德國殷格翰、日本東京和英國劍橋2024年3月15日 /美通社/ -- 近日，勃林格殷格翰和Sosei集團（"Sosei Heptares"；TSE：4565）宣布雙方已經達成一項全球合作和獨家選擇權許可協議。雙方合作的核心是開發和商業化Sosei Heptares的同類首創GPR52激動劑，GPR52激動劑是一種新型G蛋白偶聯受體（GPCR）靶點，旨在同時解決精神分裂癥的陽性、陰性和認知癥狀來改善患者的預后。[1],[2],[3]
精神分裂癥是一種嚴重的疾病，全球大約每100人中就有1人受到影響[4]。它的特征是三類癥狀群[5],[6]：
這些癥狀對人們日常生活的能力產生了重大影響，而且對照顧者和整個社會產生巨大的負擔，尤其是因為該疾病的發病年齡通常在20多歲[7]。雖然陽性癥狀可以用抗精神病藥物穩定，但是其中一些藥物可能有副作用，目前還沒有獲批的藥物可用于陰性或認知癥狀。
針對GPR52開發的新型精神分裂癥治療方法有潛力解決精神分裂癥的這三個方面[1],[2]，提供一種全新的精準治療方法。這基于該受體位于大腦的兩個區域，這兩個區域分別驅動陽性（紋狀體）和陰性及認知癥狀（前額葉皮層）。GPR52激動作用可以平靜紋狀體同時增強額葉皮層功能，從而實現進一步的精準治療[8]。
勃林格殷格翰全球中樞神經系統發現研究負責人Hugh Marston表示："我們非常高興能與Sosei Heptares公司就這一新型療法建立合作，以解決精神分裂癥患者巨大未滿足的需求。此項合作與我們其他的開發計劃高度互補，旨在為精神健康疾病帶來新的精準醫學方法，我們希望通過這一療法改變精神分裂癥患者的生活。"
Heptares Therapeutics總裁、Sosei Heptares英國研發負責人Matt Barnes表示："此次合作突顯了GPR52在臨床前研究中作為一種新型的、同類首創靶點在治療精神分裂癥和相關神經疾病療法上所展現的巨大潛力。我們很高興能與勃林格殷格翰合作，并利用其在神經疾病研究和創新方面的領先專長。我們將共同專注于加速這個高度創新項目的開發，該項目目前正在進行I期臨床研究，主要面向有需要的患者。"
關于合作協議
根據協議，Sosei Heptares 將從勃林格殷格翰獲得 2500 萬歐元的預付款，并有資格獲得 6000 萬歐元的選擇權行使付款，以及進一步開發、監管和商業化里程碑付款，總計高達 6.7 億歐元，以及臨床階段資產在勃林格殷格翰未來產品銷售中的分級銷售分成。
根據協議條款，勃林格殷格翰擁有獨家選擇權，在完成 Sosei Heptares 公司針對HTL0048149（一種同類首創 GPR52 激動劑）正在進行的 1 期試驗、隨后的 1b 期試驗以及進一步 2 期試驗申請后，有權獲取 Sosei Heptares 的 GPR52 激動劑的獨家許可。Sosei Heptares 將保留對這些試驗的控制權，并贊助這些試驗，直到預計于 2025 年行使選擇權為止。獲得許可的產品組合將包括 HTL0048149 以及 Sosei Heptares 利用其 StaR® 技術和基于結構的藥物設計 (SBDD) 平臺設計的多個差異化備用化合物。
關于GPR52 and HTL0048149
GPR52是一種在大腦中高度表達的孤兒G蛋白偶聯受體（GPCR），尤其在紋狀體和前額皮質中，它是一種潛在的新興治療靶點，用于治療一系列神經和神經精神疾病[9]。
Sosei Heptares已經開發了一系列選擇性GPR52激動劑和調節劑，利用其StaR®技術SBDD平臺的專有洞察，其中最先進的（HTL0048149）已在2023年進入了首次人體臨床試驗[10]。
HTL'149被設計為一種每日一次的口服藥物，選擇性地靶向GPR52，具有抗精神病和促進認知的特性。獨特的是，HTL'149旨在治療與精神分裂癥相關的陽性癥狀（例如精神病，妄想，幻覺），陰性癥狀（例如社交退縮和冷漠）和認知障礙（例如注意力、計劃和記憶缺陷），并盡量減少與一些現有抗精神病藥物相關的不良反應[9],[11],[12],[13]。
通過這種新的作用機制，HTL'149旨在解決大量不對現有治療方法產生反應或無法忍受抗精神病藥物副作用的精神分裂癥患者，這些因素都可能導致精神病患者的治療依從性不足。此外，當前的抗精神病藥物無法有效治療疾病的陰性或認知癥狀。
HTL'149正在進行一項1a/b期隨機、雙盲、安慰劑對照，單次和多次遞增劑量研究，以評估其在18-55歲的健康志愿者中的安全性、藥代動力學和藥效學。該試驗正在英國進行，預計將在2025年獲得初步數據[9],[14]。
關于勃林格殷格翰
勃林格殷格翰致力于研究突破性療法，旨在變革生命，守護世世代代的健康。作為一家研發驅動的全球領先生物制藥企業，公司在醫療需求高度未得到滿足的領域通過創新展現價值。勃林格殷格翰自1885年成立以來一直是一家獨立的家族企業，始終著眼長遠與可持續發展。在人用藥品、動物保健兩大業務領域，全球有超過5.3萬名員工服務逾130個地區。更多詳情，請訪問：www.boehringer-ingelheim.com
勃林格殷格翰擁有創新的精神健康產品管線，專注于研發具有高度未滿足患者需求的精準精神病治療方式。關鍵性試驗包含研發甘氨酸轉運蛋白類型-1（GlyT1）抑制劑iclepertin，用于治療與精神分裂癥相關的認知障礙（CIAS）（NCT04846868，NCT04846881），以及一個處方數字治療法（PDT）CT-155，用于治療精神分裂癥的陰性癥狀（NCT05838625）[15]。
關于Sosei Heptares
Sosei Heptares是一家全面整合的生物制藥公司，基于其世界級的科學研究，為全球患者帶來改變生命的藥物。我們的愿景是成為一家在日本的全球生物制藥公司。我們全球業務結合了我們在英國世界領先的GPCR靶向StaR®技術，該技術基于結構藥物設計和早期開發能力，以及在日本極具經驗的臨床開發和商業運營能力。我們利用這些能力來開發和推進廣泛而深入的新藥管線，管線涵蓋多個治療領域，包括神經、免疫、胃腸病和炎癥性疾病領域。我們希望雙管齊下，通過內部研發和與全球生物制藥公司和新興技術公司合作，為日本和全球的患者開發這些療法。
Sosei Heptares在日本東京和大阪、英國倫敦和劍橋、瑞士巴塞爾和韓國首爾等關鍵城市均有業務運營活動。
"Sosei Heptares"是Sosei集團公司的企業品牌和商標，該公司在東京證券交易所上市（股票代碼：4565）。Sosei、Heptares、企業標識和StaR®均為Sosei集團公司的商標。
如需了解更多信息請訪問： https://soseiheptares.com/
LinkedIn: @soseiheptaresco | X: @soseiheptaresco | YouTube: @soseiheptaresco
[1] Komatsu H et al., Anatomical Transcriptome of G Protein-Coupled Receptors Leads to the Identification of a Novel Therapeutic Candidate GPR52 for Psychiatric Disorders., PLoS One (2014), 9(2), e90134/1-e90134/16, 16 pp., https://doi.org/10.1371/journal.pone.0090134 |
[2] Setoh m et al., Discovery of the First Potent and Orally Available Agonist of the Orphan G-Protein-Coupled Receptor 52., J. Med. Chem. 2014, 57, 12, 5226–5237, June 2, 2014, https://doi.org/10.1021/jm5002919 |
[3] Komatsu, H. Novel Therapeutic GPCRs for Psychiatric Disorders, Int. J. Mol. Sci. 2015, 16, 14109-14121; doi: https://doi.org/10.3390/ijms160614109. |
[4] Dixon L What It Will Take to Make Coordinated Specialty Care Available to Anyone Experiencing Early Schizophrenia: Getting Over the Hump. JAMA Psychiatry. 2017;74(1):7–8. doi:10.1001/jamapsychiatry.2016.2665 |
[5] Owen M et al., Schizophrenia. The Lancet. Volume 388, Issue 10039, 2–8 July 2016, Pages 86-97, https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)01121-6 |
[6] Roth RM et Al., Schizophrenia Research, Volume 98, Issues 1–3, January 2008, Pages 232-238, https://doi.org/10.1016/j.schres.2007.08.020 |
[7] Bleuler, M. Demential Praecox or the Group of Schizophrenias. (International Universities Press, New York, 1950). |
[8] Wang P et al., Discovery of Potent and Brain-Penetrant GPR52 Agonist that Suppresses Psychostimulant Behavior, J Med Chem. 2020 Nov 25; 63(22): 13951–13972, https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.0c01498 |
[9] Felsing et al., Structure Activity Relationships of Novel GPR52 Agonists that Suppress Psychostimulant Behavior, The FASEB Journal Volume 35, Issue S1, https://doi.org/10.1096/fasebj.2021.35.S1.04064 |
[11] Newcomer, J. W. Second-generation (atypical) antipsychotics and metabolic effects: a comprehensive literature review CNS Drugs 2005, 19 (Suppl. 1) 1– 93. |
[12] Casey, D. E. Metabolic issues and cardiovascular disease in patients with psychiatric disorders Am. J. Med. 2005, 118 (Suppl. 2) 15S– 22S. |
[13] Taylor, D. M. Antipsychotics and QT prolongation Acta Psychiatr. Scand. 2003, 107, 85– 957Antipsychotics and QT prolongationTaylor, D. M.Acta Psychiatrica Scandinavica (2003), 107 (2), 85-95. |
[15] https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05838625?term=ct-155&rank=4 |
