上海2022年9月19日 /美通社/ -- 2022年9月16日，聚焦于基因和細胞治療的上海邦耀生物科技有限公司（以下簡稱"邦耀生物"）宣布，其利用具有自主知識產權的Quikin CART^®平臺開發的名為"靶向CD19非病毒PD1定點整合CAR-T細胞注射液"（管線代號：BRL-201）的臨床試驗申請（IND），于9月16日正式取得中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）的受理（受理號：CXSL2200465國）。BRL-201前期的相關研究成果也于今年8月31日正式在國際頂級學術期刊Nature上發表。

關于BRL-201

BRL-201是邦耀生物利用Quikin CART^®平臺開發的靶向CD19的CAR-T產品，適應癥為復發/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）。值得一提的是，這是世界首個靶向CD19非病毒PD1定點整合的CAR-T產品，可在不使用病毒載體的情況下，通過一步制備獲得基因組定點整合的CAR-T細胞產品，具有成本低、制備時間短、工藝簡單、安全性和有效性高等優點。傳統CAR-T產品的制備主要通過病毒載體來實現，這會帶來幾個比較突出的問題：生產過程復雜、成本高昂、制備周期較長，而且還存在潛在的致瘤風險。相較而言，邦耀生物BRL-201可以有效解決使用病毒載體帶來的幾大難題，展現出了巨大的優勢和潛力。定點整合可以讓每個CAR序列都精確地插入到基因組的特定位點，能避免隨機插入導致的致瘤風險，最大程度保證了CAR-T產品的安全性和有效性。只需一步制備，即可同時實現CAR的持續性表達和T細胞內源基因的調控，大大縮短了整個CAR-T產品的制備時間，且使用非病毒生產工藝還具有潛在成本優勢，得以讓更多患者受益。

關于非霍奇金淋巴瘤

非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma, NHL) 是一種原發于淋巴組織的血液系統惡性腫瘤，占所有淋巴瘤80%-90%，可見于各年齡、種族和社會經濟地位的患者,隨年齡增長，發病率也增加（中位年齡，50歲）即便是相同NHL亞型，不同患者的臨床表現也有很大差異，可大致分為侵襲性或高度侵襲性淋巴瘤，如彌漫大B細胞淋巴瘤（Diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL，最常見，占所有NHL31%-40%）和惰性淋巴瘤，如濾泡淋巴瘤(Follicular lymphoma, FL)2種類型。GLOBOCAN 2020數據顯示，2020年全球NHL死亡259793例，居全球惡性腫瘤死亡排名的第12位。2020年中國NHL死亡54351例，其中男性29721例，女性24630例。NHL治療通常包括化學免疫療法，即免疫治療（例如單克隆抗體）聯合化療，偶爾可加入放射治療。對于R/R DLBCL尚無統一標準治療方案，臨床結果通常很差。一項多隊列、國際回顧性SCHOLAR-1研究分析證實了難治性DLBCL患者預后不良，該研究包括636多例復發或難治性DLBCL患者的meta分析，其結果顯示：此類患者對接下來的治療，總緩解率（ORR）為20-30%，CR≤15%，中位OS時間6個月。雖然患者在初次治療后疾病得到緩解，但之后往往出現復發。盡管已有CAR-T產品獲批用于復發難治性非霍奇金淋巴瘤的臨床治療，可是總體療效依然有限，存在迫切的未被滿足的臨床需求。

BRL-201：安全有效，IIT研究結果顯示腫瘤緩解率超87%

在邦耀生物和浙江大學醫學院附屬第一醫院合作的已開展的BRL-201治療復發難治性非霍奇金淋巴瘤的研究者發起的臨床試驗中（IIT），8例患者接受治療后，未觀察到CAR-T相關的神經毒性和2級以上細胞因子風暴，證明了BRL-201具有出色的臨床安全性。根據檢測結果顯示，CAR-T細胞回輸后能在患者體內快速擴增并持續較長時間，接受治療后87.5%的患者獲得了完全緩解（CR）的效果，所有患者均對治療響應，客觀緩解率（ORR）為100%。迄今，接受該CAR-T療法的患者無癌生存期最長已超過2年，目前仍處于疾病完全緩解的狀態。無論是針對PD-L1高表達腫瘤患者的治療，還是在CAR-T細胞回輸劑量和陽性率較低的條件下，BRL-201均顯示出了良好的療效，證明了其具有強大的腫瘤殺傷能力。該項研究成果于2022年8月31日正式在國際頂級學術期刊Nature上發表，這是國內首次發表于頂級期刊Nature的CAR-T研究成果。既代表邦耀生物在CAR-T領域取得了巨大的突破，也意味著邦耀生物已成功邁向基因和細胞治療的國際第一梯隊。

對于邦耀生物全新一代Quikin CAR-T產品獲CDE受理，邦耀生物CEO鄭彪博士表示："非常高興BRL-201臨床試驗申請獲得了CDE的認可，邦耀生物又一產品獲得里程碑進展，意味著邦耀生物已成功邁向基因和細胞治療的國際第一梯隊。未來，邦耀生物將持續推動創新藥物的轉化與落地，為全球患者造福。"

對此，邦耀生物創始人、董事長劉明耀教授也表示："很開心BRL-201臨床試驗獲得CDE受理，這是繼邦耀生物‘BRL-101自體造血干祖細胞注射液'治療輸血依賴型地中海貧血適應癥獲得IND批件后，邦耀生物又一個全新一代自主研發的CAR-T產品的快速突破。BRL-201在不使用病毒的情況下，能夠一步實現CAR元件在基因組的定點整合和T細胞內源基因的調控干預，可極大降低CAR-T細胞的生產成本、縮短制備時間，大幅提高CAR-T細胞治療的安全性和有效性，讓更多患者受益。并且相關成果近日已發表在國際頂級期刊Nature上，我想這為非病毒定點整合CAR-T技術的安全高效及可行性提供了里程碑意義的概念驗證；加上此次IND的順利受理，也為我們推動CAR-T療法從傳統的基于病毒載體向非病毒載體拓展以及CAR-T整合其他免疫功能點的產品落地增加了極大的動力和可能。邦耀生物作為一家致力于成為全球領先的細胞基因藥企，未來將始終‘以患者為中心'，積極推動研發產品的快速更新迭代，為更多的腫瘤疾病患者帶來福音。"