CheckMate -77T 研究最新突破性的探索性分析表明，無論淋巴結(jié)受累狀態(tài)如何，歐狄沃用于圍手術(shù)期可改善III期可切除 NSCLC 患者的無事件生存期和病理完全緩解

CheckMate -816 研究的四年隨訪數(shù)據(jù)進(jìn)一步支持了歐狄沃聯(lián)合化療用于可切除 NSCLC 患者的療效，該數(shù)據(jù)于 6 月 2 日在大會的最新突破性成果發(fā)布環(huán)節(jié)（late-breaking session）公布

CheckMate -9LA 研究的五年隨訪數(shù)據(jù)顯示，與單獨(dú)化療相比，歐狄沃聯(lián)合逸沃及化療可改善未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性 NSCLC 患者的生存

上海2024年6月3日 /美通社/ -- 百時(shí)美施貴寶近日公布了 CheckMate -77T、CheckMate -816 和 CheckMate -9LA 研究的三項(xiàng)最新分析結(jié)果，進(jìn)一步強(qiáng)化了歐狄沃^®（納武利尤單抗）及其聯(lián)合療法用于治療早期和晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的臨床證據(jù)。這些數(shù)據(jù)于 2024 年 5 月 31 日至 6 月 4 日在伊利諾伊州芝加哥舉行的 2024 年美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO) 年會上公布。

"我們在 NSCLC 領(lǐng)域的研發(fā)成果，不僅展現(xiàn)了我們在免疫治療領(lǐng)域的持續(xù)領(lǐng)先優(yōu)勢，也為攜帶難治性突變的患者帶來了新的靶向治療選擇。"百時(shí)美施貴寶副總裁、腫瘤后期開發(fā)全球項(xiàng)目高級負(fù)責(zé)人、醫(yī)學(xué)博士 Ian M. Waxman 表示，"在本次ASCO大會上，我們展示的成果進(jìn)一步體現(xiàn)了免疫治療在早期可切除患者中的作用，可以有效幫助預(yù)防疾病復(fù)發(fā)。這些研究與我們在晚期患者中取得的最新成果共同強(qiáng)化了我們在胸部腫瘤領(lǐng)域的臨床證據(jù)，并推動(dòng)著我們提供更多能改善患者生存希望的治療新選擇。"

CheckMate -77T分析結(jié)果

III期研究CheckMate -77T的一項(xiàng)突破性探索性分析結(jié)果在ASCO大會上以口頭報(bào)告形式呈現(xiàn)。此次分析在疾病分期為III期的可切除 NSCLC患者中，評估了新輔助歐狄沃聯(lián)合化療、序貫手術(shù)和歐狄沃輔助治療的圍手術(shù)期方案（摘要編號 #LBA8007）。分析結(jié)果顯示，相比新輔助化療聯(lián)合安慰劑、序貫手術(shù)和安慰劑輔助治療，無論淋巴結(jié)受累狀態(tài)如何，歐狄沃圍術(shù)期方案均可改善中位無事件生存期 （EFS），包括 N2 亞組（30.2 vs. 10.0 個(gè)月；HR，0.46；95% CI，0.30–0.70）和非 N2 亞組（未達(dá)到 vs. 17.0 個(gè)月；HR，0.60；95% CI，0.33-1.08）。歐狄沃圍術(shù)期方案的兩個(gè)亞組的1年 EFS 率均較高（分別為 N2：70% vs. 45%；非 N2：74% vs. 62%）。 N2 和非 N2 患者的手術(shù)可行性相似，歐狄沃組和安慰劑組之間的手術(shù)可行性也相似（N2 患者中分別為 77% 和 73%；非 N2 患者中分別為 82% 和 79%）。手術(shù)后，無論是 N2 亞組（28.6% vs. 7.6%）還是非 N2 亞組（31.1% vs. 6.7%），歐狄沃組實(shí)現(xiàn)病理完全緩解的患者比例均高于安慰劑組。在歐狄沃圍術(shù)期方案和安慰劑方案中，N2 患者中 3-4 級治療相關(guān)不良事件（TRAE）發(fā)生率分別為 34% 和 26%，非 N2 患者中為29% 和 21%。以上數(shù)據(jù)是全球 III 期圍術(shù)期免疫治療研究中，根據(jù)淋巴結(jié)狀態(tài)對III期可切除 NSCLC 患者進(jìn)行的全面分析。

CheckMate -77T 是百時(shí)美施貴寶的第二項(xiàng)采用免疫聯(lián)合療法治療可切除、非轉(zhuǎn)移性 NSCLC，并取得陽性結(jié)果的III期隨機(jī)對照試驗(yàn)。基于CheckMate -77T 的主要分析數(shù)據(jù)，美國食品藥品管理局和歐洲藥品管理局于2024 年 2 月接受了歐狄沃圍術(shù)期方案的上市申請。

CheckMate -816分析結(jié)果

此外，在6月2日的一場快速口頭報(bào)告會議上公布了III期 CheckMate -816 研究的四年生存數(shù)據(jù)（摘要編號：#LBA8010），這是所有評估 IB-IIIA 期可切除 NSCLC 的新輔助或圍術(shù)期免疫治療全球 III期研究中最長的隨訪記錄。中位隨訪時(shí)間57.6 個(gè)月時(shí)，新輔助歐狄沃聯(lián)合化療持續(xù)改善 EFS，優(yōu)于單獨(dú)化療（中位EFS：43.8 個(gè)月 vs. 18.4 個(gè)月；HR，0.66；95% CI，0.49-0.90）。新輔助歐狄沃聯(lián)合化療組的 4 年 EFS 率更高（49% vs. 38%）。雖然在本次分析中，總生存期（OS）未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，但新輔助歐狄沃聯(lián)合化療對比單獨(dú)化療持續(xù)顯示出具有重要臨床意義的 OS 改善趨勢（HR，0.71；98.36% CI，0.47-1.07）：四年時(shí)，接受新輔助歐狄沃聯(lián)合化療的患者中有 71% 存活，而單獨(dú)化療組的這一比例為 58%。研究將持續(xù)隨訪OS。研究中，對肺癌特異性生存率的探索性分析也顯示出與 OS一致的趨勢，新輔助歐狄沃聯(lián)合化療組優(yōu)于單獨(dú)化療組（HR，0.62；95% CI，0.41-0.93）。在延長隨訪中，新輔助歐狄沃聯(lián)合化療未觀察到新的安全信號。

CheckMate -9LA分析結(jié)果

最后，大會公布了 III 期 CheckMate -9LA 研究的 5 年隨訪結(jié)果。結(jié)果顯示，與單獨(dú)化療相比，歐狄沃聯(lián)合逸沃^®（伊匹木單抗）及兩周期化療作為轉(zhuǎn)移性 NSCLC 患者的一線治療具有持久的長期生存優(yōu)勢。在至少57.3 個(gè)月的隨訪期內(nèi)，雙免疫聯(lián)合療法方案持續(xù)改善了 OS，接受歐狄沃聯(lián)合逸沃與兩周期化療的患者中有18% 在 5 年時(shí)存活，而接受單獨(dú)化療的患者中這一比例僅為 11%（HR，0.73，95% CI，0.62-0.85）。對于腫瘤 PD-L1<1% 的患者（未滿足需求較高的患者群體），接受歐狄沃聯(lián)合逸沃及兩周期化療后5年生存率獲益更為明顯，達(dá)22%，而單獨(dú)化療的患者僅為 8%（HR，0.63；95% CI，0.49-0.83）。

在 5 年生存分析中，歐狄沃聯(lián)合逸沃及化療組的緩解更持久，19%的患者仍保持應(yīng)答，而單獨(dú)化療組僅有8%。歐狄沃聯(lián)合逸沃及兩周期化療的療效在所有次要終點(diǎn)和研究關(guān)注的亞組中均得以持續(xù)。

在此次的延長隨訪中，歐狄沃聯(lián)合逸沃及兩周期化療方案未觀察到新的安全信號。

歐狄沃及其聯(lián)合療法在全球已獲批用于治療4種NSCLC 適應(yīng)癥，包括用于新輔助治療和轉(zhuǎn)移性患者的治療。

百時(shí)美施貴寶由衷感謝所有參與 CheckMate -816、CheckMate -77T 和 CheckMate -9LA 研究的患者和研究人員。

本資料中涉及的信息僅供參考，請遵從醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見或指導(dǎo)。

關(guān)于CheckMate -77T

CheckMate -77T 是一項(xiàng) III 期隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、多中心試驗(yàn)，在 461名IIA至IIIB 期可切除非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中評估了新輔助歐狄沃聯(lián)合化療，序貫手術(shù)和歐狄沃輔助治療，對比新輔助化療聯(lián)合安慰劑，序貫手術(shù)和安慰劑輔助治療的療效與安全性。該試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是 EFS，次要終點(diǎn)包括 OS、病理完全緩解和主要病理緩解。

關(guān)于CheckMate -816

CheckMate -816 是一項(xiàng) III期隨機(jī)、開放標(biāo)簽、多中心試驗(yàn)，旨在評估與單獨(dú)化療相比，歐狄沃聯(lián)合化療作為新輔助治療用于可切除 IB 至 IIIA 期 （根據(jù)第 7 版美國癌癥聯(lián)合委員會/國際抗癌聯(lián)盟分期標(biāo)準(zhǔn)）NSCLC 患者的效果，無論患者的PD-L1 表達(dá)情況如何。在主要分析中，358 名患者隨機(jī)接受歐狄沃360 mg聯(lián)合基于組織學(xué)分型的含鉑雙藥化療（每3周一次，共三個(gè)周期）；或單用含鉑雙藥化療（每3周一次，共三個(gè)周期），之后進(jìn)行手術(shù)。研究的主要終點(diǎn)是 EFS 和病理完全緩解，次要終點(diǎn)包括 OS、主要病理緩解以及至死亡或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時(shí)間。

關(guān)于CheckMate -9LA

CheckMate -9LA 是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、全球、多中心、隨機(jī)III期試驗(yàn)。該研究在不考慮患者PD-L1表達(dá)水平與組織學(xué)類型的情況下，評估歐狄沃（360 mg Q3W）聯(lián)合逸沃（1 mg/kg Q6W）及化療（兩個(gè)周期）對比單獨(dú)化療（最多四個(gè)周期，隨后符合條件的患者可選擇培美曲塞維持治療）一線治療轉(zhuǎn)移性 NSCLC 患者的療效。試驗(yàn)組患者（n=361）接受最多兩年的免疫治療，直至病情進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。對照組患者（n=358）接受最多四個(gè)周期的化療并可選擇性接受培美曲塞維持治療（如適用），直至病情進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。該試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是意向治療人群的OS。次要層級性終點(diǎn)包括 PFS 和客觀緩解率，該研究還根據(jù)生物標(biāo)志物進(jìn)行了療效評估。

關(guān)于肺癌

肺癌是全球癌癥死亡的首要原因。非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是最常見的肺癌類型之一，占診斷病例總數(shù)的84%。非轉(zhuǎn)移性患者占 NSCLC 診斷病例的大多數(shù)（約 60%，其中多達(dá)一半患者可切除），并且隨著篩查的普及，預(yù)計(jì)這一比例會隨著時(shí)間的推移而增加。雖然許多非轉(zhuǎn)移性 NSCLC 患者可以通過手術(shù)治愈，但仍有30%至55%的患者在切除后出現(xiàn)復(fù)發(fā)并死于該疾病，因此需要通過采用手術(shù)前（新輔助治療）和/或手術(shù)后（輔助治療）的治療以改善長期療效。