圣赫途?在伴有腦轉(zhuǎn)移的HER2突變晚期非小細(xì)胞肺癌患者中顯示出令人振奮的顱內(nèi)緩解

2025-09-09 12:47 3081

上海2025年9月9日 /美通社/ -- 勃林格殷格翰在世界肺癌大會(huì)（WCLC，2025年9月6-9日，巴塞羅那）上報(bào)告了來自Beamion LUNG-1臨床試驗(yàn)的新數(shù)據(jù)和更新數(shù)據(jù)，該試驗(yàn)評(píng)估了圣赫途®（宗艾替尼片）用于伴有激活HER2（ERBB2）突變的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的效果。^[1]基于2025年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)期間公布并同時(shí)發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的數(shù)據(jù)，^[2]此項(xiàng)分析重點(diǎn)關(guān)注宗艾替尼在患有HER2突變非小細(xì)胞肺癌且基線合并穩(wěn)定、無(wú)癥狀或活動(dòng)性腦轉(zhuǎn)移患者中的療效和安全性。

圣赫途®在活動(dòng)性腦轉(zhuǎn)移患者中顯示出43%的經(jīng)確認(rèn)的顱內(nèi)客觀緩解率（ORR）。^[1]
在一項(xiàng)針對(duì)未接受過任何腦部放療的穩(wěn)定、無(wú)癥狀或活動(dòng)性腦轉(zhuǎn)移患者的匯總分析中，圣赫途®顯示出44%的顱內(nèi)ORR（部分緩解率為 37%，完全緩解率為 7%），且95%的患者腦部病灶大小較基線縮小。^[1]

"此次數(shù)據(jù)更新展示了宗艾替尼在伴有或不伴有腦轉(zhuǎn)移的HER2突變非小細(xì)胞肺癌患者中的療效和安全性特征，"該研究的報(bào)告者、荷蘭癌癥研究所臨床藥理學(xué)和胸部腫瘤學(xué)部醫(yī)學(xué)博士Gerrina Ruiter博士表示。"歷史上，腦轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后較差且有效治療選擇很少。這些數(shù)據(jù)表明宗艾替尼對(duì)腦部病灶有效，并強(qiáng)調(diào)了其治療未接受過腦部放療的患者的潛力。"

WCLC 2025上公布的數(shù)據(jù)評(píng)估了Beamion LUNG-1 Ib期臨床研究中兩個(gè)隊(duì)列的基線時(shí)伴有腦轉(zhuǎn)移的晚期NSCLC患者的結(jié)局。隊(duì)列1包括既往接受過治療、伴有穩(wěn)定、無(wú)癥狀腦轉(zhuǎn)移的患者；隊(duì)列4包括既往接受過治療以及初治患者，所有這些患者在基線時(shí)均有活動(dòng)性腦轉(zhuǎn)移。活動(dòng)性腦腫瘤是指大腦中正在生長(zhǎng)、擴(kuò)散或引起癥狀（如頭痛或頭暈）的病灶，通常需要治療。

數(shù)據(jù)顯示，根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)，宗艾替尼在穩(wěn)定、無(wú)癥狀腦轉(zhuǎn)移患者（隊(duì)列1，n=8）中的顱內(nèi)ORR為50%。^[1]對(duì)于隊(duì)列4中活動(dòng)性腦轉(zhuǎn)移患者，根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)的顱內(nèi)緩解率尚無(wú)法評(píng)估。

首次公布了宗艾替尼用于活動(dòng)性腦轉(zhuǎn)移患者（隊(duì)列4，N=30）的前瞻性數(shù)據(jù)，顯示根據(jù)RANO-BM標(biāo)準(zhǔn)的顱內(nèi)ORR為43%。

對(duì)未接受過任何放療的穩(wěn)定、無(wú)癥狀或活動(dòng)性腦轉(zhuǎn)移患者（n=41）進(jìn)行的匯總分析顯示，宗艾替尼治療帶來了令人鼓舞的顱內(nèi)緩解（ORR = 44%），幾乎所有患者（95%）的腦部病灶大小較基線縮小。

宗艾替尼的全身療效和安全性特征在伴有和不伴有腦轉(zhuǎn)移的患者中是一致的。在穩(wěn)定且無(wú)癥狀的腦轉(zhuǎn)移患者（n=28）中，最常見的不良事件是腹瀉（64%）和皮疹（25%）。

宗艾替尼在伴有腦轉(zhuǎn)移的HER2突變晚期NSCLC患者中顯示出令人振奮的顱內(nèi)活性，強(qiáng)調(diào)了這對(duì)于治療選擇迄今有限的患者管理而言是一個(gè)潛在具有臨床意義的進(jìn)展。

重要性

HER2突變NSCLC患者常發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，這與生活質(zhì)量和生存率差相關(guān)，中位總生存期小于6個(gè)月。^[3]
約20%的HER2突變NSCLC患者在診斷時(shí)即存在腦轉(zhuǎn)移，50%的患者會(huì)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移。^[3]
盡管發(fā)病率很高，但活動(dòng)性腦轉(zhuǎn)移患者通常被排除在臨床試驗(yàn)之外。這些患者對(duì)能夠改進(jìn)當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)治療的額外治療選擇存在高度未滿足的需求。

宗艾替尼在美國(guó)和中國(guó)獲得一線治療突破性療法認(rèn)定

美國(guó)FDA授予其突破性療法認(rèn)定，用于一線治療患有不可切除或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、其腫瘤具有HER2（ERBB2）酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域激活突變的成人患者。

在中國(guó)，該療法被藥品審評(píng)中心（CDE）授予突破性療法認(rèn)定，用于攜帶HER2酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域（TKD）激活突變的不可切除或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者的一線治療。

圣赫途®（宗艾替尼片）最近獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)，用于治療經(jīng)FDA批準(zhǔn)的檢測(cè)方法確認(rèn)攜帶HER2（ERBB2）酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域（TKD）激活突變且既往接受過全身治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC成人患者。該適應(yīng)癥基于客觀緩解率和緩解持續(xù)時(shí)間獲得加速批準(zhǔn)。其常規(guī)批準(zhǔn)可能取決于確證試驗(yàn)中對(duì)臨床獲益的驗(yàn)證和描述。

該療法也獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）附條件批準(zhǔn)，作為單藥用于治療存在HER2（ERBB2）激活突變且既往接受過至少一種系統(tǒng)治療的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者。

關(guān)于非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）

肺癌是全球致死率最高的一類惡性腫瘤，預(yù)計(jì)到2040年全球發(fā)病數(shù)將突破300萬(wàn)例。^[4,5]其中，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是最常見的病理類型。^[^6]由于癥狀不明顯以及誤診，^[^7]大多數(shù)NSCLC患者確診時(shí)已屆三期或四期，即疾病已局部轉(zhuǎn)移或轉(zhuǎn)移到其它器官。^[^8]據(jù)預(yù)估，已發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者5年生存率不足10%。^[^9,10,11]晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者往往承受著身體機(jī)能衰退、心理創(chuàng)傷和情緒困擾等多重打擊。^[^12,13,14]

關(guān)于宗艾替尼

宗艾替尼（商品名圣赫途^®）已獲得美國(guó)FDA和中國(guó)NMPA的批準(zhǔn)。它是一種不可逆的酪氨酸激酶抑制劑（TKI），能夠選擇性抑制HER2，同時(shí)避免對(duì)野生型EGFR的影響，從而減少相關(guān)毒性反應(yīng)。這種口服靶向治療藥物還在日本獲得了孤兒藥資格認(rèn)定。

關(guān)于Beamion臨床試驗(yàn)項(xiàng)目

Beamion LUNG-1 (NCT04886804)：是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、I 期劑量遞增試驗(yàn)，包含劑量確認(rèn)和擴(kuò)展部分，旨在研究宗艾替尼作為單藥治療攜帶HER2改變的不可切除或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者。該研究分為兩個(gè)部分。第一部分對(duì)患有不同類型的、攜帶HER2改變（包括突變、擴(kuò)增、過表達(dá)和融合）的晚期癌癥成人患者開放，且他們先前的治療均未成功。第二部分對(duì)患有HER2突變非小細(xì)胞肺癌的患者開放。

Beamion LUNG-2：是一項(xiàng)III期、開放標(biāo)簽、隨機(jī)、活性藥物對(duì)照研究。該研究將招募416名攜帶HER2酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域突變的不可切除或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者，以評(píng)估宗艾替尼與標(biāo)準(zhǔn)治療方案相比的療效和安全性。

關(guān)于勃林格殷格翰在腫瘤學(xué)領(lǐng)域

勃林格殷格翰致力于推動(dòng)具有深遠(yuǎn)意義的科學(xué)進(jìn)步，為癌癥患者生活帶來變革，最終實(shí)現(xiàn)治愈各類癌癥。公司世世代代推動(dòng)科學(xué)創(chuàng)新的承諾，在穩(wěn)健的癌細(xì)胞靶向與免疫腫瘤學(xué)在研療法產(chǎn)品線，以及巧妙的聯(lián)合療法策略中得到生動(dòng)體現(xiàn)。在腫瘤學(xué)領(lǐng)域，勃林格殷格翰矢志不渝地構(gòu)建廣泛合作研究網(wǎng)絡(luò)，積極尋求多元化的創(chuàng)新思路，這對(duì)于攻克極具挑戰(zhàn)且影響巨大的癌癥研究領(lǐng)域至關(guān)重要。簡(jiǎn)而言之，對(duì)于勃林格殷格翰，攻克癌癥關(guān)乎當(dāng)前和未來的世世代代。

關(guān)于勃林格殷格翰與中國(guó)生物制藥的戰(zhàn)略合作

勃林格殷格翰與中國(guó)生物制藥建立戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系，致力于為中國(guó)大陸市場(chǎng)帶來創(chuàng)新的腫瘤療法。此次合作將憑借雙方的互補(bǔ)優(yōu)勢(shì)，為中國(guó)的癌癥患者提供更多更好的治療方案。雙方將合作勃林格殷格翰多個(gè)處于臨床開發(fā)晚期階段的創(chuàng)新腫瘤產(chǎn)品。宗艾替尼是勃林格殷格翰和中國(guó)生物制藥在中國(guó)大陸的戰(zhàn)略合作產(chǎn)品之一。

References:

1. Ruiter G, et al. Zongertinib in Patients with Previously Treated HER2-Mutant NSCLC and Brain Metastases at Baseline: Beamion LUNG-1. Presented at: IASLC 2025 World Conference on Lung Cancer (WCLC); Barcelona, Spain.

2. Heymach J, et al. Zongertinib in Previously Treated HER2-Mutant Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2025; 392:2321-2333.

3. Offin M, et al. Cancer 2019; 125:4380-4387.

4. Zeng J, Ma W, Young RB, Li T. Targeting HER2 genomic alterations in non-small cell lung cancer. J Natl Cancer Cent. 2021 May 3;1(2):58-73.

5. International Agency for Research on Cancer – World Health Organization. Rates of trachea, bronchus and lung cancer. Available at: https://gco.iarc.fr/tomorrow/en (Accessed: January 2025).

6. Baraibar I, et al. Novel drugs targeting EGFR and HER2 exon 20 mutations in metastatic NSCLC. Crit Rev Oncol Hematol. 2020;148:102906.

7. American Cancer Society. Lung Cancer Early Detection, Diagnosis, and Staging. Available at: https://www.cancer.org/cancer/lung-cancer/detection-diagnosis-staging/signs-symptoms.html (Accessed: January 2025).

8. Casal-Mouriño, A. et al. Epidemiology of stage III lung cancer: frequency, diagnostic characteristics, and survival. Transl Lung Cancer Res. 2021;10(1):506-518.

9. National Cancer Institute Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER). 5-Year Survival Rates. https://www.seer.cancer.gov/csr/1975_2016/results_merged/topic_survival.pdf (Accessed July 2025).

10. Belaroussi, Y. et al. Survival outcomes of patients with metastatic non-small cell lung cancer receiving chemotherapy or immunotherapy as first-line in a real-life setting. Sci Rep. 2023.13, 9584.

11. Simeone, J. C. et al. Treatment patterns and overall survival in metastatic non-small-cell lung cancer in a real-world US setting. Fut. Oncol. Lond. Engl. 2019. 15(30), 3491–3502.

12. Valentine, T. R. et al. Illness Perceptions and Psychological and Physical Symptoms in Newly Diagnosed Lung Cancer. Health Psychol. 2022 Jun; 41(6): 379–388.

13. Andersen, B. L. et al. Newly diagnosed patients with advanced non-small cell lung cancer: A clinical description of those with moderate to severe depressive symptoms. Lung Cancer. 2020 Jul;145:195-204.

14. Presley, C. J. et al. Functional Disability Among Older Versus Younger Adults With Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer. JCO Oncol Pract. 2021 May 3;17(6):e848–e858.

消息來源：勃林格殷格翰