上海2023年10月5日 /美通社/ -- 云頂新耀（HKEX 1952.HK）合作伙伴 Calliditas Therapeutics AB （納斯達克股票代碼：CALT，納斯達克斯德哥爾摩股票代碼：CALTX）（以下簡稱"Calliditas"）在日本東京舉行的第 17 屆 IgA 腎病國際研討會上，以海報和口頭報告形式公布了 耐賦康® 3 期 NefIgArd 研究的生物標記物和亞組分析數據。
云頂新耀首席執行官羅永慶表示：" NefIgArd 3 期研究的生物標記物和患者亞組分析進一步證實了耐賦康®通過腸道黏膜免疫調節機制來作用于IgA腎病的發病源頭，實現對因治療以達到延緩腎功能衰退的療效，并在亞洲人群中顯示了非常積極的結果。中國參與了NefIgArd 3期研究，云頂新耀計劃將在未來的學術會議上發布耐賦康®在中國亞組人群的臨床療效和安全性。由于亞洲 IgA腎病患病率遠高于世界其他地區，我們期待能盡快將這款疾病首創，能針對疾病源頭、改變疾病進展的治療方案帶給中國和更多亞洲患者，以滿足迫切的臨床需求。"
NefIgArd是一項全球多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的3期臨床試驗，在目前包括優化RAS抑制劑在內的標準支持治療基礎上聯合口服耐賦康®（16 mg/d）或安慰劑治療。NefIgArd研究分為A、B兩部分：A部分包括9個月治療期和3個月停藥隨訪期；B部分則包括再延續12個月的停藥隨訪期。缺陷型IgA1分子（Gd-IgA1）是導致IgA腎病的關鍵因素，越來越多的證據支持腸道黏膜相關淋巴組織（GALT）是Gd-IgA1的主要來源。作為GALT中IgA合成的關鍵細胞因子，B細胞活化因子（BAFF）、增殖誘導配體（APRIL）與特定的細胞表面受體BCMA（B細胞成熟抗原）等相結合發揮作用。因此缺陷型IgA1分子（Gd-IgA1）、循環IgA免疫復合物（IgA-IC）、B細胞活化因子（BAFF）、增殖誘導配體（APRIL）及可溶性BCMA（B細胞成熟抗原）等作為參與IgA腎病發病的重要指標。
含有 IgA 的免疫復合物 (IgA-IC)已被證明會在腎組織中積聚，從而引發腎小球炎癥。在3期研究A部分，共有160例患者測定了血清IgA-IC水平。結果顯示，耐賦康®治療組在治療3個月（P=0.0055）、6個月（P=0.047）和9個月（P=0.0169）時，血清IgA-IC水平較安慰劑組表現出統計學上的顯著下降。結合之前發表的3期研究A部分中降低循環中Gd-IgA1水平的結果（34%），進一步支持耐賦康®可針對IgA腎病的發病機制來改善疾病進展。
對參加 3 期 NefIgArd 臨床研究 A 部分的 160 名患者還進行了額外分析，以評估已知調節腸道黏膜相關淋巴組織 (GALT) 中的 BAFF、APRIL 和 可溶性BCMA 這三種關鍵細胞因子的水平。結果顯示，與安慰劑組相比，耐賦康®治療第 3個月、6個月 和 9 個月均檢測到了BAFF 水平的下降。 耐賦康®治療第3 個月和 6 個月檢測到APRIL 水平的顯著降低，同時也檢測到可溶性BCMA 水平在第 6 個月時降低。這些數據進一步支持耐賦康®是靶向IgA腎病源頭的對因治療藥物，并強化了腸-腎軸在 IgA腎病發病機制中的核心作用。
耐賦康®可顯著降低循環中Gd-IgA1及IgA免疫復合物的水平，而這些變化與趨化因子和細胞因子的調節模式改變相關。NefIGard研究 A部分結果顯示，與安慰劑相比，耐賦康® 16 mg/d治療可顯著降低CXCL5水平（3個月P=0.009，6個月P=0.001，9個月P=0.0128）和CCL13水平（3個月P=0.022，6個月P=0.0004，9個月P=0.04）；同時增加CCL11水平（3個月P=0.003，6個月P=0.0037，9個月P=0.0004）。這些數據進一步支持耐賦康®通過腸道黏膜免疫調節機制作用于IgA腎病的發病源頭，從而進一步調節下游更多細胞因子、趨化因子，延緩疾病的發生發展。
NefIgArd 3 期研究的完整結果已于今年8月發表在全球頂級醫學期刊《柳葉刀》。該數據顯示，在兩年研究期間，與安慰劑相比，耐賦康®在 eGFR (估算腎小球濾過率) 上顯示出具有統計學顯著性和有臨床意義的獲益。兩年研究期結束時，耐賦康®治療組eGFR自基線下降6.11 ml/min/1.73m2，而安慰劑組自基線下降12.00 ml/min/1.73m2，對應于兩年eGFR 總斜率的組間差異為每年2.95 mL/min/1.73m2 (p<0·0001)。耐賦康® 治療組還觀察到持久的UPCR（尿蛋白與肌酐比）下降作用，在治療期結束后的15 個月的停藥隨訪期間依然保持持久的治療效果。在15個月的停藥隨訪期，耐賦康®治療組的UPCR下降幅度在30% 以上，其間在第12個月時（停藥后第3個月）觀察到UPCR 下降 50% 以上。同時還觀察到具有臨床意義的鏡下血尿患者比例顯著下降。耐賦康®治療組鏡下血尿的患者比例從基線的66.5%降至40.5%，而安慰劑組僅從基線的67.8%降至61.2%。鏡下血尿患者比例在兩組間的比值比為0.4（OR[95% CI]：0.4 [0.2-0.6], p=0.0001），即鏡下血尿風險減少60%。
本次發布的NefIgArd研究（n=364 病人)的完整2年數據進一步分析了亞洲人（n=83）或白人（n=275）血統對 耐賦康® 治療反應的潛在差異。結果表明，與安慰劑相比，無論亞洲人還是白種人，耐賦康®治療9個月均可顯著持續延緩 eGFR下降，保護腎功能，并帶來持久的蛋白尿下降和減少鏡下血尿風險。
耐賦康®已相繼在美國和歐盟獲批上市，美國食品藥品監督管理局 (FDA) 已接受合作伙伴 Calliditas Therapeutics AB提交的耐賦康®治療 IgA 腎病的補充新藥上市申請 (sNDA) 并授予優先審評，預計將于2023 年 12月20日前做出審評決定。此外，耐賦康®新藥上市許可申請已被中國國家藥品監督管理局納入突破性治療藥物程序，并授予優先審評資格，預計將于今年下半年獲得批準。自2023年4月起，耐賦康®已通過早期準入項目在上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院海南醫院應用于臨床使用。
