新診斷的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的中期審查提供了OS18（總生存18個(gè)月）數(shù)據(jù)，證明了大多數(shù)患者的免疫原性和耐受性
賓夕法尼亞州普利茅斯米丁2020年11月23日 /美通社/ -- INOVIO（NASDAQ：INO），致力于迅速將精確設(shè)計(jì)的DNA藥物推向市場以治療和保護(hù)人們免受傳染病和癌癥侵害的生物技術(shù)公司，今天宣布公司DNA藥物INO-5401和INO-9012與PD-1抑制劑Libtayo®（西米普利單抗）聯(lián)合治療新診斷的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）的新型聯(lián)合試驗(yàn)中的數(shù)據(jù)，將由 David Reardon博士在神經(jīng)腫瘤學(xué)會(huì)（SNO）2020年年會(huì)的全體會(huì)議上公布。該研究表明，帶有Libtayo、放療（RT）和替莫唑胺（TMZ）的INO-5401 + INO-9012具有耐受性和免疫原性，并且可以提高新診斷GBM患者的中位生存期。18個(gè)月的生存數(shù)據(jù)顯示，MGMT啟動(dòng)子甲基化GBM患者中的70%（14/20）仍然存活，而更難治療的MGMT啟動(dòng)子未甲基化患者中的50%（16/32）在18個(gè)月后仍然存活。未甲基化GBM患者的中位總生存時(shí)間為17.9個(gè)月，與歷史對照相比有利；甲基化患者的中位OS尚未達(dá)到，該研究正在進(jìn)行中。
Dr. Dana-Farber癌癥研究所神經(jīng)腫瘤學(xué)中心臨床主任兼GBM-001協(xié)調(diào)首席研究員David Reardon博士表示：“這是一項(xiàng)具有里程碑意義的聯(lián)合試驗(yàn)，該試驗(yàn)將一種新型DNA疫苗與檢查點(diǎn)抑制劑、放療和化療聯(lián)合使用。 我們期待繼續(xù)審查這些數(shù)據(jù)，密切留意最有可能從這種創(chuàng)新方法中受益的患者，并觀察隨著時(shí)間的推移，這些非常難以治療的患者的生存期是否會(huì)延長。 將免疫反應(yīng)與臨床結(jié)果相結(jié)合可能會(huì)是很好的想法。”
中期數(shù)據(jù)表明，在MGMT啟動(dòng)子未甲基化隊(duì)列中，迄今為止在22位受試者中，有19位（86%）的IFN-γ T細(xì)胞反應(yīng)相對于INO-5401編碼的一種或多種抗原超過了基線。迄今為止，在MGMT啟動(dòng)子甲基化隊(duì)列中，17位受試者中有16位（94%）的IFN-γ反應(yīng)相對于INO-5401編碼的一種或多種抗原超過了基線。INO-5401 + INO-9012的新穎組合，不僅在與放療和TMZ一起使用，而且在與由再生元和賽諾菲共同開發(fā)的Libtayo的PD-1阻斷劑一起使用時(shí)，也繼續(xù)表現(xiàn)出良好的耐受安全性。
INOVIO臨床開發(fā)高級(jí)副總裁 Jeffrey Skolnik博士表示：“INO-5401 + INO-9012與Libtayo和RT/TMZ一起，可產(chǎn)生癌癥抗原特異性T細(xì)胞，這些細(xì)胞可能攻擊GBM并提供生存優(yōu)勢。通過繼續(xù)評估我們所有的數(shù)據(jù)：有效性、安全性以及最重要的免疫原性和組織表達(dá)數(shù)據(jù)，我們正在利用我們的免疫學(xué)知識(shí)來定義特定患者人群，這種新型DNA藥物配合檢查點(diǎn)抑制劑組合可能為他們帶來生存優(yōu)勢。”
未來幾個(gè)月將提供更多數(shù)據(jù)，包括相關(guān)的免疫學(xué)和組織數(shù)據(jù)，以及研究藥物的總暴露量和伴隨用藥情況。
INO-5401、INO-9012和Libtayo以及這些產(chǎn)品的組合尚未得到全球任何監(jiān)管機(jī)構(gòu)關(guān)于能否用于治療新診斷GBM的批準(zhǔn)或評估。
演講內(nèi)容
摘要：LTBK-01
題目：“INO-5401和INO-9012使用肌內(nèi)（IM）電穿孔（EP）與西米普利單抗（REGN2810）對新診斷的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的聯(lián)合給藥”
演講撰稿人： David Reardon博士
全體會(huì)議日期和時(shí)間：2020年SNO年度會(huì)議，全體會(huì)議1A，2020年11月20日星期五美國東部時(shí)間上午11點(diǎn)開始 EST
研究設(shè)計(jì)
該試驗(yàn)旨在評估INO-5401和INO-9012與Libtayo聯(lián)合放療和化療在新診斷的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）受試者中的安全性、免疫原性和功效。這是在52位可評估的GBM患者中進(jìn)行的1/2期、開放標(biāo)簽、多中心試驗(yàn)。該試驗(yàn)有兩個(gè)隊(duì)列。隊(duì)列A包括32名患有未甲基化O6-甲基鳥嘌呤-脫氧核糖核酸（DNA）甲基轉(zhuǎn)移酶（MGMT）啟動(dòng)子的腫瘤患者。隊(duì)列B包括20名患有MGMT甲基化啟動(dòng)子的腫瘤參與者。兩個(gè)隊(duì)列均以相同的劑量和相同的給藥方案接受INO-5401和INO-9012和Libtayo，并且兩個(gè)隊(duì)列均接受放療和TMZ。有關(guān)該臨床研究的更多信息，請參見www.clinicaltrials.gov，標(biāo)識(shí)符：NCT03491683。
關(guān)于Glioblastoma Multiforme (GBM)
GBM是最常見的和具有侵略性的腦癌類型，對患者和護(hù)理人員而言都是毀滅性疾病。盡管過去十年中批準(zhǔn)了數(shù)量不多的新療法，但其預(yù)后極差。接受標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理治療的患者的中位總生存期約為15至22個(gè)月，無進(jìn)展中位生存期約為7個(gè)月。在美國，估計(jì)GBM的年發(fā)病率為11362例，即每10萬人出現(xiàn)3.21例，診斷時(shí)的中位年齡為65歲。
關(guān)于INO-5401和INO-9012
INO-5401編碼用于hTERT、WT1和PSMA的INOVIO的SynCon®抗原，與檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合使用有望成為強(qiáng)大的癌癥免疫療法。美國國家癌癥研究所以前在一系列重要的癌癥抗原中強(qiáng)調(diào)了hTERT、WT1和PSMA，并將其指定為癌癥免疫療法發(fā)展的高度優(yōu)先藥物。據(jù)報(bào)道，這三種抗原在多種人類癌癥中均顯示過表達(dá)，并且經(jīng)常發(fā)生突變，靶向這些抗原在治療癌癥患者中可能證明有功效。INO-9012編碼IL-12（一種T細(xì)胞免疫激活劑）。
關(guān)于INOVIO的DNA藥物平臺(tái)
目前，IINOVIO有15個(gè)DNA藥物臨床計(jì)劃正在開發(fā)中，其重點(diǎn)是HPV相關(guān)疾病、癌癥和傳染病，包括在流行病防疫創(chuàng)新聯(lián)盟（CEPI）和美國國防部資助下，正在研究的與MERS和新冠肺炎相關(guān)的冠狀病毒。DNA藥物由經(jīng)過優(yōu)化的DNA質(zhì)粒組成，DNA質(zhì)粒是由計(jì)算機(jī)測序技術(shù)合成或重組的雙鏈DNA小環(huán)，用于在體內(nèi)產(chǎn)生特定的免疫反應(yīng)。
INOVIO的DNA藥物可使用INOVIO的專有手持智能器械CELLECTRA®，將經(jīng)過優(yōu)化的質(zhì)粒通過肌內(nèi)或皮內(nèi)注射方式直接送到細(xì)胞中。CELLECTRA設(shè)備使用短暫的電脈沖，以可逆的方式打開細(xì)胞中的小孔讓質(zhì)粒進(jìn)入，從而克服了其它DNA及其它核酸方法（例如mRNA）的關(guān)鍵限制。進(jìn)入細(xì)胞后，DNA質(zhì)粒可使細(xì)胞產(chǎn)生靶向抗原。抗原在細(xì)胞中經(jīng)過自然加工，觸發(fā)所需的T細(xì)胞和抗體介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。使用CELLECTRA器械給藥，可確保將DNA藥物直接有效地送到人體細(xì)胞中，在細(xì)胞中驅(qū)動(dòng)免疫反應(yīng)。INOVIO的DNA藥物不會(huì)干擾或改變個(gè)體自身的DNA。INOVIO的DNA藥物平臺(tái)的優(yōu)勢包括：可快速設(shè)計(jì)和生產(chǎn)DNA藥物；產(chǎn)品穩(wěn)定性好，在儲(chǔ)運(yùn)過程中無需冷凍；臨床試驗(yàn)中已觀察到的可靠免疫反應(yīng)、安全性和耐受性。
在一系列臨床試驗(yàn)的7000多份申請中，2000多名患者被選擇接受了INOVIO公司的研究性DNA藥物治療。在迅速研發(fā)具有滿足全球緊急健康需要潛力的DNA候選藥物方面，INOVIO擁有驕人往績。
關(guān)于INOVIO
INOVIO是一家生物技術(shù)公司，專門從事迅速將精準(zhǔn)設(shè)計(jì)的DNA藥物推向市場，以治療和保護(hù)人們免受傳染病、癌癥以及與HPV相關(guān)疾病侵害。INOVIO是第一家（也是唯一的一家）在臨床上證明DNA藥物可通過專有器械直接遞送到體內(nèi)細(xì)胞的公司，用以產(chǎn)生強(qiáng)大并且可耐受的免疫反應(yīng)。具體來說，INOVIO目前正在癌前宮頸發(fā)育異常3期試驗(yàn)中的主要候選藥物VGX-3100，其在2b期臨床試驗(yàn)中摧毀并清除了高危性的HPV 16和18。高危性HPV是70%的宮頸癌、91%的肛門癌和69%的外陰癌的發(fā)生原因。同樣處于開發(fā)當(dāng)中的還包括針對HPV相關(guān)癌癥和罕見HPV相關(guān)疾病（復(fù)發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤病（RRP））、非HPV相關(guān)癌癥（多形膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）和前列腺癌）的計(jì)劃；還有獲得外部資助的針對寨卡、拉沙熱、埃博拉、HIV以及與MERS和新冠肺炎相關(guān)的冠狀病毒方面的傳染病DNA疫苗開發(fā)計(jì)劃。合伙人和合作者包括艾棣維欣、東方略公司、阿斯利康、比爾和梅琳達(dá)·蓋茨基金會(huì)、流行病防疫創(chuàng)新聯(lián)盟（CEPI）國防高級(jí)研究計(jì)劃局（DARPA）/化學(xué)生物放射和核防御聯(lián)合計(jì)劃執(zhí)行辦公室（JPEO-CBRND）/國防部（DOD）、HIV疫苗試驗(yàn)網(wǎng)絡(luò)、國際疫苗研究院（IVI）、醫(yī)學(xué)CBRN防御聯(lián)盟（MCDC）、美國國家癌癥研究院、美國國立衛(wèi)生研究院、美國過敏和傳染病研究院、Ology Bioservices、帕克癌癥免疫療法研究院、Plumbline Life Sciences、再生元、Richter-Helm BioLogics、賽默飛世爾科技、賓夕法尼亞大學(xué)、沃爾特·里德陸軍研究院和威斯達(dá)研究所。值得驕傲的是，由于公司董事會(huì)中女性比例超過20%，INOVIO還是2020年女董事聯(lián)盟“W”稱號(hào)的獲得者。如需了解更多信息，請?jiān)L問www.inovio.com。
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本新聞稿包含與我們業(yè)務(wù)相關(guān)的某些前瞻性陳述，其中包括我們開發(fā)和生產(chǎn)DNA藥物的計(jì)劃和我們對研發(fā)計(jì)劃的預(yù)期，其中包括計(jì)劃中的臨床前研究和臨床試驗(yàn)的開展，這些研究和試驗(yàn)數(shù)據(jù)的可用性和時(shí)機(jī)，以及我們在獲得監(jiān)管部門批準(zhǔn)后成功制造和生產(chǎn)大量候選產(chǎn)品的能力。由于諸多因素的影響，實(shí)際情況或結(jié)果可能與文中所述的預(yù)期不同，包括臨床前研究、臨床試驗(yàn)、產(chǎn)品開發(fā)計(jì)劃、商業(yè)化活動(dòng)和成果本身存在的不確定性；我們確保充分產(chǎn)能以大批量生產(chǎn)候選產(chǎn)品的能力；為證明電穿孔技術(shù)可安全有效地用作遞送機(jī)制或開發(fā)可行的DNA疫苗，持續(xù)進(jìn)行研究所需資金的可用性；我們支持DNA藥物產(chǎn)品管線的能力；我們的合作者在公司所授權(quán)產(chǎn)品的開發(fā)和商業(yè)化，以及產(chǎn)品銷售上能否取得里程碑式成就，從而使我們能收到未來款項(xiàng)和特許權(quán)使用費(fèi)；我們資本資源的充足性；替代療法或者我們或合作者所側(cè)重的病癥療法的可用性或潛在可用性，包括可能比我們與合作者希望開發(fā)出的任何療法或治療方案更有效或更具成本效益的替代方案；涉及產(chǎn)品責(zé)任的問題、涉及專利的問題，以及它們或?qū)λ鼈兊氖跈?quán)能否有效保護(hù)我們不受使用相關(guān)技術(shù)的他人的侵害；這些所有權(quán)是否可強(qiáng)制實(shí)施、正當(dāng)可靠，或者侵犯或涉嫌侵犯他人的權(quán)利，或可以承受無效索賠；以及我們是否可以為起訴、保護(hù)或捍衛(wèi)這些權(quán)利提供所需的資金或其他重要資源；企業(yè)支出水平；潛在的企業(yè)或其他合作伙伴或合作者對我們技術(shù)的評估；資本市場條件；政府對醫(yī)療保健行業(yè)的提案的影響；我們截至2019年12月31日的10-K表年度報(bào)告、截至2020年9月30日的10-Q表季度報(bào)告，以及我們不定時(shí)向美國證券交易委員會(huì)提交的其他文件中所闡述的其他因素。無法保證我們研發(fā)管線中任何候選產(chǎn)品能夠成功開發(fā)、生產(chǎn)或商業(yè)化，臨床試驗(yàn)的最終結(jié)果將支持銷售產(chǎn)品所需的監(jiān)管批準(zhǔn)，或者文中任何前瞻性信息將被證明是準(zhǔn)確的。前瞻性陳述僅代表本新聞稿發(fā)布之日的情況，除非法律要求，否則我們概不承擔(dān)更新或修訂這些陳述的義務(wù)。
