在主要分析中，阿斯利康和第一三共共同開發(fā)的優(yōu)赫得®5.4mg/kg和6.4mg/kg劑量方案的客觀緩解率分別為49%和56%
接受優(yōu)赫得®5.4mg/kg劑量的治療，中位無進(jìn)展生存期達(dá)到9.9個月；接受6.4mg/kg劑量的治療，中位無進(jìn)展生存期達(dá)到15.4個月，5.4mg/kg劑量中觀察到的中位緩解持續(xù)時間為16.8月，6.4mg/kg劑量中的中位緩解持續(xù)時間尚未達(dá)到
良好的安全性證實5.4mg/kg是這種腫瘤類型的最佳劑量，且夯實了優(yōu)赫得®在這一腫瘤類型中的治療地位
上海2023年9月12日 /美通社/ -- DESTINY-Lung02 II期試驗的主要分析結(jié)果顯示，德曲妥珠單抗（trastuzumab deruxtecan）在經(jīng)治的存在HER2突變不可切除和/或轉(zhuǎn)移性非鱗非小細(xì)胞肺癌患者中繼續(xù)展現(xiàn)出強(qiáng)烈且持久的腫瘤緩解。
這些結(jié)果以及關(guān)于無進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)的首次報告于今日在國際肺癌研究協(xié)會(IASLC)舉辦的2023年世界肺癌大會(WCLC)上發(fā)布（摘要#MA13.10）并同時發(fā)表在《臨床腫瘤學(xué)雜志》上。
德曲妥珠單抗是由阿斯利康和第一三共聯(lián)合開發(fā)的一種獨(dú)特設(shè)計靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。
在主要分析中，經(jīng)盲法獨(dú)立中央審查(BICR)評估，5.4mg/kg組和6.4mg/kg組的客觀緩解率(ORR)分別為49.0%和56.0%。兩種劑量的安全性與德曲妥珠單抗的總體安全性一致，5.4mg/kg劑量在該患者群體中顯示出良好的安全性。
次要終點的數(shù)據(jù)也鼓舞人心，根據(jù)BICR評估， 5.4mg/kg組和6.4mg/kg組的中位PFS分別為9.9個月和15.4個月。在本次分析中，5.4mg/kg組的中位OS為19.5個月，而6.4mg/kg組尚未達(dá)到。
美國Dana-Farber癌癥研究所Lowe胸部腫瘤中心和Belfer癌癥應(yīng)用科學(xué)中心主任Pasi A. Jänne博士表示："DESTINY-Lung02的主要結(jié)果表明，德曲妥珠單抗對接受任一劑量治療的患者均持續(xù)表現(xiàn)出強(qiáng)烈且持久的腫瘤緩解。5.4mg/kg劑量的良好安全性將繼續(xù)支持德曲妥珠單抗用于治療HER2突變的非小細(xì)胞肺癌，這是一種侵襲性特別強(qiáng)的疾病，患者預(yù)后差，過去幾乎沒什么治療選擇。"
阿斯利康全球執(zhí)行副總裁、腫瘤治療領(lǐng)域研發(fā)負(fù)責(zé)人Susan Galbraith表示："DESTINY-Lung02的研究結(jié)果凸顯了HER2是肺癌的驅(qū)動靶點之一，并強(qiáng)化了在診斷時檢測預(yù)測性生物標(biāo)志物，包括HER2突變的重要性，從而準(zhǔn)確識別那些可能獲益于靶向治療的患者。這些數(shù)據(jù)也再一次展現(xiàn)了我們對德曲妥珠單抗的信心。對于過去幾乎沒什么選擇的患者而言，德曲妥珠單抗是一種潛在的新的靶向治療選擇。"
第一三共全球研發(fā)負(fù)責(zé)人Ken Takeshita表示：" DESTINY-Lung02試驗的主要分析中，超過90%的經(jīng)治HER2陽性非小細(xì)胞肺癌患者實現(xiàn)了疾病控制，這強(qiáng)化了我們曾看到德曲妥珠單抗在這種難治疾病中的療效。這一結(jié)果，伴隨鼓舞人心無進(jìn)展生存期和總生存期的首次發(fā)布，證實了德曲妥珠單抗可作為該患者群體一個潛在的重要治療選擇"。
DESTINY-Lung02初步分析摘要
療效指標(biāo) |
德曲妥珠單抗 (5.4mg/kg) n=102 |
德曲妥珠單抗 (6.4mg/kg) n=50 |
確定的ORR (%) (95% CI)i |
49.0% (39.0-59.1) |
56.0% (41.3-70.0) |
Complete Response (%) |
1.0 % |
4.0 % |
Partial Response (%) |
48.0 % |
52.0 % |
Stable Disease (%) |
44.1 % |
36.0 % |
Progressive Disease (%) |
3.9 % |
4.0 % |
Not Evaluable (%)ii |
2.9 % |
4.0 % |
DCR (95% CI) iii |
93.1% (86.4-97.2) |
92.0% (80.8-97.8) |
Median DoR (months) |
16.8 (6.4-NE) |
NE (8.3-NE) |
(95% CI)iv,v |
1.8 (1.2-7.0) |
1.6 (1.2-11.2) |
Median TTIR (months) |
9.9 (7.4-NE) |
15.4 (8.3-NE) |
(95% CI)iv |
19.5 (13.6-NE) |
NE (12.1-NE) |
CI，置信區(qū)間；DCR，疾病控制率；DoR，緩解持續(xù)時間；NE，不可估；ORR，客觀緩解率；OS，總生存；PFS，無進(jìn)展生存；TTIR，中位初始應(yīng)答時間
數(shù)據(jù)截止：到2022年12月23日
i 根據(jù)RECIST v1.1，由BICR評估有確定CR或PR的患者比例
ii 三名患者在5.4mg/kg劑量下為NE（一名患者因COVID-19從未接受過治療；兩名患者在第一次腫瘤評估前停藥）；兩名患者在6.4mg/kg劑量下為NE（由于首次腫瘤評估前的不良事件而停藥）。
iii 由BICR評估有確定的CR、PR或SD的患者比例
iv 由BICR評估
v 5.4 mg/kg組和6.4 mg/kg組中60.0%和75.0%的患者被設(shè)限
vi 5.4 mg/kg組和6.4 mg/kg組中56.9%和60.0%的患者被設(shè)限
vii 5.4 mg/kg組和6.4 mg/kg組中63.7%和72.0%的患者被設(shè)限
在DESTINY-Lung02中，任一劑量的德曲妥珠單抗均未觀察到新的安全性信號。德曲妥珠單抗5.4mg/kg組與6.4mg/kg組相比，3級或更高級別的治療期間出現(xiàn)的不良事件(TEAE)較低，發(fā)生率分別占所有患者中的38.6%和58.0%。最常見的3級或以上的TEAE是中性粒細(xì)胞減少癥（18.8%（5.4mg/kg）;36.0%（6.4mg/kg））和貧血（10.9%（5.4mg/kg）;16.0%（6.4mg/kg）） 。
根據(jù)獨(dú)立評審委員會的決定，有27例病例（5.4mg/kg組中有12.9%，6.4mg/kg組中有28%）報告了與治療相關(guān)的間質(zhì)性肺病(ILD)或肺炎。在5.4mg/kg組中，大多數(shù)ILD病例為低級別（1級或2級）（10.9%），觀察到一例3級事件（1.0%），沒有觀察到4級事件，有一例5級事件（1.0%）。在6.4mg/kg組中，大多數(shù)ILD病例也為低級別(26.0%)，沒有報告3級或4級事件，僅報告了一例5級事件(2.0%)。
關(guān)于HER2m的非小細(xì)胞肺癌
肺癌是全球第二大常見癌癥，2020年診斷出的患者數(shù)量超過200萬1。轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的預(yù)后尤其差，因為只有約9%的患者在診斷后能活過五年以上2。
HER2是一種酪氨酸激酶受體生長促進(jìn)蛋白，在多種腫瘤表面表達(dá)，包括肺癌、乳腺癌、胃癌和結(jié)直腸癌。某些HER2(ERBB2)基因改變（稱為HER2突變）已在非鱗非小細(xì)胞肺癌患者中被確定為獨(dú)特的分子靶點，在此類肺癌中約占2%-4%會發(fā)生3,4。雖然HER2基因突變可以發(fā)生在一系列患者中，但更常見于年輕、女性和從未吸煙的 NSCLC 患者5。HER2基因突變與癌細(xì)胞生長和不良預(yù)后獨(dú)立相關(guān)，且腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率增加6。新一代測序已經(jīng)用于識別HER2(ERBB2)突變7,8。
盡管抗HER2治療在乳腺癌和胃癌中的地位已經(jīng)確立，但在以色列衛(wèi)生部(MOH)制藥司、日本厚生勞動省以及美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)加速批準(zhǔn)德曲妥珠單抗用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2突變非小細(xì)胞肺癌之前，并沒有獲批用于非小細(xì)胞肺癌的HER2靶向療法9。
關(guān)于DESTINY-Lung02
DESTINY-Lung02是一項全球隨機(jī)II期試驗，旨在評估德曲妥珠單抗治療HER2m不可切除和/或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的安全性和療效，這些患者在接受至少一種抗癌治療方案（必須包含鉑類化療）期間或之后發(fā)生疾病復(fù)發(fā)或進(jìn)展。患者按2:1隨機(jī)接受德曲妥珠單抗5.4mg/kg(n=102)或6.4mg/kg(n=50)。
該試驗的主要研究終點是經(jīng)BICR評估的確定的ORR。次要終點包括由研究者以及BICR評估的確認(rèn)的疾病控制率DCR、DoR、PFS、OS和安全性。
DESTINY-Lung02試驗在亞洲、歐洲和北美在內(nèi)的多地招募了152名患者。有關(guān)試驗的更多信息，請訪問ClinicalTrials.gov。
關(guān)于德曲妥珠單抗
德曲妥珠單抗是一種靶向HER2的ADC。德曲妥珠單抗采用第一三共專有的DXd ADC技術(shù)設(shè)計，是第一三共腫瘤產(chǎn)品組合中領(lǐng)先的ADC，也是阿斯利康A(chǔ)DC科學(xué)平臺中最先進(jìn)的項目。德曲妥珠單抗由人源化抗HER2單克隆抗體通過穩(wěn)定的可裂解四肽連接子與拓?fù)洚悩?gòu)酶-I抑制劑（喜樹堿類衍生物DXd）連接組成。
基于DESTINY-Breast03試驗的結(jié)果，德曲妥珠單抗(5.4mg/kg) 在50多個國家被批準(zhǔn)用于既往在轉(zhuǎn)移階段接受過(或一種或多種)抗HER2治療方案,或在新輔助治療期間或輔助治療之后6個月內(nèi)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性成人乳腺癌患者。
基于DESTINY-Breast04試驗的結(jié)果，德曲妥珠單抗(5.4mg/kg) 在40多個國家被批準(zhǔn)用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性 HER2-low（IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH 陰性）乳腺癌的成人患者，這些患者在轉(zhuǎn)移階段中接受過一次全身治療或在完成輔助化療期間或六個月內(nèi)疾病復(fù)發(fā)。
德曲妥珠單抗 (5.4mg/kg)已在以色列、日本獲批，并在美國加速獲批，用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者，患者需經(jīng)過FDA批準(zhǔn)的檢測確認(rèn)攜帶活化HER2（ERBB2）突變，且既往接受過全身治療。對該適應(yīng)癥的持續(xù)批準(zhǔn)可能取決于驗證性試驗中對臨床益處的驗證和描述。
基于DESTINY-Gastric01和/或DESTINY-Gastric02試驗的結(jié)果，德曲妥珠單抗（6.4mg/kg）在30多個國家被批準(zhǔn)用于治療接受過以曲妥珠單抗為基礎(chǔ)治療后進(jìn)展的HER2陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管交界處腺癌成人患者。
關(guān)于德曲妥珠單抗臨床研發(fā)計劃
評估T-DXd單藥在多種HER2靶向癌癥中的療效和安全性的全面研發(fā)計劃正在全球范圍內(nèi)進(jìn)行。聯(lián)合免疫治療等其他抗腫瘤治療的試驗也在進(jìn)行中。
關(guān)于與第一三共的合作
阿斯利康和第一三共株式會社（TSE：4568）[簡稱第一三共]分別于2019年3月就德曲妥珠單抗（靶向HER2的ADC藥物）、2020年7月就datopotamab deruxtecan（靶向TROP2的ADC藥物）的共同開發(fā)和商業(yè)化達(dá)成全球合作。日本除外，第一三共在日本保有ADC的獨(dú)家權(quán)利。第一三共負(fù)責(zé)德曲妥珠單抗和datopotamab deruxtecan的制造和供應(yīng)。
關(guān)于阿斯利康在肺癌領(lǐng)域的研究
阿斯利康正致力于通過早診早治提高肺癌患者的治愈率，同時推動相關(guān)技術(shù)不斷向前發(fā)展，以改善耐藥患者和晚期患者的治療結(jié)局。通過定義新的治療靶點和評價創(chuàng)新療法，阿斯利康致力于實現(xiàn)將最合適的藥物用于能最大化獲益的患者。
公司豐富的產(chǎn)品組合包括領(lǐng)先的肺癌藥物以及下一階段的創(chuàng)新藥物，包括奧希替尼和吉非替尼；度伐利尤單抗和tremelimumab；與第一三共合作開發(fā)研發(fā)的德曲妥珠單抗和datopotamab deruxtecan；與和黃醫(yī)藥合作開發(fā)的賽沃替尼；以及橫跨各種作用機(jī)制的新藥及其組合的產(chǎn)品管線。
阿斯利康是全球Lung Ambition Alliance的創(chuàng)始成員，該全球性聯(lián)盟致力于加快創(chuàng)新步伐，并為肺癌患者提供包括治療和治療以外的具有意義的改善措施。
關(guān)于阿斯利康在腫瘤領(lǐng)域的研究
阿斯利康正引領(lǐng)著腫瘤領(lǐng)域的一場革命，致力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學(xué)探索腫瘤領(lǐng)域的復(fù)雜性，發(fā)現(xiàn)、研發(fā)并向患者提供改變生命的藥物。
阿斯利康的腫瘤業(yè)務(wù)專注于最具挑戰(zhàn)性的腫瘤疾病，通過持續(xù)不斷的創(chuàng)新，阿斯利康已經(jīng)建立了領(lǐng)先全行業(yè)的多元化產(chǎn)品組合和渠道，持續(xù)推動醫(yī)療實踐變革，改變患者體驗。
阿斯利康的愿景旨在重新定義癌癥治療，以期未來終結(jié)癌癥這一致死之因。
關(guān)于阿斯利康
阿斯利康（LSE/STO/納斯達(dá)克：AZN）是一家以科學(xué)為主導(dǎo)的全球性生物制藥公司，專注于腫瘤學(xué)、罕見病和生物制藥領(lǐng)域處方藥的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化包括心血管、腎臟與代謝、呼吸與免疫學(xué)。阿斯利康總部位于英國劍橋，在100多個國家開展業(yè)務(wù)，其創(chuàng)新藥物為全球數(shù)百萬患者所使用。請訪問astrazeneca.com并在社交媒體上關(guān)注@AstraZeneca。
聲明：本文可能涉及尚未在中國獲批的產(chǎn)品或適應(yīng)癥，阿斯利康不推薦任何未被批準(zhǔn)的藥品使用。
References
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