美國舊金山和中國蘇州2022年1月22日 /美通社/ -- 信達生物制藥集團（香港聯交所股票代碼：01801），一家致力于研發、生產和銷售用于治療腫瘤、代謝疾病、自身免疫等重大疾病的創新藥物的生物制藥公司和禮來制藥（紐約證券交易所代碼：LLY），共同宣布達伯舒^®（信迪利單抗注射液）聯合貝伐珠單抗治療晚期肝細胞癌Ib期（NCT04072679）的最終臨床研究結果和生物標志物分析，在2022年美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會（ASCO GI）上以摘要形式發表（編號#455）。

該研究為一項評估在未經系統治療或系統治療失敗的局部晚期/轉移性肝細胞癌的中國患者中的安全性、耐受性和抗腫瘤活性的Ib期試驗（NCT04072679），研究分為兩個部分，第一部分為劑量遞增研究，第二部分為劑量擴展研究。在劑量遞增階段，受試者將根據入組順序分別接受7.5mg/kg（低劑量組）或15 mg/kg（高劑量組）的貝伐珠單抗，同時聯合固定劑量200mg的達伯舒^®治療，完成劑量遞增研究后進入劑量擴展階段。研究共入組50例受試者，其中低劑量組和高劑量組分別入組29例和21例受試者。聯合治療方案安全性特征與既往報道的相關臨床研究結果一致，無新的安全性信號。最常見的與治療相關的不良事件（TRAE）包括高血壓(32%)、蛋白尿 (26%) 和發熱 (26%)。低劑量組和高劑量組≥3級不良事件發生率分別為13.8%和28.6%。

有效性方面，總客觀緩解率（ORR）為34%（17/50），其中低劑量組和高劑量組的ORR分別為31%和38%。總疾病控制率（DCR）為78% (39/50)。中位無進展生存期（PFS）10.5個月 (95%CI, 8.4-12.7)，中位總生存時間（OS）20.2個月 (95%CI, 16.1-24.3)。進一步的生物標志物分析表明， CD137血清濃度≥31.8 pg/mL的受試者有更長的PFS (mPFS: 14.2 vs. 4.1個月, p=0.001)和OS (mOS: 未達到vs.15.6個月, p=0.023)。腫瘤免疫微環境分析（TiME）顯示間質M1巨噬細胞 (CD68+, CD163-)的高密度與更佳的療效，更長的PFS和OS顯著相關。

中國醫學科學院腫瘤醫院周愛萍教授表示：“本研究不僅為信迪利單抗聯合不同劑量的貝伐珠單抗提供了安全性和療效數據，并且發現了可預測聯合方案治療肝細胞癌療效的生物標志物，對于臨床指導用藥中精準治療人群的選擇提供一定的依據。”

信達生物制藥集團高級副總裁周輝博士表示：“信迪利單抗聯合貝伐珠單抗一線治療晚期肝細胞癌已經于去年6月在中國獲批上市，并成功納入國家醫保。本研究提供了兩種不同劑量貝伐珠單抗與信迪利單抗聯合使用的數據，同時，探索了肝癌免疫治療療效的預測指標，給臨床醫生提供了更多、更好的選擇，推動腫瘤免疫治療進一步向精準化、個體化邁進。”

禮來中國高級副總裁，藥物發展及醫學事務中心負責人王莉博士表示：“禮來和信達生物雙方合作致力為中國腫瘤患者帶來具有國際品質的抗腫瘤藥物。達伯舒^®（信迪利單抗注射液）聯合貝伐珠單抗治療晚期肝細胞癌Ib期研究數據的發布為臨床治療提供更夯實的個體化精準治療的依據，為實現2030年總體癌癥5年生存率提高15%的目標，助力‘健康中國2030‘行動的加快實施提供有力支持。我們期待未來和信達生物繼續深入合作，為更多患者帶來福音。”

關于NCT04072679 研究

NCT04072679 是評估達伯舒^®聯合貝伐珠單抗在晚期肝細胞癌受試者中的安全性、耐受性和抗腫瘤活性的Ib期研究。研究分為兩個部分，第一部分為劑量遞增研究，第二部分為劑量擴展研究。在劑量遞增階段，受試者將根據入組順序分別接受7.5mg/kg（低劑量組）或15 mg/kg（高劑量組）的貝伐珠單抗，同時聯合固定劑量的達伯舒®200mg治療，完成劑量遞增研究后，進入劑量擴展階段。

關于肝癌

肝癌是全世界范圍內常見的消化系統惡性腫瘤，中國的肝癌患者占全球數量的一半左右，肝癌嚴重地威脅我國人民的生命和健康。肝癌的病理類型主要是肝細胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC），占85%~90%；還有少數為肝內膽管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC）和HCC-ICC 混合型等。在我國，HCC主要由乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）和/或丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）感染引起。

關于信迪利單抗

信迪利單抗，中國商品名為達伯舒^®（信迪利單抗注射液），是信達生物制藥和禮來制藥共同合作研發的具有國際品質的創新PD-1抑制劑藥物。信迪利單抗是一種人類免疫球蛋白G4（IgG4）單克隆抗體，能特異性結合T細胞表面的PD-1分子，從而阻斷導致腫瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受體配體1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新激活淋巴細胞的抗腫瘤活性，從而達到治療腫瘤的目的。目前有超過二十多個臨床研究（其中10多項是注冊臨床試驗）正在進行，以評估信迪利單抗在各類實體腫瘤和血液腫瘤上的抗腫瘤作用。

信迪利單抗已在中國獲批四項適應癥并成功納入中國國家醫保目錄，包括：

• 用于治療至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤；
• 聯合培美曲塞和鉑類化療用于EGFR或ALK陰性的晚期非鱗狀NSCLC的一線治療；
• 聯合吉西他濱和鉑類化療適用于不可手術切除的局部晚期或轉移性鱗狀NSCLC的一線治療；
• 聯合貝伐珠單抗用于既往未接受過系統治療的不可切除或轉移性肝細胞癌的一線治療。

另外，信迪利單抗有三項適應癥的上市申請已獲中國藥品監督管理局（NMPA）受理審評，包括：

• 聯合順鉑和紫杉醇/順鉑和5-氟尿嘧啶用于晚期或轉移性食管鱗癌的一線治療；
• 聯合奧沙利鉑和卡培他濱一線治療不可切除的局部晚期、復發性或轉移性胃及胃食管交界處腺癌；
• 聯合貝伐珠單抗及化療用于表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療失敗的EGFR突變非鱗狀非小細胞肺癌。

信迪利單抗另有兩項臨床試驗達到研究終點，包括：

• 單藥用于晚期/轉移性食管鱗癌二線治療的二期臨床研究；
• 單藥用于含鉑化療失敗的晚期鱗狀非小細胞肺癌二線治療的三期臨床研究。

2021年5月，信迪利單抗聯合培美曲塞和鉑類用于非鱗狀NSCLC一線治療的上市申請已獲美國FDA正式受理審評。

關于達攸同®（貝伐珠單抗）

達攸同^®為貝伐珠單抗注射液生物類似藥，又名重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液。VEGF是一種血管生成過程中重要的因子，在多數人類腫瘤內皮細胞中過度病理表達。抗VEGF抗體，可以高親和力地選擇性結合VEGF，通過阻斷VEGF與其血管內皮細胞表面上的受體結合，阻斷PI3K-Akt/PKB和Ras-Raf-MEK-ERK等信號通路的傳導，從而抑制血管內皮細胞的生長、增殖、遷移以及血管新生，降低血管滲透性，阻斷腫瘤組織的血液供應，抑制腫瘤細胞的增殖和轉移，誘導腫瘤細胞凋亡，從而達到抗腫瘤的治療效果。原研藥貝伐珠單抗注射液自上市以來，全球已獲批其用于治療包括非小細胞肺癌、轉移性結直腸癌、膠質母細胞瘤、腎細胞癌、宮頸癌、卵巢癌、輸卵管癌、腹膜癌等多個實體瘤，其顯著的療效和良好的安全性已得到普遍認可。在中國，達攸同^®已獲批包括晚期非小細胞肺癌、轉移性結直腸癌、成人復發性膠質母細胞瘤和肝細胞癌治療等適應癥。

關于信達生物

“始于信，達于行”，開發出老百姓用得起的高質量生物藥，是信達生物的理想和目標。信達生物成立于2011年，致力于開發、生產和銷售用于治療腫瘤、代謝疾病、自身免疫等重大疾病的創新藥物。2018年10月31日，信達生物制藥在香港聯合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。

自成立以來，公司憑借創新成果和國際化的運營模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括26個新藥品種的產品鏈，覆蓋腫瘤、代謝疾病、自身免疫等多個疾病領域，其中7個品種入選國家“重大新藥創制”專項。公司已有6個產品（信迪利單抗注射液，商品名：達伯舒^®，英文商標：TYVYT^®；貝伐珠單抗生物類似藥，商品名：達攸同^®，英文商標：BYVASDA^®；阿達木單抗生物類似藥，商品名：蘇立信^®，英文商標：SULINNO^®；利妥昔單抗生物類似藥，商品名：達伯華^®，英文商標：HALPRYZA^®；pemigatinib口服抑制劑，商品名：達伯坦^®，英文商標：PEMAZYRE^®；奧雷巴替尼片，商品名：耐立克^®）獲得批準上市，信迪利單抗在美國的上市申請獲FDA受理，5個品種進入III期或關鍵性臨床研究，另外還有15個產品已進入臨床研究。

信達生物已組建了一支具有國際先進水平的高端生物藥開發、產業化人才團隊，包括眾多海歸專家，并與美國禮來制藥、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌癥中心和韓國Hanmi等國際合作方達成戰略合作。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產業的發展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。詳情請訪問公司網站：www.innoventbio.com或公司領英賬號www.linkedin.com/company/innovent-biologics/。

關于禮來制藥

禮來制藥是一家全球領先的醫藥公司，致力于通過創新改善人類健康水平。禮來制藥誕生于一個多世紀之前，公司創始人致力于生產高質量的藥品以滿足切實的醫療需求。今天，我們仍然執著于這一使命，并基于此開展工作。在全球范圍內，我們的員工始終努力研發能為人類生活帶來改變的藥物，并將其提供給那些切實所需的患者。不僅如此，我們還致力于改善公眾對于疾病的理解、并更好地開展疾病管理，同時通過投身于慈善事業和志愿者活動回饋社會。如果需要了解更多關于禮來制藥的信息，請登錄：www.lilly.com。

關于禮來制藥和信達生物的戰略合作

禮來制藥和信達生物于2015年3月達成了一項生物技術藥物開發合作，該合作亦是迄今為止中國生物制藥企業與跨國藥企之間最大的合作之一。根據合作條款，禮來制藥和信達生物將在中國共同開發和商業化包括達伯舒^®（信迪利單抗注射液）在內的腫瘤藥物。2015年10月，雙方宣布再次拓展已建立的藥物開發合作，增加三個新型腫瘤治療抗體。2019年8月，雙方合作擴展至糖尿病領域，信達生物獲授權在中國開發和商業化禮來的一個潛在全球最佳新型臨床階段糖尿病藥物。這三次與禮來制藥的合作標志著信達生物已建立起一個由中國創新藥企與全球制藥巨頭之間的全面戰略合作，其范圍涵蓋新藥研發，臨床研究，生產質量和市場銷售等。

聲明：
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信達生物前瞻性聲明

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