個(gè)且目前唯一獲批用于治療有癥狀的梗阻性肥厚型心肌病的心肌肌球蛋白抑制劑，已惠及全球數(shù)千名患者，其靶向此類(lèi)疾病的核心病理生理機(jī)制，正在重新定義這一患者群體的治療前景。"

EXPLORER-LTE分析結(jié)果顯示，瑪伐凱泰治療組患者中未觀察到新的安全性信號(hào)。共有20名患者（8.7%）的LVEF一過(guò)性<50%，在治療中斷后均回升至≥50%，其中14名患者重新啟動(dòng)瑪伐凱泰治療。

關(guān)于EXPLORER-HCM和MAVA-LTE臨床試驗(yàn)

EXPLORER-HCM研究是一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、平行分組III期臨床試驗(yàn)（NCT03470545），納入了251名有癥狀（NYHA心功能分級(jí)II 級(jí)或III 級(jí)）的梗阻性肥厚型心肌病(oHCM)成人患者。所有患者的左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）均可測(cè)定且≥55%，且至少有一個(gè)LVOT峰值壓差 ≥50 mmHg（靜息時(shí)或激發(fā)后）。此外，篩選時(shí)患者基線(xiàn)Valsalva LVOT壓差應(yīng)≥30 mmHg。92%的患者接受了背景治療，包括β受體阻滯劑單藥治療或鈣通道阻滯劑單藥治療。主要終點(diǎn)是第30周時(shí)評(píng)估的復(fù)合功能終點(diǎn)，定義為峰值耗氧量（pVO₂）改善≥1.5 mL/kg/min且NYHA心功能分級(jí)改善至少1級(jí)或pVO₂改善≥3.0 mL/kg/min且NYHA心功能分級(jí)未惡化的患者比例。關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括基線(xiàn)至第30周運(yùn)動(dòng)后LVOT壓差、pVO₂、NYHA心功能分級(jí)、堪薩斯城心肌病調(diào)查問(wèn)卷（KCCQ）和肥厚型心肌病癥狀問(wèn)卷（HCMSQ）的結(jié)果變化。

EXPLORER-LTE是MAVA-LTE研究（NCT03723655）的其中一個(gè)隊(duì)列，是一項(xiàng)正在進(jìn)行的劑量設(shè)盲的瑪伐凱泰五年期研究，研究人群是完成EXPLORER-HCM臨床試驗(yàn)的有癥狀的梗阻性肥厚型心肌病患者。EXPLORER-LTE隊(duì)列的所有患者起始接受每天5 mg瑪伐凱泰治療，并在第4、8和12周進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查，根據(jù)研究中心讀取的Valsalva LVOT壓差和LVEF測(cè)量值進(jìn)行劑量調(diào)整。在第24周時(shí)根據(jù)研究中心讀取的運(yùn)動(dòng)后LVOT壓差，也可進(jìn)行劑量調(diào)整。第24周之后，如果研究中心讀取的Valsalva LVOT壓差 >30 mmHg且LVEF≥50%，可進(jìn)行劑量調(diào)整。

關(guān)于邁凡妥^®（瑪伐凱泰膠囊）

邁凡妥^®（瑪伐凱泰膠囊）是首個(gè)且中國(guó)目前唯一獲得批準(zhǔn)的心肌肌球蛋白抑制劑，用于治療紐約心臟協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)II-III級(jí)的梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）成人患者，以改善運(yùn)動(dòng)能力和癥狀。邁凡妥^®在歐盟獲批用于治療有癥狀（NYHA心功能分級(jí)II-III級(jí)）的梗阻性肥厚型心肌病成人患者。該藥也已在五大洲的其他多個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批上市，包括美國(guó)、阿根廷、澳大利亞、巴西、加拿大、智利、英國(guó)、中國(guó)香港、以色列、中國(guó)澳門(mén)、新加坡、韓國(guó)、瑞士和阿聯(lián)酋等。邁凡妥^®是一種心肌肌球蛋白選擇性的變構(gòu)、可逆性抑制劑，其通過(guò)調(diào)節(jié)能進(jìn)入"可結(jié)合肌動(dòng)蛋白"（產(chǎn)生收縮力）狀態(tài)的肌球蛋白頭的數(shù)量，從而減少動(dòng)力產(chǎn)生（收縮期）和殘留（舒張期）橫橋形成的概率。HCM的主要病理生理機(jī)制特征在于過(guò)量肌球蛋白-肌動(dòng)蛋白橫橋的形成和超松弛狀態(tài)的失調(diào)，邁凡妥^®能夠?qū)⒄w肌球蛋白群有效轉(zhuǎn)變至節(jié)能且可募集的超松弛狀態(tài)。對(duì)于HCM患者，邁凡妥^®抑制心肌肌球蛋白，從而減輕動(dòng)態(tài)左心室流出道（LVOT）梗阻并改善心臟充盈壓。