上海2020年6月24日 /美通社/ -- 布地格福III期ETHOS臨床試驗今日公布完整積極結(jié)果。試驗表明，在中度至極重度慢性阻塞性肺疾病患者中，與兩組雙聯(lián)療法相比，阿斯利康的三聯(lián)療法倍擇瑞®令暢®（布地奈德/格隆溴銨/富馬酸福莫特羅）可顯著降低中重度急性加重發(fā)生率[1]。
與格隆溴銨/福莫特羅吸入氣霧劑相比，布地奈德/格隆溴銨/富馬酸福莫特羅治療組患者的急性加重率降低了24%（p <0.001）。 與PT009布地奈德/富馬酸福莫特羅相比，布地奈德/格隆溴銨/富馬酸福莫特羅治療組急性加重發(fā)生率降低了13%（p = 0.003）。在本試驗中，用作對照的兩組雙聯(lián)療法是目前COPD的推薦療法[2]。
在一項關鍵次要終點上，與格隆溴銨/福莫特羅吸入氣霧劑相比，布地奈德/格隆溴銨/富馬酸福莫特羅使患者的全因死亡風險降低了46%（未校正p = 0.01）[3]。
該研究結(jié)果已發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學雜志》，同時在美國胸科學會網(wǎng)絡科學研討會的肺醫(yī)學臨床試驗結(jié)果分享環(huán)節(jié)上對外發(fā)布[3]。阿斯利康將繼續(xù)與衛(wèi)生監(jiān)管機構(gòu)一起審閱這些數(shù)據(jù)。
ETHOS試驗首席研究員、德國基爾大學肺部醫(yī)學教授、德國Grosshansdorf肺部研究中心呼吸科主任Klaus Rabe表示：“III期 ETHOS試驗的結(jié)果很重要，證明了布地奈德/格隆溴銨/富馬酸福莫特羅有助于降低這種進行性疾病的加重率。研究結(jié)果還表明，降低全因死亡風險是可以實現(xiàn)的，同時可以改變慢阻肺的治療目標。”
阿斯利康生物制藥研發(fā)執(zhí)行副總裁Mene Pangalos表示：“慢阻肺是全球第三大致死性疾病，病情加重可導致患者死亡率的增加。III期ETHOS臨床試驗的結(jié)果再次證實，與雙聯(lián)療法相比，布地奈德/格隆溴銨/富馬酸福莫特羅能夠降低疾病的加重率。我們?yōu)樵谌蛩劳龇矫娅@得的數(shù)據(jù)感到興奮，因為這是慢阻肺疾病管理的關鍵考量因素之一。”
布地奈德/格隆溴銨/富馬酸福莫特羅的安全性和耐受性與兩組雙聯(lián)療法的已知特性保持一致。在本試驗中，最常報告的不良事件為鼻咽炎、慢阻肺和上呼吸道感染。在布地奈德/格隆溴銨/富馬酸福莫特羅組中，肺炎的確診率為4.2%，格隆溴銨/福莫特羅吸入氣霧劑組為2.3%，PT009組為4.5%。
上述結(jié)果基于布地奈德/格隆溴銨/富馬酸福莫特羅（ 320 / 14.4 / 9.6mcg）組合中使用標準劑量的布地奈德（吸入糖皮質(zhì)激素ICS）。在本試驗中，布地奈德/格隆溴銨/富馬酸福莫特羅組合采用一半劑量的布地奈德（160 / 14.4 / 9.6mcg）也能較對照組顯著降低中重度加重率。兩個對照組分別為格隆溴銨/福莫特羅吸入氣霧劑（14.4/9.6mcg）和PT009（布地奈德/富馬酸福莫特羅：320 / 9.6mcg）[1]。
倍擇瑞®令暢®已在日本和中國獲批用于治療慢阻肺，并正在美國和歐洲接受監(jiān)管部門審批。
*PT009（布地奈德/富馬酸福莫特羅）在全球未上市，尚未獲得慢阻肺適應癥。
關于慢阻肺
慢性阻塞性肺病是一種進行性疾病，可導致肺部氣流阻塞，主要表現(xiàn)為胸悶、氣促[2]。據(jù)估計，全球有3.84億慢阻肺患者[4]，它是全球第三大死亡原因[5]。改善肺功能、降低急性加重風險和改善呼吸困難等日常癥狀是慢阻肺的重要治療目標[2]。即使慢阻肺單次急性加重也可能導致肺功能下降速率顯著加快[6]，生活質(zhì)量惡化[7]，這將顯著縮短慢阻肺患者的預期壽命并增加死亡風險[8,9]。
References
1. Rabe KF, Martinez FJ, Ferguson GT, et al. Inhaled Triple Therapy at Two Glucocorticoid Doses in Moderate-to-Very Severe COPD. NEJM 2020; [IN PRESS] |
2. GOLD. Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD, Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2020. [Online]. Available at: http://goldcopd.org. [Last accessed: June 2020]. |
3. Rabe KF. Inhaled Triple Therapy at Two Glucocorticoid Doses in Moderate-to-Very Severe COPD: The ETHOS Study. ATS Scientific Symposium. Breaking News: Clinical Trial Results in Pulmonary Medicine. June 24, 2020. |
4. Adeloye D, Chua S, Lee C, et al. Global Health Epidemiology Reference Group (GHERG). Global and regional estimates of COPD prevalence: Systematic review and meta-analysis. J Glob Health. 2015; 5 (2): 020415. |
5. Quaderi SA, Hurst JR. The unmet global burden of COPD. Glob Health Epidemiol Genom. 2018; 3: e4. Published 2018 Apr 6. doi:10.1017/gheg.2018.1 |
6. Halpin DMG, Decramer M, Celli BR, et al. Effect of a single exacerbation on decline in lung function in COPD. Respiratory Medicine 2017; 128: 85-91. |
7. Roche N, Wedzicha JA, Patalano F, et al. COPD exacerbations significantly impact quality of life as measured by SGRQ-C total score: results from the FLAME study. Eur Resp J. 2017; 50 (Suppl 61): OA1487 |
8. Ho TW, Tsai YJ, Ruan SY, et al. In-Hospital and One-Year Mortality and Their Predictors in Patients Hospitalized for First-Ever Chronic Obstructive Pulmonary Disease Exacerbations: A Nationwide Population-Based Study. PLOS ONE. 2014; 9 (12): e114866. |
9. Suissa S, Dell’Aniello S, Ernst P. Long-term natural history of chronic obstructive pulmonary disease: severe exacerbations and mortality. Thorax. 2012; 67 (11): 957-63. |
