中國(guó)蘇州和美國(guó)圣地亞哥2022年1月28日 /美通社/ -- 天演藥業(yè)（以下簡(jiǎn)稱“公司”或“天演”）（納斯達(dá)克股票代碼：ADAG）致力于發(fā)現(xiàn)并開發(fā)以原創(chuàng)抗體為基石的新型療法。公司今日宣布，針對(duì)晚期轉(zhuǎn)移性實(shí)體腫瘤患者的抗CD137激動(dòng)型抗體ADG106，與抗 CTLA-4單克隆抗體（mAb）ADG116的聯(lián)合療法臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，目前已完成首例患者給藥，將評(píng)估晚期轉(zhuǎn)移性實(shí)體腫瘤患者在這一獨(dú)特原創(chuàng)聯(lián)合療法中的安全性和耐受性。

 “藥物安全性一直是現(xiàn)有靶向CD137和CTLA-4的腫瘤免疫療法的重大挑戰(zhàn)，臨床亟需既安全又有效的抗CD137與抗 CTLA-4療法。通過ADG106與ADG116這兩款變革性抗體藥物的聯(lián)用，我們希望最大程度發(fā)揮同時(shí)針對(duì)這兩條通路的治療潛力，安全有效地抑制腫瘤生長(zhǎng)。” 加拿大皇家內(nèi)科學(xué)會(huì)會(huì)員、美國(guó)內(nèi)科醫(yī)師學(xué)會(huì)會(huì)員、NEXT Oncology?聯(lián)合創(chuàng)始人與研究員Anthony W. Tolcher醫(yī)學(xué)博士表示，“雖然腫瘤學(xué)界早有相關(guān)理論研究與臨床前論證，但對(duì)安全性的擔(dān)憂阻礙了針對(duì)該組合的進(jìn)一步探討。因ADG106與ADG116在已有的臨床研究中均顯示出了令人鼓舞的安全性，也為我們提供一個(gè)罕見而令人興奮的機(jī)會(huì)首次將這一獨(dú)特的組合療法推進(jìn)臨床，為病患提供全新的治療方案。”

這一聯(lián)合療法研究是天演在美國(guó)與亞太（APAC）多地開展的針對(duì)ADG116全球開放標(biāo)簽Ib/II 期臨床試驗(yàn)（ADG116-1003）的一部分，為聯(lián)用的劑量遞增及后續(xù)劑量擴(kuò)展試驗(yàn)。

 “在文獻(xiàn)報(bào)道的臨床前動(dòng)物模型中，同時(shí)靶向CTLA-4與CD137這兩條信號(hào)通路有潛在的協(xié)同療效及安全性。我們很自豪能夠開創(chuàng)并探索這一創(chuàng)新的臨床聯(lián)合療法，這也展現(xiàn)了天演的新表位抗體NEObody?平臺(tái)的高轉(zhuǎn)化率 -- 其產(chǎn)生的靶向獨(dú)特表位的創(chuàng)新抗體具備跨物種交叉反應(yīng)，可實(shí)現(xiàn)多靶點(diǎn)從臨床前多種免疫完整的小鼠模型研究到臨床研究的直接轉(zhuǎn)化。”天演藥業(yè)聯(lián)合創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官兼董事長(zhǎng)羅培志博士表示，“此次創(chuàng)新的臨床組合試驗(yàn)是基于臨床前以及在全球臨床試驗(yàn)中獲得的關(guān)于ADG106和ADG116安全性及初步療效的臨床數(shù)據(jù)，將確證該項(xiàng)針對(duì)富有挑戰(zhàn)而又相互獨(dú)立的T細(xì)胞通路—即分別通過抗CTLA-4激活T細(xì)胞與抗CD137促進(jìn)T細(xì)胞增殖 -- 聯(lián)用的安全性與潛在互補(bǔ)抗腫瘤效果。我們的目標(biāo)是變革現(xiàn)有抗體免疫療法開發(fā)的范式、服務(wù)全人類。”

作為單一藥物，ADG106與ADG116均顯現(xiàn)出了良好的安全性與早期療效信號(hào)。抗CD137激動(dòng)型抗體ADG106在中美98位患者的單藥臨床試驗(yàn)中，患者在3 mg/kg與5 mg/kg劑量組以及300mg與400mg固定劑量下表現(xiàn)出了良好的耐受性，僅觀察到少量低級(jí)別的肝毒性與血液學(xué)異常狀況。研究人員還發(fā)現(xiàn)了一種潛在與腫瘤縮小相關(guān)的生物標(biāo)記物。

在ADG116單一療法評(píng)估中，患者在爬坡至10 mg/kg劑量下表現(xiàn)出良好的耐受性，研究人員還觀察到了早期療效信號(hào)，包括了針對(duì)難治的“冷和熱”腫瘤如卵巢癌、胰腺癌等病人中腫瘤縮小，并確認(rèn)了ADG116單一用藥與接受聯(lián)合治療評(píng)估時(shí)的推薦劑量范圍。