賓夕法尼亞州普利茅斯會議2020年5月14日 /美通社/ -- INOVIO (NASDAQ: INO)今天宣布，新診斷的致命性腦癌多形性膠質母細胞瘤(GBM)患者接受了公司的DNA藥物INO-5401聯合INO-9012和PD-1抑制劑Libtayo®（西米普利單抗(cemiplimab)）療法，其中85%（44/52）的患者在治療后至少可生存12個月（12個月總生存期：OS12）。這些數據將在2020 年美國臨床腫瘤學會年會(ASCO)網絡虛擬科學會議（2020年5月29日至31日）的海報上公布。
GBM是最常見的侵襲性腦腫瘤。目前，包括放療和化療（替莫唑胺：TMZ）在內的標準療法的中位總生存期約為15至22個月。
1/2期臨床試驗表明，84.4%（27/32）的MGMT啟動子未甲基化腫瘤患者和85%（17/20）的MGMT啟動子甲基化腫瘤患者可生存12個月。除了這項令人滿意的臨床結果之外，患者還對INO-5401中的全部三種腫瘤抗原（分別是人端粒酶(hTERT),、Wilms Tumor-1(WT-1)前列腺特異性膜抗原(PSMA)）都表現出了穩定的免疫反應。在迄今為止接受檢測的所有患者中，均檢測到針對這些腫瘤抗原（常見于GBM腫瘤）的活化細胞毒性T細胞，繼續支持INOVIO 的DNA藥物的免疫原性潛力。重要的是，無論是聯合放療和替莫唑胺，還是聯合再生元和賽諾菲聯合開發的PD-1抑制劑療法Libtayo進行治療時，INO-5401和INO-9012都具有安全性和良好的耐受性。這些結果將在2020年ASCO年會（#2514摘要）網絡會議上公布。
丹娜法伯癌癥研究所神經腫瘤中心臨床主任、GBM-001首席協調研究員David Reardon博士表示：“雖然這些都是初步數據，后續隨訪還為時尚早，但T細胞生成的腫瘤抗原特異性DNA藥物聯合PD-1抑制劑的療法非常令人振奮，可能會超越20多年來使用的標準療法，經證明，標準療法對于GBM患者來說并不是最佳療法。使用新的作用機制的新型可耐受藥物聯合療法，如INO-5401、INO-9012和西米普利單抗聯合療法，非常適合治療這種難治的腦癌，特別是放療和化療等標準療法顯示出了耐受性，并且證明了GBM-001研究中所發現的免疫原性。”
INOVIO總裁兼首席執行官J. Joseph Kim博士說：“雖然我們知道這些都是早期數據，但我們還是非常高興看到強大的免疫原性和延長生存期的潛力，我們能夠提供與標準療法和檢查點抑制劑Libtayo相結合的聯合療法。當其他藥物無法聯合單用檢查點抑制劑治療GBM時，我們的DNA藥物可聯合Libtayo和標準療法進行治療，并且表現出了明顯的免疫原性和延長總體生存期的潛力。”
在之前發布的聲明中，INOVIO公布了52名患者參與的臨床試驗的主要中期數據，這些數據顯示，從首次給藥時起，80%（16/20）的MGMT基因啟動子甲基化患者和75%（24/32）的未甲基化患者在六個月內(PFS6)沒有出現病情惡化，超過了以前的標準療法相關數據。
這種免疫療法聯合PD-1檢查點抑制劑進行治療時，顯示出了安全性、耐受性和免疫原性數據，并展現出了與Libtayo和INOVIO平臺技術一致的可接受的安全性。大多數受試者對一種或多種INO-5401編碼的腫瘤相關抗原產生了T細胞免疫反應。在這項研究中，所有三種腫瘤相關抗原的免疫反應都被證實。INOVIO計劃在今年晚些時候公布18個月的總體生存期數據。
研究設計
該試驗旨在評估INO-5401和INO-9012聯合 Libtayo以及放療和放療手段，治療新診斷GBM患者的安全性、免疫原性和初步療效。這是一項開放式多中心1/2期試驗，對象為52名可評估的GBM患者。這次試驗分成兩組。A組包括32名O6甲基鳥嘌呤脫氧核糖核酸（DNA）MGMT啟動子未甲基化腫瘤患者。B組包括20名MGMT啟動子甲基化腫瘤患者。兩組均接受了相同劑量和相同給藥方案的INO-5401、INO-9012和Libtayo聯合療法，兩組還還接受了放療和替莫唑胺療法。在本文和SITC上公布的中期數據截至2019年10月，我們預計將在2020年第4季度公布18個月的總體生存期數據。有關這項臨床研究的詳情，請訪問www.clinicaltrials.gov，標識符為NCT 03491683。
海報詳情
摘要/2514號海報
海報討論會：中樞神經系統腫瘤
2020年ASCO網絡虛擬科學會議將于5月29日至31日舉行。
