上海2021年6月4日 /美通社/ -- 百時美施貴寶今日公布了III期臨床研究CheckMate -648的結(jié)果。該研究包括了以歐狄沃為基礎(chǔ)的兩種聯(lián)合治療。結(jié)果證明，在預先設(shè)定的中期分析中，與化療相比，歐狄沃（納武利尤單抗）聯(lián)合化療及歐狄沃聯(lián)合伊匹木單抗用于晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌（ESCC）患者，在腫瘤PD-L1表達陽性人群及所有隨機人群中均表現(xiàn)出顯著統(tǒng)計學差異及具有臨床意義的總生存期（OS）獲益。歐狄沃聯(lián)合伊匹木單抗是首個被證實可改善上述患者生存獲益且優(yōu)于化療的雙免疫治療。

在主要研究終點方面，在PD-L1陽性患者人群中，歐狄沃聯(lián)合化療組的中位OS為15.4個月，化療組為9.1個月（風險比[HR]=0.54; 99.5% 可信區(qū)間[CI]: 0.37, 0.80, p<0.0001）。在次要研究終點方面，在所有隨機人群中，歐狄沃聯(lián)合化療組的中位OS為13.2個月，化療組為10.7個月（HR=0.74, 99.1% CI: 0.58, 0.96, p=0.0021）。此外，經(jīng)盲態(tài)獨立中心評估（BICR），在PD-L1陽性人群中，歐狄沃聯(lián)合化療組顯示出具有統(tǒng)計學意義的無進展生存期（PFS）獲益。歐狄沃聯(lián)合化療組中位PFS為6.9個月，而單純化療組為4.4個月（HR=0.65, 98.5% CI: 0.46, 0.92, p=0.0023）。

在另一個主要研究終點方面，在PD-L1陽性患者中，歐狄沃聯(lián)合伊匹木單抗組的中位OS為13.7個月，化療組為9.1個月（HR=0.64; 98.6% CI: 0.46, 0.90, p=0.001）。在次要研究終點方面，在所有隨機人群中，歐狄沃聯(lián)合伊匹木單抗組的中位OS為12.8個月，化療組為10.7個月（HR=0.78, 98.2% CI: 0.62, 0.98, p=0.011）。在PD-L1陽性患者人群中，歐狄沃聯(lián)合伊匹木單抗組未達到由BICR評估的另一主要研究終點PFS（4.0 個月 vs. 4.4個月; HR=1.02, 98.5% CI: 0.73, 1.43, p=0.8958）。

歐狄沃聯(lián)合化療及歐狄沃聯(lián)合伊匹木單抗的安全性與其既往在其他瘤種報道的安全性一致。歐狄沃聯(lián)合伊匹木單抗組或歐狄沃聯(lián)合化療組患者發(fā)生3級或4級治療相關(guān)不良事件（TRAEs）的比例分別為32%和47%，化療組為36%，且PD-L1陽性患者人群的安全性與所有隨機人群一致。

“晚期食管鱗癌患者接受單純化療后的中位生存期約為10個月。因此，優(yōu)于當前標準治療的創(chuàng)新治療選擇迫在眉睫。”皇家馬斯登NHS信托基金會的腫瘤學顧問Ian Chau博士表示，“此次在ASCO上公布的數(shù)據(jù)顯示，對比化療，兩種以納武利尤單抗為基礎(chǔ)的治療選擇均能顯著改善患者生存期，有望為這類患者提供潛在的新治療選擇。”

在PD-L1陽性患者中，歐狄沃聯(lián)合化療組由BICR評估的中位應答持續(xù)時間（DoR）為8.4個月，歐狄沃聯(lián)合伊匹木單抗組為11.8個月，單純化療組為5.7個月。在所有隨機人群中，歐狄沃聯(lián)合化療組、歐狄沃聯(lián)合伊匹木單抗組、單純化療組的DoR分別為8.2個月，11.1個月和7.1個月。

歐狄沃聯(lián)合化療組還顯示出具有臨床意義的客觀緩解率（ORR）獲益。在PD-L1陽性患者人群中，歐狄沃聯(lián)合化療組由BICR評估的ORR為53%，歐狄沃聯(lián)合伊匹木單抗組為35%，單純化療組為20%。在所有隨機人群中，歐狄沃聯(lián)合化療組、歐狄沃聯(lián)合伊匹木單抗組、單純化療組的ORR分別為47%，28%和27%。

CheckMate –648是全球首個評估免疫治療聯(lián)合化療及雙免疫治療用于晚期食管鱗癌患者的III期臨床研究。

“此次公布的數(shù)據(jù)為我們提供了更多的循證證據(jù)，進一步證明了歐狄沃治療上消化道惡性腫瘤從晚期轉(zhuǎn)移到疾病早期均可帶來臨床獲益。”百時美施貴寶公司胃腸道腫瘤研發(fā)負責人Ian M. Waxman博士表示，“目前，歐狄沃已被證實一線治療各種組織學類型及腫瘤部位的上消化惡性腫瘤均具有治療優(yōu)效性?！?/p>