復發/難治性T 細胞淋巴瘤患者的結果表明 CPI-818 的抗腫瘤活性，同時它對 T 細胞分化的影響表明其在 Th2 和Th17介導的自身免疫性疾病和過敏性疾病中的治療潛力

電話會議和網絡直播將于北京時間2022年12月13日 早晨5點30分舉行（美國東部時間 2022年12月12日 下午4點30分）

中國嘉興和美國加利福尼亞州伯林格姆2022年12月12日 /美通社/ -- 和劑藥業，一家處于臨床階段的創新藥公司，今天宣布該公司與Corvus Pharmaceuticals共同研發的全球first in class創新藥 ITK 抑制劑 CPI-818 的 I/Ib 期全球臨床試驗的最新結果，證明它在 T 細胞淋巴瘤 (TCL) 患者中的抗腫瘤活性及其在Th2和Th17介導的自身免疫性和過敏性疾病中的治療潛力。這些數據將于今天在第 64屆美國血液學會 (ASH) 年會上以壁報形式展示，該大會于 2022 年 12 月 10 日至 13 日以線上線下相結合的方式舉行。

"CPI-818 ITK抑制劑 已證明在難治性 T 細胞淋巴瘤患者中具有單藥的抗腫瘤活性，這些患者的治療選擇極其有限且緩解率極低。" 和劑藥業聯合創始人、董事長Richard Miller博士說，"我們已經在 200毫克劑量組11 名可評估患者中的 4 名中看到了持續的客觀緩解。根據目前的臨床試驗結果，和劑藥業與Corvus Pharmaceuticals計劃在 2023 年中將 CPI-818 推進到 T 細胞淋巴瘤的全球II期臨床試驗，中國的T細胞淋巴瘤的發病率和患病率相對較高，和劑藥業將展開中國部分的臨床試驗研究。I 期數據還提供了體內證據，證明 CPI-818 能夠通過誘導Th1細胞偏斜和阻斷 Th2以及Th17 細胞來調節 T細胞的免疫功能。這些作用對于癌癥治療很重要 --Th1 細胞對于消除腫瘤細胞至關重要--同時也包括Th2和Th17 細胞參與的許多自身免疫性和過敏性疾病。在 ASH 上報告的臨床和臨床前研究結果表明，CPI-818 可增強抗腫瘤免疫，代表了一種潛在的免疫治療新方法。"

Miller 博士總結到，"總的來說，我們認為 ASH上展示的數據為 ITK 抑制劑治療淋巴瘤和部分免疫疾病提供了堅實的理論基礎。CPI-818 是全球首個進入臨床階段的 ITK 抑制劑，對 ITK 具有高選擇性，我們認為這對于實現研究中觀察到的免疫調節功能至關重要，代表了我們研發團隊的一項重大成就。" 和劑藥業聯合創始人王鐵飛博士說： "CPI-818 全球臨床I/Ib期的成功開展充分顯示了和劑藥業與Corvus Pharmaceuticals在共同開發過程中優勢互補、資源共享的優勢，期待雙方繼續合作高效推動CPI-818的全球開發進程。"

CPI-818臨床I/Ib期中國領導研究者，北京大學腫瘤醫院淋巴瘤科宋玉琴教授表示"CPI-818作為全球首個進入臨床階段的ITK抑制劑，在I/Ib期已有的數據已經證明了其安全性以及一定的單藥抗腫瘤活性，同時獲得了CPI-818能夠調節T細胞免疫功能的體內證據，在腫瘤免疫治療方面非常有潛力。希望CPI-818后續開發順利，盡早為中國的T細胞淋巴瘤患者帶來福音"。

CPI-818 I/Ib 期臨床試驗主要結果在 ASH 2022 上公布

CPI-818 正在進行 I/Ib 期臨床試驗單藥治療復發性 TCL 患者研究。截至 2022 年 9 月2日，共有 43 名患者參加了該試驗，分為四個劑量遞增隊列：劑量分別為 100、200、400 和 600 毫克每天兩次。發現 200 毫克劑量提供的血漿藥物濃度可達到影響體外 T 細胞分化最佳效果，并相應地引起體內最頻繁和持久的腫瘤響應。因此這被選為最佳劑量，并且正在招募更多患者參加200 mg 劑量隊列的臨床試驗。I/Ib期臨床試驗的研究終點是安全性、藥代動力學（PK）、免疫效應和腫瘤響應。

T 細胞淋巴瘤的中期數據亮點

• 13 名患者被納入 200 mg 隊列，其中 11 名可評估反應，皆為重度治療患者，平均接受過 3 線既往治療，11例患者中有4例出現總體客觀緩解。在該組中，一名外周 T 細胞淋巴瘤 (PTCL) 患者獲得了持續 25 個月的完全緩解 (CR)；一名皮膚 T 細胞淋巴瘤患者的淋巴結 CR 持續 19 個月；在 PTCL 和間變性大細胞淋巴瘤患者中，分別在 6 個月和 8 個月的隨訪中出現了兩個持續部分緩解 (PR)。
• 沒有觀察到劑量限制性毒性，并且在高達 600 mg 每天兩次的劑量下未達到最大耐受劑量。
• 所有上述數據均截至2022年9月2日。

免疫效果的中期數據亮點

• 截至2022年9月2日，根據幾名患者的外周血樣本，顯示 200 mg 最佳劑量可誘導 Th1 偏斜，Th2及Th17 阻斷：

- 在一名腹壁大腫瘤顯著縮小的患者中，血樣分析顯示血液 Th1 增加，血液 Th17 減少，嗜酸性粒細胞計數和 IL-5 分泌減少與 Th1 偏斜和 Th2 阻斷的判斷一致。對該患者的腫瘤樣本進行了分析，結果顯示終末分化的 T 效應記憶細胞（TEMRA 細胞）有所增加，這些 T 細胞具有呈遞抗原功能和介導效應的功能，例如破壞腫瘤細胞。

- 在另外四名患者（兩名患者 PR，一名患者疾病穩定 (SD) 和一名患者疾病進展 (PD)），隨著時間的推移測量了 Th1 和 CD8+ TEMRA 細胞的變化。PR 和 SD 患者顯示 Th1 和 CD8+ TEMRA 細胞增加 值得注意的是，SD 和 PD 患者在基線時淋巴細胞減少：絕對計數 <1,000，這表明患者至少需要有最低水平的免疫能力。

• 體外劑量依賴試驗數據表明，CPI-818 在 200 mg 劑量具有誘導 Th1 偏斜和 Th2 阻斷作用。這包括對 12 名健康志愿者的外周血樣本進行分析，在不同濃度的 CPI-818 下的研究，以及其他研究表明 CPI-818 抑制正常 CD4+ 和 Sezary 細胞產生 Th2 細胞因子。
• 其他體外研究表明，CPI-818 抑制白細胞介素 4、5 和 13 的產生； Th2 細胞產生的細胞因子。
• 對移植了 T 細胞淋巴瘤的小鼠進行的體內臨床前研究表明，CPI-818 引起腫瘤中 CD8+ T 細胞浸潤增加并抑制腫瘤生長。
• 人體和臨床前研究結果表明，CPI-818 增強了抗腫瘤免疫，代表了一種潛在的免疫治療新方法。

電話會議、網絡直播和演示幻燈片

電話會議 和網絡直播將于北京時間2022年12月13日星期二早晨5點30分舉行（美國東部時間 2022 年 12 月 12 日星期一下午 4:30 至 5:30 ），以提供在 ASH 會議上展示的 CPI-818 數據的概述。可撥打1-877-300-8521 （美國境內免費電話）或1-412-317-6026 （國際）并使用會議 ID 10172958參加電話會議。

關于 CPI-818

CPI-818 是一種在研小分子口服藥物，在臨床研究中的選擇性抑制 ITK（白細胞介素 2 誘導型 T 細胞激酶）。它旨在阻止惡性 T 細胞生長并調節免疫反應。 ITK 是一種主要在 T 細胞上表達的酶，在 T 細胞和自然殺傷 (NK) 細胞淋巴瘤和白血病以及正常免疫功能中發揮作用。 T 細胞淋巴瘤的最新臨床數據表明，CPI-818 具有控制 T 輔助細胞分化和增強對腫瘤的免疫反應的潛力。對 ITK 信號的干擾也可以調節對各種抗原的免疫反應。 CPI-818在已探索到的最佳劑量下 會影響 T 細胞分化并誘導 Th1 輔助細胞的產生，同時阻斷 Th2和Th17 細胞的發育和 Th2 相關細胞因子的產生。 Th1 T 細胞是腫瘤免疫、病毒感染和其他感染性疾病所必需的。Th2 和Th17輔助性 T 細胞參與許多自身免疫性疾病和過敏性疾病的發病機制。 CPI-818 的ITK高度選擇性會介導免疫效應向 Th1 偏斜。和劑藥業認為，抑制 T 細胞中的特定分子靶標可能使 T 細胞淋巴瘤和白血病患者以及自身免疫性疾病和過敏性疾病患者獲益。和劑藥業正在復發/難治性 T 細胞淋巴瘤患者中進行 I/Ib 期試驗，旨在選擇 CPI-818 的最佳劑量并評估其安全性、藥代動力學、靶點占有率、免疫效應、生物標志物和療效。來自 CPI-818 治療 T 細胞淋巴瘤的 I/Ib 期臨床試驗的中期數據表明，在非常晚期、復發難治的 T 細胞惡性腫瘤患者中獲得緩解，并確定了最大程度影響 T 輔助細胞分化的劑量。

目前外周 T 細胞淋巴瘤的治療

PTCL淋巴瘤為一組異質性很強的疾病。一般來說預后很差，高?；颊叩?5 年生存率為 11%。復發患者的中位總生存期約為 6 個月，中位無進展生存期不到 3 個月。初始治療以化療為主方案，對年輕且可能獲得緩解的患者進行骨髓移植。在復發難治患者中，目前批準的治療方案毒性大，并且一般只有 25-30% 的低緩解率，中位無進展生存期為 4-5 個月。由于這些因素，美國國立綜合癌癥網絡 (NCCN) 指南建議將復發難治患者可以優先考慮參加藥物臨床試驗，表明目前外周T細胞淋巴瘤臨床治療需要更安全、更有效的治療方法。