美國羅克維爾和中國蘇州2023年6月2日 /美通社/ -- 信達生物制藥集團（香港聯交所股票代碼：01801），一家致力于研發、生產和銷售腫瘤、自免、代謝、眼科等重大疾病領域創新藥物的生物制藥公司，今日宣布與默克達成一項臨床研究和供藥合作協議，探索IBI351（GFH925, KRAS^G12C抑制劑）聯合愛必妥^®（西妥昔單抗注射液）用于治療攜帶KRAS^G12C突變的晚期非小細胞肺癌患者。

根據合作協議，信達生物將開展一項Ib期臨床研究，評估IBI351聯合愛必妥^®（西妥昔單抗注射液）在中國攜帶KRAS^G12C突變的晚期非小細胞肺癌患者中的安全性、耐受性和初步療效。默克將提供試驗使用的西妥昔單抗；目前西妥昔單抗的單藥及相關聯合療法，尚未獲批用于治療非小細胞肺癌患者。

目前，IBI351單藥針對既往標準治療失敗的攜帶KRAS^G12C突變的晚期非小細胞肺癌的單臂注冊研究正在進行中, 并計劃于2023年底遞交新藥上市申請（NDA）。除此之外，IBI351聯合信迪利單抗（PD-1抑制劑）針對攜帶KRAS^G12C突變的晚期非小細胞肺癌的Ib期臨床研究也在進行中。此前，IBI351單藥治療實體瘤的I期臨床研究數據于2023 年美國癌癥研究協會年會（AACR 2023）以口頭報告形式公布，IBI351單藥在67例既往標準治療失敗或不耐受的攜帶KRAS^G12C 突變的晚期肺癌患者中，展示出良好的安全性、耐受性及令人鼓舞的療效信號[鏈接]。

信達生物制藥集團高級副總裁周輝博士表示："我們很高興與默克達成協議，共同探索IBI351聯合西妥昔單抗治療攜帶KRAS^G12C突變的非小細胞肺癌患者的臨床潛力。臨床研究提示，KRAS^G12C抑制劑同類分子聯合抗EGFR單抗在經治晚期結直腸癌患者中顯示出初步的療效^[1],[2],[3]。IBI351聯合西妥昔單抗的臨床前研究也提示該聯合療法在非小細胞肺癌中抗腫瘤活性的潛在協同增效。IBI351單藥在臨床I期亦展現出了令人鼓舞的療效和安全性信號，我們期待推進該高潛力分子的單藥和組合療法的進一步開發，探索前線治療的新機會。隨著腫瘤免疫治療邁入下一個臺階，我們將一如既往秉持'開發出老百姓用得起的高質量生物藥'的使命，造福更多患者。"

關于IBI351/GFH925（KRAS^G12C抑制劑）

RAS蛋白家族主要分為KRAS、HRAS、NRAS三種亞型。其中，KRAS是最常見的RAS蛋白亞型，近90%胰腺癌、30-40%結腸癌、15-20%的肺癌患者體內均出現KRAS基因突變；其突變發生率大于ALK、RET、TRK基因突變總和。

作為一款高效口服新分子實體化合物，IBI351通過共價不可逆修飾KRAS^G12C蛋白突變體半胱氨酸殘基，抑制該蛋白介導的GTP/GDP交換從而下調KRAS蛋白活化水平；臨床前半胱氨酸選擇性測試，也顯示了IBI351對于該突變位點的高選擇性抑制效力。此外，IBI351抑制KRAS蛋白后可進而抑制下游信號傳導通路，誘導腫瘤細胞凋亡及細胞周期阻滯，達到抗腫瘤效果。

2021年9月信達生物與勁方醫藥宣布達成全球獨家授權協議，信達生物作為獨家合作伙伴獲得GFH925（信達研發代號：IBI351）在中國（包括中國大陸、香港、澳門及臺灣）的開發和商業化權利，并擁有全球開發和商業化權益的選擇權。

IBI351已分別于2023年1月和2023年5月被CDE納入突破性治療品種，擬用于治療至少接受過一種系統性治療的KRAS^G12C突變型的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者和至少接受過兩種系統性治療的KRAS^G12C突變型的晚期結直腸癌（CRC）患者。

關于愛必妥^®（西妥昔單抗注射液）

西妥昔單抗是全球首個靶向表皮生長因子受體（EGFR）的IgG1單克隆抗體。作為一種單抗藥物，西妥昔單抗與標準的非選擇性化療藥物不同之處在于靶向并結合EGFR，這種結合抑制了受體的激活和隨后的信號傳導，減少了腫瘤細胞對正常組織的侵襲以及腫瘤向新位點的擴散。

此外，西妥昔單抗被認為也能夠抑制腫瘤細胞修復化療和放療所致損傷的能力、以及抑制腫瘤內新生血管的形成。基于體外研究證據，西妥昔單抗針對EGFR陽性腫瘤細胞還具有抗體依賴性細胞毒性作用（ADCC）。

截至目前，愛必妥^®已獲全球100多個國家/地區批準，用于治療RAS野生型轉移性結直腸癌，局部晚期及復發和/或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌（SCCHN）。愛必妥^®由ImClone（現為禮來全資子公司）研制，默克于1998年獲得了愛必妥^®除美國和加拿大以外市場的獨家權益。

關于信達生物

"始于信，達于行"，開發出老百姓用得起的高質量生物藥，是信達生物的理想和目標。信達生物成立于2011年，致力于開發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域的創新藥物。2018年10月31日，信達生物制藥在香港聯合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。

自成立以來，公司憑借創新成果和國際化的運營模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括35個新藥品種的產品鏈，覆蓋腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等多個疾病領域，其中7個品種入選國家"重大新藥創制"專項。公司已有 8個產品獲得批準上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達伯舒®），貝伐珠單抗注射液（達攸同®），阿達木單抗注射液（蘇立信®），利妥昔單抗注射液（達伯華®），佩米替尼片（達伯坦®），奧雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®），3個品種在NMPA審評中，6個新藥分子進入III期或關鍵性臨床研究，另外還有18個新藥品種已進入臨床研究。

信達生物已組建了一支具有國際先進水平的高端生物藥開發、產業化人才團隊，包括眾多海歸專家，并與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達成28項戰略合作。

信達生物在不斷自研創新藥物、謀求自身發展的同時，秉承經濟建設以人民為中心的發展思想。多年來，始終心懷科學善念，堅守"以患者為中心"，心系患者并關注患者家庭，積極履行社會責任。公司陸續發起、參與了多項藥品公益援助項目，讓越來越多的患者能夠得益于生命科學的進步，用得上、用得起高質量的生物藥。至2023年3月，信達生物患者援助項目已惠及16余萬普通患者，藥物捐贈總價值數億元。

信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產業的發展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。

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參考文獻

[1] Yaeger R, Weiss J, et al. Adagrasib with or without Cetuximab in Colorectal Cancer with Mutated KRAS G12C. N Engl J Med. 2023 Jan 5;388(1):44-54. doi: 10.1056/NEJMoa2212419. Epub 2022 Dec 21. PMID: 36546659; PMCID: PMC9908297.
[2] Kuboki Y et al. Sotorasib in combination with panitumumab in refractory KRAS G12C-mutated colorectal cancer: safety and efficacy for phase 1B full expansion cohort. ESMO Congress 2022, Abstract 315O
[3] Sae-Won Han et al. Phase Ib study of GDC-6036 in combination with cetuximab in patients with colorectal cancer (CRC)  with KRAS G12C mutation. AACR Congress 2023