北京2022年11月8日 /美通社/ -- 2022年11月6日，和瑞基因于2022 CSCO年會(huì)期間舉辦了“早晚兼顧，全程精準(zhǔn)”專題衛(wèi)星會(huì)，邀請(qǐng)山東省腫瘤醫(yī)院于金明院士、上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院陸舜教授擔(dān)任會(huì)議主席，并攜手中國人民解放軍總醫(yī)院胡毅教授、四川大學(xué)華西醫(yī)院盧鈾教授、北京大學(xué)人民醫(yī)院楊帆教授、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院廖永德教授、重慶新橋醫(yī)院朱波教授、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院董曉榮教授、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院張凱教授、北京大學(xué)人民醫(yī)院陳克終教授、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院紀(jì)元教授，共同解析硬核科技如何助力癌癥早篩、伴隨診斷及復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)的癌癥全病程精準(zhǔn)管理。

癌癥已成為全球重要的健康問題，嚴(yán)重威脅人類的生命健康。對(duì)于癌癥的診治，于金明院士表示：“精準(zhǔn)診療，檢測(cè)先行。令人欣喜的是國內(nèi)越來越多的檢測(cè)公司都大力投入在科技創(chuàng)新探索的領(lǐng)域中，并高效推進(jìn)相關(guān)臨床轉(zhuǎn)化。”陸舜教授表示：“正如本次會(huì)議的三大主題，科學(xué)抗癌，要對(duì)患者實(shí)行全病程管理，而在全病程的每個(gè)階段，都將有越來越多的高新科技廣泛的應(yīng)用于臨床、惠及至患者。”

如大會(huì)主席所講，科技創(chuàng)新對(duì)癌癥全病程精準(zhǔn)管理而言至關(guān)重要。而本場(chǎng)會(huì)議也將圍繞癌癥早篩技術(shù)、MRD檢測(cè)技術(shù)、DNA+RNA雙重融合檢測(cè)技術(shù)三大主題展開。

一、深耕細(xì)作，HIFI技術(shù)助力癌癥早篩

世界衛(wèi)生組織已明確提出癌癥的篩查和早診早治是公認(rèn)的癌癥防控最有效的途徑。在早期發(fā)現(xiàn)癌癥并積極干預(yù)，不僅可以使患者獲得更長(zhǎng)的生存期甚至治愈，更能夠顯著地降低患者和社會(huì)的醫(yī)療經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。而現(xiàn)有癌癥篩查方法往往存在靈敏度不足、可及性及便捷性差等局限。

由此，液體活檢作為近年來的新興技術(shù)，有望開啟癌癥早篩的新紀(jì)元。

張凱教授表示：“早期癌變液體活檢信號(hào)的捕捉可以圍繞堿基序列變異（突變）、堿基化學(xué)修飾（表觀組）、片段組學(xué)特征（全基因組）三個(gè)方面來進(jìn)行。這其中基于突變或表觀組所開展的早篩檢測(cè)，其靈敏度均較低，而以HIFI技術(shù)為代表的基于cfDNA全基因組的片段組學(xué)技術(shù)則被驗(yàn)證表明具有更高的靈敏度和特異性。”

HIFI是由和瑞基因原研的、可自我迭代的癌癥早篩底層通用技術(shù)體系，目前可完成對(duì)拷貝數(shù)變異、核小體印記、片段大小分布、末端序列等多組學(xué)生物標(biāo)志物檢測(cè)。基于原研HIFI技術(shù)體系，和瑞基因聯(lián)合國家肝癌科學(xué)中心、南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院等18家三級(jí)甲等醫(yī)院共同發(fā)起，國家肝癌科學(xué)中心主任王紅陽院士及南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院侯金林教授牽頭，共同啟動(dòng)了“全國多中心、前瞻性肝癌極早期預(yù)警篩查項(xiàng)目”（PreCar）。

基于該項(xiàng)目，和瑞基因首先針對(duì)肝癌推出了全球首個(gè)經(jīng)過萬人前瞻性隨訪隊(duì)列研究驗(yàn)證的臨床級(jí)肝癌早篩產(chǎn)品“萊思寧^®”，靈敏度可達(dá)95.42%，特異性可達(dá)97.91%，并被納入首個(gè)《中國肝癌早篩策略專家共識(shí)》，被推薦作為肝癌早篩‘金字塔’模式中的重要技術(shù)手段。

隨后，和瑞基因推出了一次性可篩查6大中國高危高發(fā)癌癥（肺癌、食管癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌）的多癌種早篩產(chǎn)品“全思寧^?”，這是目前全球首個(gè)采用游離DNA（cfDNA）多維度全基因組測(cè)序（WGS）技術(shù)的多癌種早篩產(chǎn)品，擁有靈敏度87.58%、特異性99.09%、溯源準(zhǔn)確性82%的國際領(lǐng)先性能。

“液體活檢技術(shù)相比傳統(tǒng)技術(shù)手段，不僅更靈敏、更早，且更無創(chuàng)便捷、更易普及。隨著我國癌癥防治政策和技術(shù)的共同發(fā)展，讓我們有理由相信，以和瑞基因?yàn)榇淼拿褡迳锟萍剂α浚瑢⒋蛟斐龈咛厣陌┌Y早篩中國方案。”盧鈾教授表示。

除技術(shù)革新之外，胡毅教授還表示：“腫瘤早篩早診早治不只要技術(shù)‘早’突破，更要觀念和應(yīng)用‘早’普及。希望通過和瑞基因這樣的優(yōu)秀企業(yè)和我們醫(yī)療工作者的共同努力，可以在該領(lǐng)域有更多的作為及產(chǎn)出，以更多產(chǎn)品盡早服務(wù)于廣大國人。”

二、精益求精，多重保障助力更精準(zhǔn)MRD檢測(cè)

MRD指根治性治療后，傳統(tǒng)影像學(xué)或?qū)嶒?yàn)室方法不能發(fā)現(xiàn)的微小/分子殘留病灶，在腫瘤復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)中的地位不容小覷，基于ctDNA進(jìn)行MRD檢測(cè)，可以及時(shí)監(jiān)測(cè)腫瘤的復(fù)發(fā)及預(yù)后情況，盡早對(duì)患者進(jìn)行進(jìn)一步干預(yù)。而作為新興標(biāo)志物，目前MRD的檢測(cè)仍存在諸多挑戰(zhàn)，如：ctDNA入血比例低（ctDNA豐度低）、有的患者不能檢出ctDNA、克隆性造血突變干擾等。

“為克服以上局限性，和瑞基因通過設(shè)參、擴(kuò)容、增能、降噪、升頻等多重維度提升MRD檢測(cè)精準(zhǔn)度。”陳克終教授分享到，“目前，基于Tumor-informed的個(gè)性化Panel和固定化Panel檢測(cè)方法是目前國內(nèi)MRD檢測(cè)的主流。兩種方法均有優(yōu)劣。基于精準(zhǔn)的檢測(cè)技術(shù)，和瑞基因圍繞這兩種方法，與多家醫(yī)院合作對(duì)肺癌MRD積極展開研究，為MRD技術(shù)發(fā)展提供更多參考。”

這些研究中，首要值得注意的是和瑞基因與北京大學(xué)人民醫(yī)院王俊院士團(tuán)隊(duì)合作，于2019年發(fā)表的Dynamic研究。該成果發(fā)表于《Clinical Cancer Research》，一經(jīng)發(fā)表后即被《Nature Reviews Clinical Oncology》列為亮點(diǎn)研究，是全球首個(gè)精準(zhǔn)評(píng)估ctDNA圍手術(shù)期動(dòng)態(tài)變化的前瞻性研究，也是中國首個(gè)應(yīng)用ctDNA監(jiān)測(cè)肺癌術(shù)后MRD的研究。“Dynamic研究也充分證明了我們有能力領(lǐng)先全球樹立國際標(biāo)準(zhǔn)。”楊帆教授表示。(研究題目：Perioperative Dynamic Changes in Circulating Tumor DNA in Patients with Lung Cancer) 

此外，圍繞新生抗原動(dòng)態(tài)追蹤難題，和瑞基因與重慶新橋醫(yī)院朱波教授合作，采用WES+個(gè)性化Panel的方案對(duì)ctDNA進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，結(jié)果以封面文章于2020年發(fā)表在《Advanced Science》，是中國首個(gè)基于個(gè)性化Panel進(jìn)行ctDNA動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)的研究。(研究題目：Tracking Neoantigens by Personalized Circulating Tumor DNA Sequencing during Checkpoint Blockade Immunotherapy in Non-Small Cell Lung Cancer) 

今年，和瑞基因再次與北京大學(xué)人民醫(yī)院王俊院士團(tuán)隊(duì)合作，針對(duì)中國人群I期NSCLC的基因變異特征及術(shù)后復(fù)發(fā)分子機(jī)制展開進(jìn)一步研究，成果發(fā)表于《Cell Reports》，為早期術(shù)后復(fù)發(fā)人群提供更多參考信息，基于tumor-informed的檢測(cè)策略再次被證實(shí)具有臨床可靠性。(研究題目：Spatiotemporal genomic analysis reveals distinct molecular features in recurrent stage I non-small cell lung cancers) 

目前，和瑞基因已于去年推出基于Tumor-informed固定panel的解決方案，該產(chǎn)品采用和全安-654大panel檢測(cè)，包括3M檢測(cè)區(qū)間，15000×測(cè)序深度，全面展示基因組特征信息，對(duì)于血液監(jiān)測(cè)，優(yōu)選納入218個(gè)基因，充分考慮實(shí)體瘤靶向用藥基因及高頻突變，為腫瘤患者提供MRD精準(zhǔn)檢測(cè)策略。未來和瑞基因?qū)⑦M(jìn)一步研發(fā)上市基于個(gè)性化定制MRD解決方案，個(gè)性化定制MRD將采用范圍覆蓋基因組全外顯子區(qū)域、常見融合基因斷點(diǎn)及熱點(diǎn)基因非編碼區(qū)域的WES檢測(cè)作為基線數(shù)據(jù)，定制化設(shè)計(jì)血液監(jiān)測(cè)panel，并添加補(bǔ)充模塊，加入常見熱點(diǎn)驅(qū)動(dòng)突變，同時(shí)配合100000×超高深度測(cè)序，在準(zhǔn)確監(jiān)測(cè)微小病灶殘留基礎(chǔ)上進(jìn)一步克服腫瘤異質(zhì)性，打造個(gè)性化定制MRD優(yōu)選方案。同時(shí)，也正如廖永德教授所講：“和瑞基因也在持續(xù)探索MRD檢測(cè)優(yōu)化方案，通過多重技術(shù)探索，克服MRD檢測(cè)挑戰(zhàn)，助力MRD精準(zhǔn)檢測(cè)。”

三、技術(shù)革新，DNA+RNA雙檢助力結(jié)構(gòu)變異檢測(cè)

基因融合發(fā)生于多種實(shí)體瘤，多基因融合檢測(cè)已納入指南及共識(shí)的常規(guī)推薦。隨著越來越多的融合藥物被獲批用于臨床且陽性患者靶向治療預(yù)后好，目前臨床對(duì)融合檢測(cè)的關(guān)注度日益增加。

“雖然目前融合的檢測(cè)方法和平臺(tái)多樣，但傳統(tǒng)融合檢測(cè)方法存在通量低、每次只檢測(cè)一個(gè)基因等局限，對(duì)此NGS檢測(cè)技術(shù)更具優(yōu)勢(shì)。”紀(jì)元教授表示，“DNA-based和RNA-based是通過NGS檢測(cè)融合的兩種檢測(cè)方法，目前市場(chǎng)上大多采用DNA-based檢測(cè)方法。雖然說采用NGS進(jìn)行融合檢測(cè)具有無可比擬的優(yōu)勢(shì)，但不可否認(rèn)的是DNA-based的融合檢測(cè)還存在一些挑戰(zhàn)，如目標(biāo)區(qū)域過大、DNA片段化、目標(biāo)區(qū)域覆蓋難度大、基因組變異復(fù)雜導(dǎo)致結(jié)果判讀困難等，這都對(duì)DNA融合檢測(cè)造成了一定困難。因此，NCCN指南也推薦DNA與RNA結(jié)合檢測(cè)，相互補(bǔ)充，從而更大程度檢出融合，避免漏檢。”

“在眾多技術(shù)手段中，DNA結(jié)合RNA雙重檢測(cè)可更有效檢出融合基因，同時(shí)對(duì)檢測(cè)要求也是更高的。”朱波教授表示，“和瑞基因進(jìn)行了大量工作，使結(jié)構(gòu)變異的檢出率及準(zhǔn)確性得到顯著提高。”

為打造真正意義的雙重檢測(cè)，和瑞基因在DNA層面采用三重優(yōu)化策略，增加探針覆蓋范圍及密度，提高檢出率；優(yōu)化捕獲策略，提高重復(fù)區(qū)覆蓋率；開發(fā)專利算法，兼容雙重檢測(cè)，來保障DNA層面的結(jié)構(gòu)變異的精準(zhǔn)檢出。同時(shí)在RNA層面，和瑞基因采用專門針對(duì)高度降解FFPE RNA的專利capSmart技術(shù)，通過優(yōu)化的RNA文庫構(gòu)建流程及特殊設(shè)計(jì)的探針池，克服RNA檢測(cè)挑戰(zhàn)，RNA檢測(cè)成功率達(dá)94.7%。此外，和瑞基因采取DNA/RNA“一管雙檢”，一份樣本同時(shí)進(jìn)DNA/RNA共提，相較于雙管雙檢模式，也更有效節(jié)約樣本與時(shí)間。依托DNA+RNA雙重檢測(cè)技術(shù)，和瑞基因已攜手多家醫(yī)院鑒定出多種新型融合，助力患者獲益于更有效的治療方案，同時(shí)相關(guān)科研成果也已發(fā)表于多個(gè)國際權(quán)威期刊。

對(duì)此，董曉榮教授也表示：“單純從DNA或RNA層面進(jìn)行結(jié)構(gòu)變異檢測(cè)均存在局限性和挑戰(zhàn)。對(duì)此，和瑞基因采用多重檢測(cè)策略，打造了真正意義的雙重檢測(cè)，具有重要的臨床意義。”

會(huì)議尾聲，于金明院士對(duì)和瑞基因在腫瘤早篩、MRD檢測(cè)和DNA+RNA雙重融合檢測(cè)等領(lǐng)域進(jìn)行的大量創(chuàng)新探索表示了高度認(rèn)可，也期待著越來越多的高新科技產(chǎn)品能更好地為健康中國服務(wù)、更好地為全人類的健康服務(wù)。陸舜教授表示通過本次會(huì)議，對(duì)和瑞基因在癌癥精準(zhǔn)醫(yī)療方面做出的努力及貢獻(xiàn)有了更深入的認(rèn)知，期待和瑞基因憑借前瞻性的產(chǎn)品設(shè)計(jì)和精益求精的產(chǎn)品性能，為我國抗癌事業(yè)帶來更多科學(xué)策略和手段。