北京2019年2月28日電 /美通社/ -- 瓷娃娃、月亮的孩子、蝴蝶寶貝……這些看似童話般的名字，其背后卻帶著沉重的深意 -- 罕見病！它們又被稱為“孤兒病”，是一些發病率低、很少見的疾病，一般為慢性、嚴重性疾病，常危及生命。在全球，每1萬人中就有6-10個罕見病患者^[1]，其中80%因遺傳缺陷而致病^[2]，半數患者在出生時或者兒童期已經發病^[3]，但遺憾的是只有5%的罕見病有獲得批準的治療方法^[4]。為了表示對罕見病患者的關愛，自2008年起，每年二月的最后一天被定為國際罕見病日。

2019年2月28日是第12個國際罕見病日，作為一家以科學引領創新，以改善癌癥及相關腫瘤疾病為己任的醫藥企業，諾華腫瘤呼吁大家共同關注罕見病。諾華腫瘤近年來為許多中國患者提供幫助，使其減輕痛苦，提高生活質量，同時不斷解析這些疾病的分子途徑，力爭研制出更多創新產品。未來五年，諾華腫瘤將以每年1-3個新產品或新適應癥的速度，把多個靶向治療的創新藥物引入中國市場。目前，諾華腫瘤在罕見病領域也頗有建樹，始終不懈地為提升中國罕見病患者的生存質量貢獻力量。

神經內分泌腫瘤：鑒別詭異的“腹瀉”

神經內分泌腫瘤（NETs）是一類起源于干細胞且具有神經內分泌標記物、能夠產生生物活性胺和/或多肽激素的腫瘤，其中消化道和胰腺是較常見的原發部位。“作為每10萬人中有5-6人患病的罕見腫瘤^[5]，NETs對于很多人來說比較陌生，不過大家所熟知的‘蘋果之父’喬布斯就是因該病失去了生命。由于其癥狀和體征不典型，診斷率低，因此60-80%的患者確診時已為晚期^[6]。此外，該病還會給患者的生活質量、心理健康、經濟狀況帶來嚴重的負面影響和干擾。如果患者反復出現皮炎、低血糖嚴重饑餓感、發熱、盜汗、潮紅、氣喘、腹瀉、咳嗽、反復性胃潰瘍、心悸等癥狀，就要盡快就醫，排除NETs的可能。另外還有很多NETs患者是不表現癥狀的。”北京大學腫瘤醫院沈琳教授對此說到。

結節性硬化癥：解開“蝴蝶結”

結節性硬化癥（TSC）又被稱作“蝴蝶結癥”，因TSC患者臉上以鼻子為中心，向鼻翼兩邊以蝴蝶形狀長出纖維血管瘤而得名。這個“美麗”的名字卻是全世界100萬以上TSC患者的夢魘^[7]。北京協和醫院張玉石教授表示，“TSC是一種累及多器官、以良性錯構瘤為特征的常染色體顯性遺傳性疾病，腎血管平滑肌脂肪瘤（AML）是其常見的腎臟病變，多達80%的成年TSC患者伴有TSC-AML，可導致嚴重的、甚至威脅生命的并發癥，是成年TSC患者死亡較常見的原因。縮小瘤體、減少腫瘤負荷、預防急性事件發生是當前治療該病的主要目標。TSC1/TSC2基因致病性突變引起mTOR信號通路過度活化是TSC的關鍵發病機制。目前，有效抑制mTOR靶點，對因治療TSC-AML的靶向藥物（依維莫司）于2017成功進入國家醫保，真正惠及患者，幫助患者解開 ‘蝴蝶結’。”

胃腸間質瘤：讓“胃腸惡魔”長治久安

“與上述兩種罕見病不同的是，胃腸間質瘤（GIST）聽起來似乎較為常見，實際上它的發病率僅為10~15/百萬^[8]。它是胃腸道的間葉源性腫瘤，可發生于消化道的任何部位，以胃、小腸較為常見。因此，患者較常見的癥狀就是腹痛和胃腸道出血。”天津腫瘤醫院梁寒教授說到，“GIST的可怕在于其對傳統化療、放療等方法不敏感，手術切除是GIST首選治療方法。但對于高危患者而言，術后的復發率在50%以上^[9]，后續治療尤為困難。而伊馬替尼的出現改變了這一現狀。術后接受其輔助治療的患者的5年無復發生存率可達90%^[10]，開創了GIST治療領域的新格局。”

肢端肥大癥：拒絕“瘋長”的身體

另外一種影響患者心情、自信和自尊的疾病 -- 肢端肥大癥則是一種起病隱匿的慢性進展性內分泌疾病。北京協和醫院金自孟教授對此解釋說：“這是因為肢端肥大癥患者的主要臨床表現為臉部變形變長、頭顱增大、下頜前突、手足肥大，患者顏值顯著下降。此外，肢端肥大癥患者內臟持續變大，心血管和呼吸系統并發癥發生比例較高，這是導致其死亡的主要原因。不過其患病率不高，約為40-125例/百萬人，年發病率為3-4例/百萬人^[11]。值得一提的是2018年10月，肢端肥大癥治療藥物長效奧曲肽進入國家醫保目錄，至此，該藥擁有了肢端肥大癥、NETs兩個進入醫保的適應癥，更好地惠及到更多患者。”

黑色素瘤：再見！身體的黑記號

同樣影響美觀的還有一種皮膚癌 -- 黑色素瘤。“這種惡性腫瘤來源于一種能制造黑色素的細胞，叫做黑色素細胞，正常的黑色素細胞保護皮膚免受紫外線的損傷，同時給皮膚‘上色’，一旦惡變就成為了黑色素瘤。雖然在中國發病率并不高，但其惡性度高，轉移發生早，死亡率很高，因此早期的診斷、治療很重要。除傳統的手術、化療和放療外，分子靶向及免疫治療的應用使黑色素瘤的治療近十幾年來有了翻天覆地的變化。目前針對攜帶BRAF突變黑色素瘤的BRAF抑制劑＋MEK抑制劑的聯合療法已惠及美國、澳大利亞、加拿大、歐盟等眾多患者。雖然中國黑色素瘤患者中BRAF V600E變異率約為26%^[12]，不如白種人的50%高^[13]，但對于我國黑色素瘤的治療也具有十分重要的意義。如今該療法也即將在中國上市，期待為中國患者帶去更多的治療選擇。”北京大學腫瘤醫院郭軍教授談到。

雖然中國在罕見腫瘤治療方面有了突飛猛進的進展，但是還有諸多罕見病患者處在亟待救治的邊緣。可喜的是，2019年2月11日，在國務院常務會議中已明確提出要保障2000多萬罕見病患者的用藥。2019年5月，諾華腫瘤也將召開第二屆罕見腫瘤與真實世界研究峰會。其主題是如何用真實世界研究去支持和指導罕見腫瘤的治療。這是目前行業較大的罕見病與真實世界研究的峰會，將涉及多個領域罕見腫瘤的治療方法。相信未來隨著政策的扶持與鼓勵，會加速更多創新藥物在中國上市，制藥企業也將在國家的帶領下不斷開拓創新，使罕見病患者獲得更多的創新治療選擇。