美國(guó)舊金山和中國(guó)蘇州2025年9月8日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝及心血管、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司宣布：黃嘌呤氧化酶抑制劑（XOI）替古索司他片（研發(fā)代號(hào)：IBI128）在中國(guó)痛風(fēng)患者中的II期臨床研究的主要結(jié)果在2025年亞太風(fēng)濕病協(xié)會(huì)聯(lián)盟大會(huì)（APLAR）發(fā)表。研究結(jié)果顯示，替古索司他各劑量組相較非布司他組均展現(xiàn)出了更顯著的降尿酸效果以及良好的安全性。基于該積極結(jié)果，信達(dá)生物計(jì)劃于2025年下半年啟動(dòng)替古索司他片（IBI128）中國(guó)注冊(cè)臨床III期研究。
此次發(fā)表的結(jié)果是基于一項(xiàng)探索不同劑量替古索司他片（IBI128）在中國(guó)痛風(fēng)患者中有效性和安全性的隨機(jī)、開放、多中心、平行、活性對(duì)照的II期臨床研究（NCT06501534）。研究入組84例痛風(fēng)患者（平均年齡37歲，平均基線血尿酸575 μmol/L [9.6 mg/dL]，平均基線體重80.7 kg），隨機(jī)接受替古索司他片50 mg、100 mg、200 mg或非布司他片40 mg治療，主要終點(diǎn)為第16周各治療組參與者的血尿酸達(dá)到<360μmol/L（6 mg/dL）的比例。
研究結(jié)果顯示，替古索司他各劑量組相較非布司他組均展現(xiàn)出了更大幅度且顯著的降尿酸效果和良好的安全性；不同治療組間療效也存在良好的劑量相關(guān)性。
降尿酸達(dá)標(biāo)率
* P＜0.05,** P＜0.01, *** P＜0.001。
該研究的主要研究者、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院鄒和建教授表示："痛風(fēng)和高尿酸血癥正日益成為繼"三高"（高血壓、高血脂、高血糖）之后的"第四高"慢性疾病。中國(guó)高尿酸血癥總體患病率為13.3%，高尿酸血癥是導(dǎo)致痛風(fēng)病的先決條件，中國(guó)痛風(fēng)總體患病率為1.3%。痛風(fēng)和高尿酸血癥患者短期內(nèi)飽受急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的劇痛困擾，遠(yuǎn)期來(lái)看，痛風(fēng)石病變導(dǎo)致骨破壞和關(guān)節(jié)不可逆畸形，持續(xù)的高尿酸狀態(tài)潛在造成腎臟器官損害和心血管風(fēng)險(xiǎn)增加。當(dāng)前國(guó)內(nèi)臨床常用的降尿酸藥物都面臨安全性不佳問題，包括潛在心血管風(fēng)險(xiǎn)、肝腎毒性等，亟需更安全和有效的藥物治療選擇。替古索司他片是一種新型的非選擇性XO抑制劑，其在中國(guó)痛風(fēng)患者中的II期臨床研究結(jié)果充分展現(xiàn)了替古索司他片的臨床獲益，顯著降低血尿酸水平且安全性良好。我很高興看到本項(xiàng)研究結(jié)果在國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議上展示，期待替古索司他片早日進(jìn)入注冊(cè)III期臨床開發(fā)，為廣大痛風(fēng)患者帶來(lái)新的治療選擇。"
信達(dá)生物制藥集團(tuán)綜合管線首席研發(fā)官錢鐳博士表示："很高興替古索司他片的II期研究的結(jié)果在國(guó)際學(xué)術(shù)舞臺(tái)亮相，該研究結(jié)果表明了替古索司他片相較于非布司他片在降尿酸方面具有顯著的療效，同時(shí)也表明替古索司他片在多個(gè)劑量水平下，在中國(guó)痛風(fēng)人群中均具體良好的安全性。我們將基于與監(jiān)管機(jī)構(gòu)溝通，盡快推進(jìn)替古索司他片的III期臨床研究，爭(zhēng)取早日為中國(guó)痛風(fēng)患者提供更優(yōu)的治療選擇。信達(dá)生物將持續(xù)打造心血管及代謝領(lǐng)域創(chuàng)新一代產(chǎn)品管線，覆蓋"四高"廣闊慢病人群，不斷滿足老百姓對(duì)于幸福生活的美好追求，服務(wù)更多病患。"
關(guān)于痛風(fēng)
痛風(fēng)是一種因血液中尿酸濃度逐漸升高，超過血液中的溶解度[2]，形成尿酸鹽晶體沉積在關(guān)節(jié)中引起的炎癥性關(guān)節(jié)炎。尿酸水平的持續(xù)升高可導(dǎo)致尿酸鹽結(jié)晶（痛風(fēng)石）在關(guān)節(jié)、肌腱和其他組織沉積，在外界因素的作用下（如：外傷、寒冷、炎性刺激等）可引起急性炎癥發(fā)作，稱為急性痛風(fēng)發(fā)作。高尿酸血癥是嘌呤代謝紊亂引起的代謝異常綜合征，無(wú)論男性還是女性，非同日2次血尿酸水平超過420 μmol/L，稱之為高尿酸血癥。高尿酸血癥與痛風(fēng)是一個(gè)連續(xù)、慢性的病理生理過程，是多系統(tǒng)受累的全身疾病。高尿酸血癥在不同種族的患病率為2.6%~36%，痛風(fēng)的患病率為0.03%~15.3%[3]。
目前，國(guó)內(nèi)最常使用的降尿酸藥物為靶向黃嘌呤氧化酶（XO）的抑制劑：別嘌醇和非布司他。但是，別嘌醇在中國(guó)漢族人群中易發(fā)生超敏反應(yīng)，該超敏反應(yīng)可造成約30%的死亡率，使得其在中國(guó)的使用受到了限制，而非布司他的長(zhǎng)期使用與肝功能異常和心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)[4-7]。因此，仍然需要開發(fā)更安全和更有效的降尿酸治療藥物。
關(guān)于替古索司他片（IBI128）
替古索司他（IBI128）是一種新一代非嘌呤類選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑（XOI），通過抑制黃嘌呤氧化酶活性，阻止次黃嘌呤和黃嘌呤代謝為尿酸，減少尿酸生成，從而降低血清尿酸（sUA）濃度，用于治療痛風(fēng)患者的高尿酸血癥。
截至目前，替古索司他已完成一項(xiàng)美國(guó)II期臨床研究，一項(xiàng)國(guó)際多中心III期臨床研究，并在中國(guó)已完成I期和II期臨床研究，上述研究結(jié)果表明替古索司他片能顯著降低血清尿酸水平和提高血尿酸達(dá)標(biāo)率，呈現(xiàn)劑量依賴性，且顯著優(yōu)于非布司他。在安全性方面，替古索司他片各劑量組耐受性均良好，且未觀察到劑量依賴性的不良事件。
2022年12月，信達(dá)生物與LG化學(xué)達(dá)成戰(zhàn)略合作，獲得替古索司他在中國(guó)的獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。
關(guān)于信達(dá)生物
"始于信，達(dá)于行"，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的使命和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有16個(gè)產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達(dá)伯舒®），貝伐珠單抗注射液（達(dá)攸同®），阿達(dá)木單抗注射液（蘇立信®），利妥昔單抗注射液（達(dá)伯華®），佩米替尼片（達(dá)伯坦®），奧雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®），伊基奧侖賽注射液（福可蘇®），托萊西單抗注射液（信必樂®），氟澤雷塞片（達(dá)伯特®），匹妥布替尼片(捷帕力®)，己二酸他雷替尼膠囊（達(dá)伯樂®），利厄替尼片（奧壹新®）和替妥尤單抗N01注射液（信必敏®）和瑪仕度肽注射液（信爾美®）。目前，同時(shí)還有2個(gè)品種在NMPA審評(píng)中，4個(gè)新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有15個(gè)新藥品種已進(jìn)入臨床研究。
公司已與禮來(lái)、羅氏、賽諾菲、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國(guó)際合作方達(dá)成30多項(xiàng)戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物在不斷自研創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時(shí)，秉承經(jīng)濟(jì)建設(shè)以人民為中心的發(fā)展思想。多年來(lái)，始終心懷科學(xué)善念，堅(jiān)守"以患者為中心"，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會(huì)責(zé)任。公司陸續(xù)發(fā)起、參與了多項(xiàng)藥品公益援助項(xiàng)目，讓越來(lái)越多的患者能夠得益于生命科學(xué)的進(jìn)步，買得到、用得起高質(zhì)量的生物藥。截至目前，信達(dá)生物患者援助項(xiàng)目已惠及17余萬(wàn)普通患者，藥物捐贈(zèng)總價(jià)值34億元人民幣。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對(duì)生命健康美好愿望的追求。
聲明：
1.信達(dá)生物不推薦未獲批的藥品/適應(yīng)癥的使用。
2.雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®）塞普替尼膠囊（睿妥®）和匹妥布替尼片（捷帕力®）由禮來(lái)公司研發(fā)
前瞻性聲明
本新聞稿所發(fā)布的信息中可能會(huì)包含某些前瞻性表述。這些表述本質(zhì)上具有相當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)和不確定性。在使用"預(yù)期"、"相信"、"預(yù)測(cè)"、"期望"、"打算"及其他類似詞語(yǔ)進(jìn)行表述時(shí)，凡與本公司有關(guān)的，目的均是要指明其屬前瞻性表述。本公司并無(wú)義務(wù)不斷地更新這些預(yù)測(cè)性陳述。
這些前瞻性表述乃基于本公司管理層在做出表述時(shí)對(duì)未來(lái)事務(wù)的現(xiàn)有看法、假設(shè)、期望、估計(jì)、預(yù)測(cè)和理解。這些表述并非對(duì)未來(lái)發(fā)展的保證，會(huì)受到風(fēng)險(xiǎn)、不確性及其他因素的影響，有些乃超出本公司的控制范圍，難以預(yù)計(jì)。因此，受我們的業(yè)務(wù)、競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境、政治、經(jīng)濟(jì)、法律和社會(huì)情況的未來(lái)變化及發(fā)展的影響，實(shí)際結(jié)果可能會(huì)與前瞻性表述所含資料有較大差別。
參考文獻(xiàn)
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