上海2026年2月27日 /美通社/ -- 生成式人工智能驅動的臨床階段生物醫藥科技公司英矽智能（3696.HK）宣布提名ISM6166為臨床前候選化合物（PCC）。ISM6166是一款強效口服泛KRAS抑制劑，其設計和優化過程由英矽智能Chemistry42平臺輔助，有望用于包括肺癌、胰腺癌、結直腸癌和胃癌在內的廣譜實體瘤治療。
在RAS原癌基因家族中，KRAS是突變率最高的人類癌癥驅動基因之一，在腫瘤細胞的增殖和存活中起到關鍵調控作用。由于其表面異常光滑，且與GTP具有極高的親和力，KRAS蛋白幾乎沒有傳統藥物可結合的"口袋"，一度被視為"不可成藥"靶點。近年來，雖然第一代KRAS抑制劑在針對KRAS G12C等特定突變方面取得了成功，其臨床應用仍然受到患者人群相對受限及獲得性耐藥等問題的限制。
為應對這些局限性，英矽智能提名潛在同類最佳泛KRAS抑制劑ISM6166，通過靶向更廣泛的KRAS突變亞型，并結合"ON"（GTP結合）和"OFF"（GDP結合）兩種狀態的KRAS蛋白，ISM6166能覆蓋更廣泛的患者群體，具有適應癥拓展潛力，有望為現有療法獲益有限的患者帶來更廣泛且更持久的治療獲益。
ISM6166的發現和優化過程由英矽智能Chemistry42和AIchemistry平臺賦能，實現藥效、選擇性、ADMEPT性質和可開發性的多維度參數優化，形成兼具強效抗腫瘤活性和良好藥代動力學（PK）特性的均衡成藥性特征。
在臨床前研究中，ISM6166展現出卓越的抗腫瘤藥效。在肺癌模型中，ISM6166在10 mg/kg劑量下實現86.2%的腫瘤生長抑制率（TGI），并在30 mg/kg劑量下實現55.1%的腫瘤消退。胃癌模型中的抗腫瘤藥效更為顯著，ISM6166在5 mg/kg劑量下的TGI達到99.5%，更高劑量則誘導高達65.8%的腫瘤消退。上述數據表明，ISM6166不僅能夠抑制腫瘤生長，還能在多種KRAS變異的腫瘤模型中有效縮小腫瘤。
除優越藥效外，ISM6166還保持了針對其他RAS家族蛋白的高選擇性，為降低潛在副作用提供關鍵支撐。在四個臨床前種屬中，ISM6166顯示出良好的血漿清除率和可接受的口服生物利用度，支持其作為同類最佳口服療法的潛力。
英矽智能聯合首席執行官兼首席科學官任峰博士表示："由于藥物結合口袋較淺，且對GTP/GDP具有高親和力，KRAS長期以來一直被視為不可成藥的抗腫瘤靶點，為一代又一代的藥物開發科學家帶來挑戰。利用AI技術和Chemistry42平臺，我們的團隊實現了對化學空間的有效探索，完成了分子的快速優化，并找到了具有差異化的泛KRAS候選藥物。此外還有望通過探索聯合治療策略，實現更持久治療應答，為攜帶KRAS突變的腫瘤患者提供更優的治療選擇。"
下一步，英矽智能計劃加速ISM6166的IND-enabling研究，并獨立或與經驗豐富的合作伙伴共同推進該項目進入臨床試驗。
同時，英矽智能也在持續探索利用前沿計算技術功克難成藥靶點，其早期與學術合作伙伴開展的KRAS相關研究于2025年發表在Nature Biotechnology，并入選年度十大研究進展榜單。該項研究中，團隊結合量子計算與經典計算方法開展靶向KRAS的小分子設計，最終合成15個候選分子，并識別出2個具有良好活性的分子以供進一步優化。
關于英矽智能
英矽智能是一家全球先鋒生物科技公司，致力于整合人工智能和自動化技術，加速藥物發現并推動生命科學領域的創新，賦能人類更長久更健康的生活。2025年12月30日，公司于香港聯交所主板掛牌上市，股票代碼：03696.HK。
利用自主研發的Pharma.AI 平臺和先進的自動化生物學實驗室，英矽智能正在為纖維化、腫瘤學、免疫學、疼痛、肥胖和代謝紊亂等未滿足的疾病領域提供創新藥物解決方案。此外，英矽智能持續將Pharma.AI應用拓展到多元化領域，如先進材料、農業、營養產品及獸醫藥物。更多信息，請訪問網站www.insilico.com
