上海2021年3月26日 /美通社/ -- 2021年3月25日，百時美施貴寶（紐約證券交易所代碼：BMY）公布了RELATIVITY-047（CA224-047）2/3期臨床研究的初步結果，該研究旨在評估與歐狄沃®（納武利尤單抗）單藥相比，固定劑量聯合抗LAG-3抗體relatlimab和歐狄沃®用于既往未經治療的、轉移性或不可切除黑色素瘤患者的治療效果。結果顯示，該研究達到無進展生存期（PFS）的主要研究終點。次要研究終點總生存期（OS）的隨訪正在進行中。患者使用固定劑量的聯合用藥耐受性良好，relatlimab與歐狄沃的聯合治療組，以及歐狄沃單藥組均未發現新的安全性信號。這是抗LAG-3抗體首次公布III期臨床研究數據。Relatlimab是百時美施貴寶第三款具有獨特作用的檢查點抑制劑（抗PD-1、抗CTLA-4和抗LAG-3）。Relatlimab與歐狄沃®聯用成為首個為患者帶來獲益的固定劑量聯合治療方案。
百時美施貴寶高級副總裁、腫瘤開發部負責人Jonathan Cheng表示：“作為革命性的治療方案，免疫檢查點抑制劑單藥或聯合用藥已被證實能夠改善轉移性或不可切除黑色素瘤患者的生存率。然而，目前仍有大量患者有機會從通過潛在互補作用機制以提高抗腫瘤活性的創新聯合治療中獲益。 RELATIVITY-047研究結果表明，LAG-3通路與PD-1抑制劑的聯合應用將有望成為提高免疫應答、改善患者預后的關鍵治療策略。”
淋巴細胞激活基因-3（LAG-3）是一種表達在效應T細胞和調節性T細胞（Tregs）表面的細胞表面分子。 LAG-3通過調節抑制性免疫檢查點通路限制T細胞的活性，導致其抗腫瘤能力受損。對于一些長期存在的疾病，比如癌癥，T細胞呈現出進行性耗竭，其特征為抑制性免疫檢查點（例如PD-1和LAG-3）的表達上調。雖然LAG-3和PD-1是不同的免疫檢查點通路，但它們可能會對效應T細胞產生潛在的協同作用，導致T細胞耗竭。 Relatlimab是一種LAG-3阻斷抗體，能與T細胞上的LAG-3結合，恢復耗竭T細胞的效應功能。與歐狄沃聯用，relatlimab成為首個展示出患者獲益的抗LAG-3抗體。
百時美施貴寶計劃于即將召開的學術會議上公布該研究結果，并與監管機構進行討論。
百時美施貴寶對于參與RELATIVITY-047臨床試驗的患者與研究人員表示衷心感謝。公司正在開展數項臨床試驗，以期評估relatlimab聯合歐狄沃，以及聯合其他療法在其他癌癥治療中的情況。
關于RELATIVITY-047（CA224-047）
RELATIVITY-047（CA224-047）是一項隨機、雙盲2/3期臨床試驗，旨在評估與歐狄沃單藥相比，固定劑量聯合抗LAG-3抗體relatlimab和歐狄沃®用于既往未經治療的、轉移性或不可切除黑色素瘤患者的治療效果。試驗的主要研究終點是采用盲態獨立中心審核（BICR）的無進展生存期（PFS），次要終點是總生存期（OS）和客觀緩解率（ORR）。714例患者以1：1的比例隨機入組使用固定劑量relatlimab（160 mg）與歐狄沃（480 mg）聯合治療組，或歐狄沃單藥治療組（480 mg），每四周靜脈輸注一次，直至出現疾病復發、不可耐受毒性或知情同意撤銷。次要研究終點OS和ORR的隨訪正在進行中。
關于LAG-3
淋巴細胞激活基因-3（LAG-3）是一種表達在效應T細胞和調節性T細胞（Tregs）表面的細胞表面分子，能夠調節T細胞的反應、激活和生長。臨床前研究表明，對LAG-3通路的抑制可恢復耗竭T細胞的效應功能，并可能促進抗腫瘤反應。早期研究表明，靶向LAG-3通路與其他潛在互補的免疫通路相結合，有望成為更有效增強抗腫瘤免疫活性的關鍵治療策略。
百時美施貴寶正在開展一系列臨床試驗，以期研究LAG-3阻斷抗體relatlimab與其他藥物聯用治療多瘤腫的療效。
關于黑色素瘤
黑色素瘤是皮膚癌的一種類型，其特征是位于皮膚中的色素生成細胞（黑素細胞）不受控制地生長。轉移性黑色素瘤是此類疾病最致命的情況，當癌癥擴散到皮膚以外的其他器官時，就會發生轉移性黑色素瘤。過去30年里，黑色素瘤的發病率一直在穩步增長。在美國，2021年估計有106110例新診斷的黑色素瘤病例和約7180例相關死亡病例。世界衛生組織估計，到2035年，全球黑色素瘤的發病率將達到424102例，相關死亡病例將達到94308例。早期黑色素瘤多數可以治愈。但一旦癌癥擴散到區域淋巴結，生存率會降低。
關于歐狄沃®（納武利尤單抗注射液）
歐狄沃是一種PD-1免疫檢查點抑制劑，獨特地利用人體自身的免疫系統來幫助機體恢復抗腫瘤免疫反應。這種通過利用人體自身免疫系統來抗擊癌癥的特性，使歐狄沃已成為多瘤腫的重要治療選擇。
基于百時美施貴寶在I-O治療領域的科學專長，歐狄沃擁有全球領先的研發項目，涵蓋多瘤腫的各期臨床試驗，包括Ⅲ期臨床試驗。截至目前，已有超過35,000名患者在歐狄沃的臨床研發項目中接受了歐狄沃的治療。歐狄沃的臨床試驗有助于加深理解生物標志物對患者治療選擇的潛在提示作用，特別是識別不同PD-L1表達水平的患者如何能夠從歐狄沃中獲益。
2014年7月，歐狄沃成為全球首個獲得監管機構批準的PD-1免疫檢查點抑制劑，目前歐狄沃已在超過65個地區獲得批準，包括美國、歐盟、日本和中國。2015年10月，歐狄沃與伊匹木單抗注射液聯合治療黑色素瘤成為首個獲得監管機構批準的免疫腫瘤（I-O）藥物聯合療法，目前已在超過50個地區獲得批準，包括美國和歐盟。
關于百時美施貴寶中國
百時美施貴寶是一家以“研發并提供創新藥物，幫助患者戰勝嚴重疾病”為使命的全球性生物制藥公司。在中國，公司在肝炎和免疫腫瘤等疾病領域處于行業領先地位。
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新基與朱諾醫療是百時美施貴寶公司的全資子公司。在美國以外的部分市場，鑒于當地法律，新基和朱諾醫療分別被稱之為新基——一家百時美施貴寶的公司和朱諾醫療——一家百時美施貴寶的公司。
