南京2022年3月1日 /美通社/ -- 當地時間2022年2月28日，傳奇生物（NASDAQ: LEGN）在美國新澤西州薩默塞特正式宣布，其自主研發的細胞治療產品西達基奧侖賽（英文商品名：CARVYKTI®，英文通用名ciltacabtagene autoleucel，簡稱Cilta-cel）獲得美國FDA批準上市， 用于治療復發或難治性多發性骨髓瘤患者，這些患者既往接受過四種或四種以上的治療，包括蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑和抗CD38單克隆抗體。傳奇生物與楊森公司于2017年12月簽訂了全球獨家許可和合作協議，以開發和商業化CARVYKTI®。
CARVYKTI®是一款具有兩種靶向B細胞成熟抗原（BCMA）單域抗體的嵌合抗原受體 (CAR) T細胞免疫療法，以一次性輸液的方式給藥，推薦劑量為每公斤體重0.5~1.0×106個CAR-T細胞。在關鍵的CARTITUDE-1研究中，97名R/R MM患者出現了深度持久的緩解，總緩解率（ORR）高達98%（95%CI：92.7-99.7），78%的患者獲得了嚴格的完全反應（sCR，95%CI：68.8-86.1）。在18個月的中位隨訪時間中，中位緩解持續時間（DOR）為21.8個月（95% CI，21.8-無法預估）。
CARVYKTI®只能通過風險評估和緩解策略（REMS）的受限給藥計劃（CARVYKTI®REMS）獲取。CARVYKTI®的安全信息包括細胞因子釋放綜合征（CRS）、免疫效應細胞相關神經毒性綜合征（ICANS）、帕金森病和吉蘭-巴雷綜合征、嗜血細胞性淋巴組織增生癥/巨噬細胞活化綜合征（HLM/MAS）以及長期或復發性細胞減少癥的黑框警告。警告和預防措施包括長期復發性細胞減少、感染、低丙種球蛋白血癥、超敏反應、繼發性惡性腫瘤、對駕駛和使用機器的能力的影響。最常見的不良反應（≥20%）為發熱、CRS、低丙種球蛋白血癥、低血壓、肌肉骨骼疼痛、疲勞、不明病原體感染、咳嗽、寒戰、腹瀉、惡心、腦病、食欲下降、上呼吸道感染、頭痛、心動過速、頭暈、呼吸困難、水腫、病毒感染、凝血功能障礙、便秘和嘔吐。
傳奇生物CEO&CFO黃穎博士表示：“多發性骨髓瘤至今無法治愈，既往接受過多重治療的患者仍然面臨著預后不良和治療選擇有限。CARVYKTI®的獲批對于傳奇生物來說意義重大，這是我們自成立以來第一款獲批上市的產品。但更可喜的是，對于那些需要長期無治療間隔的患者而言，該藥物有潛力成為新的有效治療選擇。這是我們計劃帶給患者眾多細胞療法的第一款產品，未來我們將繼續推進各類疾病的研發管線布局。”
多發性骨髓瘤是骨髓中的漿細胞惡性增殖引起的一種惡性腫瘤。大多數患者在接受初始治療后復發，并在接受免疫調節劑、蛋白酶體抑制劑和抗CD38抗體等主要藥物治療后預后不佳。
“對于大多數多發性骨髓瘤患者來說，治療過程是一個不斷緩解和復發的循環，只有較少的患者經末線治療后獲得了深度緩解，”西奈山醫學院血液腫瘤學教授、CARTITUTE-1 主要研究者Sundar Jagannath博士說。“這就是為什么我對CARTITUDE-1研究的結果感到非常興奮，該研究表明CARVYKTI®在即使經過多線治療后的多發性骨髓瘤患者群體中，同樣能提供深度持久的緩解和長期無治療間隔。CARVYKTI®的獲批有望滿足這些巨大且尚未被滿足的患者需求。”
作為先進的個性化療法，CARVYKTI®的使用需要通過廣泛的培訓、準備和認證方能確保為患者提供良好的體驗。傳奇和楊森從2022年起將分階段地啟動認證治療中心網絡，擴大生產能力并增加CARVYKTI®在全美的可及性，確保CARVYKTI®以可靠、及時的方式提供給腫瘤醫生及他們的患者。
關于CARVYKTI®（Cilta-cel，西達基奧侖賽）
Cilta-cel是一種靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法，使用嵌合抗原受體（CAR）的轉基因對患者自身的T細胞進行修飾，以識別和消除表達BCMA的細胞。BCMA主要表達于惡性多發性骨髓瘤B細胞、晚期B細胞和漿細胞的表面。CARVYKTI®的CAR蛋白具有兩種BCMA靶向單域抗體，對表達BCMA的細胞具有高親和力，在與BCMA表達細胞結合后，CAR可促進T細胞活化、擴增，繼而清除靶細胞。
2017年12月，楊森與傳奇生物簽訂了全球獨家許可和合作協議，以開發和商業化CARVYKTI®。2021年4月，傳奇生物宣布向歐洲藥品管理局提交上市許可申請，以尋求Cilta-cel的獲批， 用于治療復發或難治性多發性骨髓瘤患者。除2019年12月在美國授予的突破性療法（BTA）外，Cilta-cel于2020年8月在中國被納入“突破性治療藥物”。美國FDA和歐洲EMA分別于2019年2月和2020年2月授予Cilta-cel孤兒藥的名稱。
關于CARTITUDE-1研究
CARTITUDE-1是一項正在進行的1b/2期、開放標簽、單臂、多中心的研究，用于評估CARVYKTI® 治療復發或難治性多發性骨髓瘤成人患者的安全性和有效性，這些患者至少接受過3線前期治療，包括蛋白酶體抑制劑（PI）、免疫調節劑（IMiD）和抗CD38單克隆抗體。在參與研究的97名患者中，99%的患者對最后一線治療不耐受，88%的患者對三種類型的治療難治，這意味著他們對IMiD、PI和抗CD38單克隆抗體沒有反應，或不再有反應。正在進行的CARTUTDE-1研究用于評估CARVYKTI®的長期療效和安全性，最近兩年的隨訪結果已經在2021年ASH年會上公布。
關于多發性骨髓瘤
多發性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）被認為是不可治愈的血液腫瘤，是由于骨髓中的漿細胞過度增殖導致的惡性疾病。據美國癌癥協會估計，2022年美國將有超過34000人被診斷為多發性骨髓瘤，超過12000人因此死亡。雖然有些多發性骨髓瘤患者無明顯癥狀，但大多數患者是由于出現癥狀而被確診，這些癥狀可能包括骨病、低血細胞計數異常、血鈣升高、腎臟問題或感染等。雖然經過治療可能會有一些緩解，但不幸的是，患者很可能會復發。使用標準療法（包括蛋白酶抑制劑、免疫調節劑和抗CD38單克隆抗體）治療后復發的患者會面臨預后不佳，治療手段受限的問題。
關于傳奇生物
傳奇生物（NASDAQ: LEGN）成立于2014年，是一家集腫瘤免疫細胞療法研發、臨床、生產及商業化開發于一體的跨國生物制藥公司，位列全球免疫細胞療法領域第一方陣，全球員工總數已逾1000人。目前與楊森已成功將核心產品CARVYKTI®推至美國FDA批準上市，并在歐洲進入藥品上市審評階段，有望解決多發性骨髓瘤治療的世界級難題。此外，公司還有多款在硏CAR-T療法，用于血液瘤、實體瘤及其它疑難疾病的治療。
公司先后入選江蘇省戰略性新興產業發展專項資金項目、“江蘇省精準細胞免疫治療工程技術研究中心”、“江蘇省研究生工作站”、“江蘇省隱形小巨人企業”、“南京市工程研究中心”，“南京市高端研發機構”、“南京市博士后創新實踐基地”、“南京市獨角獸企業”、“中國獨角獸企業”，榮獲“江蘇省科技進步獎”、“中國生物醫藥產業鏈創新風云榜鯤鵬獎”、“中國醫藥創新企業100強”、 “南京市引才用才示范企業金梧桐獎” 等榮譽。更多信息請訪問：www.legendbiotech.cn
