上海2020年12月1日 /美通社/ -- 醫學領域很多問題都是未知的，需要科研工作者不斷的探索、不斷的發現去推動學科的發展，很多臨床治療的進步都源于科研成果，但國內研究型醫生背負著臨床和科研兩個重擔，如何做出高質量的科研工作，將自己所熟悉領域的醫學現狀和需求轉變為有意義的研究課題，往往是困擾他們的難題。近期，吉凱基因就“研究型醫生如何做出高質量的科研成果”這個話題，對華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院泌尿外科研究所副所長諶科教授進行了專訪。
諶科教授深入臨床多年，擅長前列腺癌、腎癌、膀胱癌、腎上腺腫瘤的診斷和手術治療，亦在國際權威學術雜志上以通訊作者發表SCI 論文50余篇，主持多項國家省市級課題，兼顧臨床與科研。
獨樹一幟，提出“腫瘤瘦化”的治療理念
腎癌是腎惡性腫瘤中最常見的，其中70%的腎癌都是腎透明細胞癌，而腫瘤細胞中脂質的異常堆積又是其最明顯的特征。針對這一臨床特性，華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院諶科教授和章小平教授課題組提出“腫瘤瘦化”的治療理念。
“腫瘤瘦化（tumor slimming）”即通過調控脂肪棕色化基因表達，促進腫瘤細胞中的脂自噬，將脂滴分解成游離脂肪酸，隨后啟動“脂質棕色化反應”消耗游離的脂肪酸，在不產生額外的ATP能量條件下，促使腫瘤細胞體積縮小和脂滴碎片化，最終抑制腫瘤的發展。
諶科教授提到，腎臟腫瘤最明顯的臨床特性是含有大量以脂滴形式存在的脂質堆積，但一直以來，脂滴的具體功能卻不明確。直到2015年，《Cancer Discovery》雜志上有一篇文獻報道了脂滴的作用，即通過維持細胞內質網的穩態促進腫瘤進展。
“這篇研究和我們關于腎臟腫瘤的實驗也相吻合，我們研究發現腎臟腫瘤透明細胞跟脂肪細胞有很多相似的特性，因此驗證出腎臟腫瘤中的脂滴也能促進腫瘤生長。”再結合課題組之前關于“脂肪褐變”的研究，白色脂肪組織獲得棕色脂肪組織特性的過程，在消耗脂質的同時并不產生ATP，而是以熱能的形式予以發散，由此提出“腫瘤瘦化”的治療理念，通過清除腎臟腫瘤中的脂質以抑制腫瘤生長。
2019年華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院諶科教授和章小平教授課題組相繼在Advanced Science (IF=15.8)和J Pineal Res（IF=15.2）上在線發表了關于“腫瘤瘦化”的最新研究。
從臨床問題出發的研究課題，才具有真正的臨床意義
研究型醫生做科研有兩種選擇，一是臨床科研，二是基礎科研，“但是不管哪一種科研，首先要立足于臨床，即從臨床的基本問題出發。”
諶科教授提到，”我之前做科研時認為研究哪個基因很關鍵。一般來說，科研主要是研究一個基因調控另一個基因，然后在某個疾病中發揮一定的功能。但有了一定的臨床經驗后，我發現研究的關鍵往往不是基因，而是疾病的特異功能，其核心就是臨床問題。“
華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院諶科教授
諶科教授提出，有意義的研究課題應從臨床的真實事件出發，“什么是臨床的真實事件？比如腎臟腫瘤，臨床最顯著的病理特征就是存在大量脂滴，那么圍繞脂滴進行研究，探索如何通過清除脂滴來抑制腫瘤發展便是很重要的真實事件；再比如，2019年以前腎臟腫瘤的主要治療方式是靶向治療，2019年以后，所有的指南都指向免疫聯合靶向療法，那我們的研究課題必須結合這些臨床的真實事件。”
不管是臨床課題還是基礎研究課題，科研就應圍繞真實事件來設計，而不僅僅執著于某一個基因或者某一種信號，從臨床真實事件引申出的研究課題，才更具臨床意義。
研究型醫生如何平衡臨床工作和科研？
臨床工作太累、科研時間太少、系統性的科研思維不足……研究型醫生在做科研時往往會面臨多重挑戰，關于如何戰勝這些困難，諶科教授給予臨床的研究生及臨床醫生兩點建議。
首先對于臨床的研究生，諶科教授建議大家要把握好研究生的時光，培養好自己的科研思維，因為一旦進入臨床便很難再有時間和精力開展科研思維的培養。此外要盡可能的發表1~2篇高質量的論文，有機會的可以出國深造1~2年，為以后申請基金項目打下堅實的基礎，這樣今后的科研工作才得順利起步。”
諶科教授課題組
接著對于臨床研究型醫生，要打造穩定的科研團隊，團隊協作才能高效的完成課題研究。諶科教授提到：“培養好自己的學生，打造穩定可持續的人才梯隊可以讓科研工作事半功倍，醫生大部分精力在臨床，科研時間相對比較零碎，把握好大的研究方向，并安排好研究進展，更多的研究細節其實可以放心交給自己的團隊成員。”
遇到科研難題如何處理？
“有時，我們研究團隊也會遇到自己處理不了的問題”，諶科教授提到他們課題組前不久遇到的一個難題，“我們的一項研究需要做受體和配體的探索，但由于配體是完全未知的，需要更加有效的篩選方法，而一直都沒有發現合適的方案。”
“很多最新的研究方法都是歐美先開始嘗試，研究型醫生主要精力在臨床，我們很難有充足的時間及時關注最新的研究方法并學習、應用到我們的研究中去。后來，吉凱基因的科研顧問向我推薦了一種國際上的最新方法，鑒定的靈敏度和精度都是目前最優秀的，能夠區分將近8000種蛋白質的結構和種類，同時還能實現非常穩定并且準確的定量，讓我們對于配體結合的強弱程度也能有更加直觀的了解，正好能夠解決我們當前的困境。”
身處臨床一線，研究型醫生擁有很多珍貴的臨床樣本，但在大樣本篩選后發現更集中的問題并使用最新的研究方法進行深入研究時，常常會面臨很多難題，諶科教授提到，“這時，一方面是要多讀文獻，雖然臨床很忙，但我一直堅持閱讀文獻，并且每天都抽時間與團隊成員一起交流領域內的最新的研究成果和技術；另一方面是多交流、多合作，如果沒有太多的時間鉆研新的研究方法，那么與基礎研究者或者有豐富經驗的服務性公司合作會是很好的彌補不足、互利共贏的方法。”
諶科，華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院泌尿外科主任醫師、三級教授/博士生導師，華中科技大學同濟醫學院泌尿外科研究所副所長。2010-2015年赴美國費城托馬斯杰斐遜醫院學習和工作，并獲得教職。2016年回國受聘華中科技大學附屬協和醫院泌尿外科從事臨床，科研和教學工作，回國后入選國家教育部青年長江學者和湖北省醫學青年拔尖人才第一層次，并受邀為國家自然科學基金醫學部二審評委，同時獲得湖北省杰出青年基金項目，湖北省泌尿外科杰出青年醫師獎和科技部駝人醫療器械科技創新大賽湖北省二等獎。2016年回國后圍繞泌尿系腫瘤脂代謝和臨床治療抵抗開展科學研究，相關成果在Nature comm, Clinical Cancer Res, Adv Sci, JPR等IF>8雜志上發表代表性通訊作者論文10余篇（其中IF>10分6篇），以第一發明人獲臨床相關國家實用新型專利5項，獲多項國家省市級科研項目資助。
